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Fluoreszenzbildgesteuerte Chirurgie beim Cholangiokarzinom (COUGAR)

27. April 2021 aktualisiert von: dr. W.B. Nagengast, MD, University Medical Center Groningen

Cholangiokarzinom-Erkennung mithilfe eines intraoperativen fluoreszenzbildgesteuerten Ansatzes mit Bevacizumab-IRDye 800CW

Beim Cholangiokarzinom handelt es sich um eine bösartige Erkrankung der Epithelzellen, die an verschiedenen Stellen innerhalb des Gallengangs auftritt und aufgrund der oft stummen klinischen Natur schwer zu diagnostizieren ist. Die beste Chance auf ein langfristiges Überleben und eine mögliche Heilung ist eine chirurgische Resektion mit negativen Operationsrändern, aber viele Patienten sind aufgrund einer lokal fortgeschrittenen oder metastasierten Erkrankung zum Zeitpunkt der Diagnose nicht resezierbar. Da ein Cholangiokarzinom in einem frühen Stadium schwer zu diagnostizieren ist und sich diffus ausbreitet, haben die meisten Patienten bei klinischer Präsentation eine nicht resezierbare Erkrankung und die Prognose ist sehr schlecht (die 5-Jahres-Überlebensrate liegt selbst in resezierten Fällen bei 0–40 %).

Es besteht Bedarf an einer besseren Visualisierung von Tumorgewebe, Lymphknoten und Resektionsrändern während der Operation eines perihilären Cholangiokarzinoms (PHCC). Die optische molekulare Bildgebung von PHCC-assoziierten Biomarkern ist eine vielversprechende Technik, um diesem Bedarf gerecht zu werden. Die Biomarker Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF-A), Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) und c-MET sind alle in PHCC im Vergleich zu normalem Gewebe überexprimiert und haben sich als gültige Ziele für die molekulare Bildgebung erwiesen. Derzeit stehen Tracer, die auf diese Biomarker abzielen, für den Einsatz in klinischen Studien zur Verfügung. In früheren Studien mit anderen Tumorarten testeten die Forscher den Tracer Bevacizumab-IRDye800CW für den Biomarker VEGF-A mit sehr vielversprechenden Ergebnissen. Da alle Marker in Ex-vivo-Studien eine ungefähr ähnliche Expression zeigen, wird die erste Studie mit Bevacizumab-IRDye800CW durchgeführt, da die Forscher die größte Erfahrung mit diesem Tracer haben. Die Forscher gehen davon aus, dass sich der Tracer Bevacizumab-IRDye 800CW im PHCC-Gewebe ansammelt und eine Visualisierung mit einem intraoperativen NIR-Kamerasystem und einer Ex-vivo-NIR-Endoskopie ermöglicht. In dieser Pilotstudie werden die Forscher feststellen, ob es möglich ist, PHCC intraoperativ und durch Ex-vivo-NIR-Endoskopie mit Bevacizumab 800CW nachzuweisen und welche Tracer-Dosis das beste Ziel-Hintergrund-Verhältnis ergibt. Für eine zukünftige Phase-II-Studie wird die optimale Tracer-Dosis ausgewählt.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Siehe kurze Zusammenfassung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

12

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

      • Groningen, Niederlande, 9713 GZ
        • Rekrutierung
        • University Medical Center Groningen
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • W. B. Nagengast, MD, PhD, PharmD
        • Hauptermittler:
          • G. M. van Dam, MD, PhD
        • Hauptermittler:
          • M. T. de Boer, MD,PhD

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Patienten mit klinischem Verdacht auf PHCC, bei denen ein chirurgischer Eingriff mit kurativer Absicht geplant ist
  • WHO-Leistungsbewertung 0-2.

