Et forsøg med HTI-1090 i forsøgspersoner med avancerede solide tumorer

For at være berettiget til at deltage i denne undersøgelse skal hvert emne opfylde alle følgende kriterier:

1. Levering af underskrevet fuldt informeret samtykke forud for eventuelle undersøgelsesspecifikke procedurer
2. Mand eller kvinde på 18 år eller ældre
3. Diagnosticeret (histologisk eller cytologisk) med solide tumorer og dokumenteret som fremskreden eller metastatisk sygdom, for hvilken der ikke er kendt effektiv antitumorbehandling (refraktær overfor eller tilbagefald fra standardbehandlinger)
4. Forsøgspersoner kan have modtaget én tidligere IDO- eller TDO- eller IDO/TDO-dobbelthæmmerbehandling; PD-1 eller PD-L1 inhibitor; eller anden behandling, der er rettet mod co-stimulering eller co-hæmning af T-celler mere end 4 uger før den første dosis af HTI-1090 (cyklus 1, dag 1)
5. En ECOG Performance Status (PS) på 0 eller 1
6. Har en forventet levetid ≥ 12 uger fra den foreslåede første dosisdato
7. Patienter må ikke have haft nogen nylig større operation, strålebehandling eller kemoterapi i løbet af de sidste 28 dage og skal være helt restitueret efter toksicitet før dosering

8. Tilstrækkelige laboratorieparametre i screeningsperioden som dokumenteret af:

   • Absolut neutrofiltal ≥ 1,5×109/L (1.500/mm3)
   • Blodplader ≥ 100×109/L (100.000/mm3)
   • Hæmoglobin (Hgb) ≥ 9,0 g/dL (90 g/L)
   • Forsøgspersoner kan få transfusion med røde blodlegemer for at forbedre Hgb-niveauet.
   • Total bilirubin ≤ 1,5×ULN (≤ 2×ULN for forsøgspersoner med levermetastaser)
   • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5×ULN; for forsøgspersoner med levermetastaser, ALAT og ASAT ≤ 5×ULN
   • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller kreatininclearance ≥ 50 ml/min (målt eller beregnet ved Cockcroft-Gault-metoden)
   • Klinisk relevante og behandlingsresistente abnormiteter i kalium, natrium, calcium (korrigeret for plasmaalbumin) eller magnesium
9. Bevis på postmenopausal status, permanent eller kirurgisk steril eller negativ serumgraviditetstest for kvindelige patienter i den fødedygtige alder. Kvinder vil blive betragtet som postmenopausale, hvis de er over 50 år og har været amenorré i 12 måneder eller mere efter ophør af alle eksogene hormonbehandlinger. Permanent sterilisering omfatter hysterektomi og/eller bilateral ooforektomi og/eller bilateral salpingektomi, men udelukker bilateral tubal okklusion. Tubalokklusion betragtes som en yderst effektiv præventionsmetode, men udelukker ikke absolut muligheden for graviditet. (Begrebet okklusion refererer til både okklusions- og ligeringsteknikker, der ikke fysisk fjerner æggelederne). Kvinder, der har gennemgået tubal okklusion, bør behandles, som om de er i den fødedygtige alder (f.eks. gennemgå en graviditetstest som krævet af undersøgelsen). Kvinder med reproduktionspotentiale skal bruge pålidelig prævention
10. Patienterne skal have evnen til at tage og beholde oral medicin og ikke have problemer med malabsorption
11. Villig og i stand til at vende tilbage til behandlingsstedet for opfølgning, som beskrevet som protokol