Zkouška HTI-1090 u subjektů s pokročilými solidními nádory

Aby se mohl zúčastnit této studie, musí každý subjekt splňovat všechna následující kritéria:

1. Poskytnutí podepsaného plně informovaného souhlasu před jakýmikoli postupy specifickými pro studii
2. Muž nebo žena ve věku 18 let nebo starší
3. Diagnostikováno (histologicky nebo cytologicky) se solidními nádory a dokumentováno jako pokročilé nebo metastatické onemocnění, pro které není známa účinná protinádorová léčba (refrakterní na standardní terapie nebo relabující po standardní léčbě)
4. Subjekty mohly podstoupit jednu předchozí terapii duálním inhibitorem IDO nebo TDO nebo IDO/TDO; inhibitor PD-1 nebo PD-L1; nebo jiná terapie, která se zaměřuje na kostimulaci nebo koinhibici T buněk více než 4 týdny před první dávkou HTI-1090 (cyklus 1, den 1)
5. Stav výkonu ECOG (PS) 0 nebo 1
6. Mít očekávanou délku života ≥ 12 týdnů od navrhovaného data první dávky
7. Pacienti nesmí v posledních 28 dnech podstoupit žádnou větší operaci, radioterapii nebo chemoterapii a před podáním dávky se plně zotavili z toxicity

8. Adekvátní laboratorní parametry během screeningového období, o čemž svědčí:

   • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 × 109/l (1 500/mm3)
   • Krevní destičky ≥ 100×109/L (100 000/mm3)
   • Hemoglobin (Hgb) ≥ 9,0 g/dl (90 g/l)
   • Subjektům mohou být podány transfuze červených krvinek ke zlepšení hladin Hgb.
   • Celkový bilirubin ≤ 1,5×ULN (≤ 2×ULN pro subjekty s jaterními metastázami)
   • alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5×ULN; pro subjekty s jaterními metastázami, ALT a AST ≤ 5×ULN
   • Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN nebo clearance kreatininu ≥ 50 ml/min (měřeno nebo vypočteno metodou Cockcroft-Gault)
   • Klinicky relevantní a na léčbu rezistentní abnormality draslíku, sodíku, vápníku (upraveno na plazmatický albumin) nebo hořčíku
9. Důkaz o postmenopauzálním stavu, trvalé nebo chirurgicky sterilní nebo negativní těhotenský test v séru u pacientek ve fertilním věku. Ženy budou považovány za postmenopauzální, pokud jsou starší 50 let a mají amenoreu po dobu 12 měsíců nebo déle po ukončení všech exogenních hormonálních terapií. Trvalá sterilizace zahrnuje hysterektomii a/nebo bilaterální ooforektomii a/nebo bilaterální salpingektomii, ale vylučuje bilaterální tubární okluzi. Okluze vejcovodů je považována za vysoce účinnou metodu antikoncepce, ale absolutně nevylučuje možnost otěhotnění. (Termín okluze se týká jak okluzivních, tak i ligačních technik, které fyzicky neodstraňují vejcovody). Ženy, které prodělaly tubární okluzi, by měly být léčeny, jako by byly ve fertilním věku (např. podstoupit těhotenský test, jak vyžaduje studie). Ženy s reprodukčním potenciálem musí používat spolehlivou antikoncepci
10. Pacienti musí být schopni užívat a uchovávat perorální léky a nesmí mít problémy s malabsorpcí
11. Ochotný a schopný se vrátit do léčebného centra pro sledování, jak je uvedeno v protokolu