Ausschlusskriterien:

  • Medizinische oder psychiatrische Erkrankungen, die die Fähigkeit des Patienten zur Einwilligung nach Aufklärung beeinträchtigen.
  • Andere invasive Malignome
  • Schwangere oder stillende Frauen.
  • Vorgeschichte von Infusionsreaktionen auf Bevacizumab oder andere monoklonale Antikörpertherapien.
  • Unzureichend kontrollierter Bluthochdruck mit oder ohne aktuelle blutdrucksenkende Medikamente
  • Innerhalb von 6 Monaten vor Aufnahme: Myokardinfarkt, TIA, CVA-Lungenembolie, unkontrolliertes chronisches Leberversagen, instabile Angina pectoris.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Diagnose
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Intraoperative NIR-Fluoreszenzbildgebung

Eine nicht randomisierte, nicht verblindete, prospektive Einzelzentrums-Pilotdosis-Eskalationsstudie mit Bevacizumab-800CW für NIR-Fluoreszenzbild-gesteuerte Chirurgie bei Cholangiokarzinom des Hilus

  • IV-Verabreichung von 10, 25 oder 50 mg des fluoreszierenden Tracers Bevacizumab-800CW an insgesamt 15 Patienten mit resektablem Cholangiokarzinom des Hilus 3 Tage vor der Operation.
  • Peroperative NIR-Fluoreszenzbildgebung unter freiem Himmel
  • Ex vivo endoskopische und histopathologische NIR-Fluoreszenzbildgebung
Intravenöse Verabreichung von Bevacizumab-IRDye800CW vor der Operation eines Cholangiokarzinoms des Hilus
Andere Namen:
  • Tracer-Verwaltung
Intraoperative NIR-Fluoreszenzbildgebung von Cholangiokarzinomen des Hilus, Lymphknoten, Resektionsrändern, Resektionspräparaten
Andere Namen:
  • optische Abbildung

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Optimale Dosisfindung von Bevacizumab 800CW beim Cholangiokarzinom des Hilus
Zeitfenster: 24 Monate
- Vergleich von drei Dosen Bevacizumab 800CW durch Berechnung der Ziel-Hintergrund-Verhältnisse in Fluoreszenzbildern, die während und direkt nach dem chirurgischen Eingriff aufgenommen wurden, und Fluoreszenzbildern, die während Ex-vivo-Analysen in Brotlaibscheiben und in histologischen Schnitten (Odyssee-Scanner, Fluoreszenzmikroskopie) gewonnen wurden.
24 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Peroperative Erkennung von Cholangiokarzinomen des Hilus mit einer Echtzeit-Nahinfrarot-Fluoreszenzkamera
Zeitfenster: 24 Monate
- Vergleich zwischen perioperativer Fluoreszenzbildgebung und Ex-vivo-Analyse (Histologie, Brotlaibschnitte), um zu sehen, ob der Nachweis von Tumorgewebe möglich ist. D.h. Entspricht ein hohes Fluoreszenzsignal der Lokalisierung von Tumorgewebe in der Ex-vivo-Analyse?
24 Monate
Nachweis von Cholangiokarzinomen des Hilus durch Nahinfrarot-Fluoreszenz-Ex-vivo-Endoskopie in Echtzeit
Zeitfenster: 24 Monate
- Vergleich der endoskopischen Fluoreszenzbildgebung und der Ex-vivo-Analyse (Histologie, Brotlaibscheiben), um festzustellen, ob eine endoskopische Erkennung möglich ist. D.h. Entspricht ein hohes Fluoreszenzsignal während der Ex-vivo-Endoskopie der Lokalisierung von Tumorgewebe in der Ex-vivo-Analyse?
24 Monate
Ermitteln Sie die Tracer-Verteilung im Tumorgewebe
Zeitfenster: 24 Monate
- Visualisierung der Tracerverteilung auf mikroskopischer Ebene mittels ex vivo nadelbasierter konfokaler Laserendomikroskopie.
24 Monate
Messung der Fluoreszenz im Tumorgewebe und umgebendem Normalgewebe
Zeitfenster: 24 Monate
- Korrektur der Streuung und Messung des Fluoreszenzsignals mittels Spektroskopie ex vivo.
24 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: M. T. de Boer, MD, PhD, University Medical Center Groningen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. April 2019

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

1. Dezember 2021

Studienabschluss (Voraussichtlich)

1. Dezember 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

11. Juni 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

2. August 2018

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

8. August 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

28. April 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

27. April 2021

Zuletzt verifiziert

1. April 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Hilar Cholangiokarzinom

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