Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Dalbavancin versus standardní antibiotická terapie pro katétrové infekce krevního řečiště způsobené Staphylococcus aureus (DALICATH)

30. srpna 2023 aktualizováno: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Randomizovaná otevřená kontrolovaná studie hodnotící jednorázovou intravenózní léčbu dalbavancinem versus standardní antibiotická terapie během katetrizačních infekcí krevního řečiště v důsledku Staphylococcus aureus

Cílem studie DALICATH je prokázat noninferioritu jednorázového podání 1500 mg dalbavancinu ve srovnání se standardní dokumentovanou antibiotickou terapií po dobu 14 dnů podle národních doporučení.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Infekce krevního řečiště související s katetrem (CR-BSI) jsou nejčastější nozokomiální infekce krevního řečiště s incidencí až 8,5 až 19,8 infekcí na 1000 katétrových dnů. Staphylococcus aureus je součástí asi 20 % CR-BSI a je spojen s významnou morbiditou, mortalitou (9,3 %), prodlouženou hospitalizací (+ 9 dní) a náklady na zdravotní péči (35 000 EUR až 65 000 EUR na případ). S. aureus CR-BSI se vyskytuje hlavně u křehkých pacientů s portem katétru pro chemoterapii nebo parenterální výživu.

Podle mezinárodních doporučení zahrnuje léčba CR-BSI v důsledku S. aureus odstranění a výměnu infikovaného katétru a 14denní intravenózní (IV) antibiotickou terapii. Proto léčba CR-BSI v důsledku S. aureus vyžaduje zavedení nového intravenózního katétru. Na druhé straně může nový katétr také vést k novým septickým komplikacím a omezit autonomii pacientů. Nedodržování těchto doporučení vede k nadměrné úmrtnosti a nákladům. Dosud se u takových infekcí nedoporučuje přecházet na perorální antibiotika.

Dalbavancin je nové glykopeptidové antibiotikum s vynikající baktericidní aktivitou proti grampozitivním bakteriím, zejména S. aureus, a prodlouženým poločasem 14 až 15 dnů. Pro srovnání, poločas antibiotik obvykle používaných pro CR-BSI kvůli S. aureus, tj. penicilinu nebo glykopeptidu, podle citlivosti na meticilin je mnohem nižší: 1,5 až 9 hodin. Takový prodloužený poločas umožňuje, aby jedna IV injekce byla dostatečná a účinná po dobu 14 dnů léčby. Tato pozoruhodná vlastnost by měla umožnit rychlé propuštění pacientů z nemocnice bez sledování.

Hypotézou je, že u pacientů s CR-BSI v důsledku S. aureus by po odstranění katetru mohl být dalbavancin podán intravenózně v jedné aplikaci po odstranění katetru a byl stejně účinný jako standardní dokumentovaná antibiotická terapie po dobu 14 dnů podle národních doporučení.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

406

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Francie
      • Garches, Francie, 92380
        • Zatím nenabíráme
        • Infectious diseases department, Raymond-Poincaré Hospital - APHP
        • Kontakt:
          • Aurelien DIHN, MD, PhD
      • Périgueux, Francie, 24019
        • Nábor
        • Infectious Diseases Department, CH PERIGUEUX
        • Kontakt:
          • Bernard CASTAN, MD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti ve věku alespoň 18 let;
  • Krevní kultury pozitivní na S. aureus získané do 72 hodin před randomizací (uvažovaným datem je datum odběru vzorků, nikoli výsledky);
  • CR-BSI, definovaný jako:

Jedna pozitivní hemokultura A Lokální známky infekce v místě katétru NEBO alespoň jedna pozitivní hemokultura získaná z katétru a periferní žíly A Rozdílné období mezi pozitivitou katétru a periferní hemokultury alespoň 2 hodiny podle doporučení A Stejné S. izolát aureus (stejný fenotyp) identifikovaný z katétru a hemokultur periferní žíly;

  • Intravaskulární katetr – implantabilní zařízení pro žilní přístup – odstraněno před randomizací;
  • Datum formuláře informovaného souhlasu a podepsané pacientem.

Kritéria vyloučení:

  • Polymikrobiální infekce
  • Více než 72 hodin aktivní antibiotické léčby zaměřené na S. aureus (citlivost in vitro) podávané před randomizací;
  • Pacient se známou valvulopatií, předchozí anamnézou endokarditidy nebo podezřením na infekční endokarditidu odpovědným lékařem;
  • Podezření na jakékoli jiné hluboké ohniskové infekce, jako je artritida, pneumonie, osteomyelitida nebo meningitida, přítomnost cerebrálních nebo periferních embolií (arteriální okluze);
  • Tromboflebitida
  • Neodstranění intravaskulárního katétru, který byl přítomen při první pozitivní hemokultivaci
  • Známky infekce spojené s rychlým skóre SOFA ≥ 2 při randomizaci
  • Pacienti s cizími tělesy, jako jsou: protetická srdeční chlopeň, endovaskulární protéza, ventrikulo-atriální zkrat, kardiostimulátor nebo automatický implantabilní kardioverter defibrilátor (AICD)
  • Těžké onemocnění jater (Child-Pugh C)

  • Těžce imunokompromitovaní pacienti:

