Studie k vyhodnocení účinnosti, bezpečnosti a snášenlivosti SAGE-324 u účastníků s esenciálním třesem

Kritéria pro zařazení:

• Účastník má diagnózu ET, definovanou jako syndrom izolovaného třesu sestávající z bilaterálního třesu horní končetiny po dobu nejméně 3 let před screeningem, s třesem nebo bez něj na jiných místech a bez dalších neurologických příznaků, jako je dystonie, ataxie nebo parkinsonismus izolované fokální třesy (např. hlasu, hlavy), třesy specifické pro daný úkol a polohu, náhlý nástup třesu nebo známky postupného zhoršování třesu.
• Účastník skóre alespoň 1,5 pro každou ze šesti položek, které tvoří kombinovanou celkovou horní končetinu TETRAS (total performance subscale part 4) s celkovým skóre pro dominantní horní končetinu (součet tří položek buď pro pravou nebo levou horní končetinu , podle toho, co je dominantní) je alespoň 5,5, jak při screeningu, tak před podáním dávky v den 1.
• Účastník je ochoten vysadit léky užívané k léčbě ET do 14 dnů nebo 5 poločasů před přijetím IP. Léky užívané k léčbě ET, které byly vysazeny před přijetím IP, mohou být obnoveny po 29. dni.
• Účastník nemá žádné klinicky významné nálezy, jak určil zkoušející, při screeningu a fyzickém vyšetření 1. dne před podáním dávky, včetně vyšetření duševního stavu (MSE) a neurologického vyšetření, 12svodového elektrokardiogramu (EKG) nebo screeningových klinických laboratorních testů.

Kritéria vyloučení:

• Účastník má přítomnost známých příčin zvýšeného fyziologického třesu.
• Účastník byl nedávno vystaven (14 dní před 1. dnem) tremorgenním lékům.
• Účastník utrpěl přímé nebo nepřímé poranění nebo trauma nervového systému během 3 měsíců před nástupem třesu.
• Účastník již dříve absolvoval proceduru pro léčbu ET, hlubokou mozkovou stimulaci, mozkové léze nebo proceduru řízenou magnetickou rezonancí (MR), např. MR řízený fokusovaný ultrazvuk.
• Účastník má historické nebo klinické důkazy o třesu s psychogenním původem (včetně, ale bez omezení na poruchy příjmu potravy, velké deprese atd.).
• Účastník má v průběhu 2 let sebevražedné chování nebo odpovídá „ANO“ na otázky 3, 4 nebo 5 na stupnici Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) při screeningu nebo v den 1 nebo je v současné době ohrožen sebevraždou v názor vyšetřovatele.
• Účastník použil jakýkoli známý středně silný nebo silný cytochrom P450 3A4 a/nebo induktory během 14 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před 1. dnem nebo konzumoval grapefruitový džus, grapefruit, sevillské pomeranče, granátová jablka, tangelo nebo třezalku Sladina nebo produkty obsahující tyto látky do 30 dnů před 1. dnem. Použití mírných inhibitorů a/nebo induktorů cytochromu může být povoleno.
• Účastník byl současně nebo nedávno vystaven (14 dní nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, před návštěvou 1. dne) sedativním/hypnotickým lékům, stimulantům, nápojům s vysokým obsahem kofeinu nebo doplňkům stravy obsahujícím vysoké dávky kofeinu, nebo byl nedávno zvýšen nad pravidelnou denní konzumaci kofeinu.
• Účastník v současné době používá nebo použil během 14 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před 1. dnem, jakýkoli lék na předpis nebo volně prodejný lék, který je substrátem transportéru OATP1B1.