Una prova di HTI-1090 in soggetti con tumori solidi avanzati

Per poter partecipare a questo studio, ogni soggetto deve soddisfare tutti i seguenti criteri:

1. Fornitura di un consenso informato pienamente firmato prima di qualsiasi procedura specifica dello studio
2. Maschio o femmina di età pari o superiore a 18 anni
3. Diagnosi (istologica o citologica) di tumori solidi e documentata come malattia avanzata o metastatica per la quale non esiste un trattamento antitumorale efficace noto (refrattaria o recidiva dalle terapie standard)
4. I soggetti possono aver ricevuto una precedente terapia con un doppio inibitore IDO, o TDO o IDO/TDO; inibitore PD-1 o PD-L1; o altra terapia mirata alla costimolazione o alla co-inibizione delle cellule T più di 4 settimane prima della prima dose di HTI-1090 (Ciclo 1, Giorno 1)
5. Un ECOG Performance Status (PS) di 0 o 1
6. Avere un'aspettativa di vita ≥ 12 settimane dalla data proposta per la prima dose
7. I pazienti non devono aver subito di recente interventi chirurgici importanti, radioterapia o chemioterapia negli ultimi 28 giorni ed essere completamente guariti dalla tossicità prima della somministrazione

8. Adeguati parametri di laboratorio durante il periodo di screening come evidenziato da:

   • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5×109/L (1.500/mm3)
   • Piastrine ≥ 100×109/L (100.000/mm3)
   • Emoglobina (Hgb) ≥ 9,0 g/dL (90 g/L)
   • I soggetti possono essere trasfusi con globuli rossi per migliorare i livelli di Hgb.
   • Bilirubina totale ≤ 1,5×ULN (≤ 2×ULN per soggetti con metastasi epatiche)
   • Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 × ULN; per i soggetti con metastasi epatiche, ALT e AST ≤ 5×ULN
   • Creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN o clearance della creatinina ≥ 50 mL/min (misurata o calcolata con il metodo Cockcroft-Gault)
   • Anomalie clinicamente rilevanti e resistenti al trattamento di potassio, sodio, calcio (corretto per l'albumina plasmatica) o magnesio
9. Evidenza di stato post-menopausale, permanente o chirurgicamente sterile, o test di gravidanza su siero negativo per le pazienti di sesso femminile in età fertile. Le donne saranno considerate in post-menopausa se hanno più di 50 anni e sono state amenorroiche per 12 mesi o più dopo la cessazione di tutti i trattamenti ormonali esogeni. La sterilizzazione permanente include l'isterectomia e/o l'ooforectomia bilaterale e/o la salpingectomia bilaterale ma esclude l'occlusione tubarica bilaterale. L'occlusione tubarica è considerata un metodo contraccettivo altamente efficace ma non esclude assolutamente la possibilità di una gravidanza. (Il termine occlusione si riferisce sia alle tecniche di occlusione che di legatura che non rimuovono fisicamente gli ovidotti). Le donne che hanno subito un'occlusione tubarica devono essere gestite come se fossero in età fertile (ad es. sottoporsi a test di gravidanza come richiesto dallo studio). Le donne con potenziale riproduttivo devono usare una contraccezione affidabile
10. I pazienti devono avere la capacità di assumere e mantenere farmaci per via orale e non avere problemi di malassorbimento
11. Disposto e in grado di tornare al centro di cura per il follow-up, come indicato nel protocollo