    • neutropenie (< 500 neutrofilů/ul) při randomizaci;
    • transplantace hematopoetických kmenových buněk během posledních 6 měsíců nebo plánovaná během období léčby;
    • Transplantace pevných orgánů;
  • Kontraindikace dalbavancinu a/nebo glykopeptidu
  • Předpokládaná délka života < 3 měsíce
  • Injekční uživatel drog
  • Těhotné nebo kojící ženy
  • U premenopauzálních žen: nepoužití vysoce účinných antikoncepčních metod po dobu 1 měsíce po podání studovaného léku
  • Účast na jiných intervenčních studiích během předchozích tří měsíců nebo probíhajících;
  • Osoby držené v instituci na základě právního nebo úředního příkazu;
  • Pacienti pod opatrovnictvím nebo kurátory;
  • Pacienti neschopní dát svobodný a informovaný souhlas;
  • Pacient, který není členem systému sociálního zabezpečení: povinnost být členem systému sociálního zabezpečení nebo být příjemcem.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Dalbavancin
Dalbavancin (Xydalba®) 1500 mg - Jedna jedinečná dávka
Lék: Dalbavancin administrativa

Jednorázová intravenózní (IV) dávka dalbavancinu 1500 mg.

V případě pacientů s chronickou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu < 30 ml/min) se podává jednorázová intravenózní dávka redukovaného dalbavancinu 1000 mg.

Ostatní jména:
  • Podávání Xydalba®
Aktivní komparátor: Standardní dokumentovaná antibiotická terapie po dobu 14 dnů podle národních doporučení.

Jak je v současné době doporučeno, zkoušejícím bude doporučeno používat intravenózní cestu po celou dobu trvání léčby. Aby však co nejméně zasahovala do běžné praxe v každém centru, bude antimikrobiální léčba ponechána na výběru lékaře, který má pacienta na starosti, po minimálně 7 dnech nitrožilní léčby.

Po celou dobu trvání studie, v případě zhoršení klinického stavu vyžadujícího předepsání antistafylokoka, bude klinik předepisovat doplňkovou antibioterapii dle standardní správné praxe.
Lék: Standardní léčba antibiotiky
Standardní antibiotická terapie podle národních doporučení. Během studie se za začátek léčby považuje den zařazení/randomizace (i když byla zahájena aktivní léčba antibiotiky, před méně než 72 hodinami podle kritérií pro zařazení).
Ostatní jména:
  • Standardní dokumentovaná antibiotická terapie

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra vyléčení
Časové okno: DEN 30

Klinické vyléčení bez relapsu, definované absencí všech následujících:

  • Místní a/nebo celkové příznaky infekce:
  • Relaps bakterémie na S. aureus - tj. bakteriémie způsobená S. aureus, ke které došlo po počáteční negativitě hemokultur (2 lahvičky);
  • V rameni s dalbavancinem: Jakákoli další antibiotická terapie aktivní na S. aureus byla přijata mezi DNEM 0 a DNE 14;
  • V obou ramenech: Jakákoli další antibiotická terapie aktivní na S. aureus přijatá po 14. DNI; tj. mezi 14. a 30. DNEM;
  • infekce hlubokého ohniska včetně endokarditidy;
  • Smrt ze všech příčin.
DEN 30

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Délka pobytu v nemocnici
Časové okno: DEN 90
Délka hospitalizace ve dnech
DEN 90
Míra vyléčení
Časové okno: DEN 14;DEN 90 (EOS)

Klinické vyléčení ve DEN 14 a DEN 90 (EOS) definované nepřítomností všech následujících:

  • Pro DEN 14 a DEN 90:

    A. Místní a/nebo celkové příznaky infekce: i. místní: zarudnutí, zatvrdnutí, otok, hnisavý výtok; ii. obecně: horečka, zimnice; b. Relaps bakterémie na S. aureus - tj. bakteriémie způsobená S. aureus, ke které došlo po počáteční negativitě hemokultur (2 lahvičky);

  • Další kritéria pouze u EOS:

    C. Jakákoli další antibiotická terapie aktivní na S. aureus přijatá mezi 14. a 90. dnem (EOS);
DEN 14;DEN 90 (EOS)
Úmrtnost
Časové okno: DEN 90
Smrt ze všech příčin, ke kterým došlo do 90 dnů po sledování.
DEN 90
Vyčištění krevního řečiště
Časové okno: DEN 14
Doba od první pozitivní hemokultury do první negativní hemokultury (ve dnech), omezená na DEN 14.
DEN 14
Kvalita života pacienta
Časové okno: BASELINE; DEN 14; DEN 30; DEN 90 (EOS)
Autonomie, bolest a úzkost pomocí 5-stupňové stupnice EQ-5D
BASELINE; DEN 14; DEN 30; DEN 90 (EOS)
Analýzy užitné hodnoty
Časové okno: DEN 90
Náklady na zabráněnou recidivu; získaný rok života a za rok života upravený na kvalitu (QALY)
DEN 90
Výskyt jakékoli nežádoucí příhody (AE a SAE)
Časové okno: DEN 90
Podíl pacientů s jakoukoli nežádoucí příhodou do konce studie. Zahrnuje komplikace způsobené žilní katetrizací.
DEN 90

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Spolupracovníci

Advanz Pharma
Centre Hospitalier de Perigueux
CHU de Nantes
Centre National de Référence des staphylocoques

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Bernard CASTAN, MD, CH de Périgueux
  • Ředitel studie: Aurélien DINH, MD, PhD, APHP - RAYMOND POINCARE

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

23. června 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

23. září 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

23. září 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

21. října 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

2. listopadu 2021

První zveřejněno (Aktuální)

11. listopadu 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

5. září 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

30. srpna 2023

Naposledy ověřeno

1. srpna 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • APHP220763
  • 2021-004038-12 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Infekce Staphylococcus Aureus

Klinické studie na Standardní léčba antibiotiky

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Kosovo

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit