Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Virkningen af ​​berberin på tarmfunktion og inflammatoriske mediatorer hos svære patienter med Covid-19 (BOIFIM)

19. juli 2020 opdateret af: Chinese Medical Association
Coronavirus sygdom 2019 (COVID-19) spredte sig hurtigt over Kina og over hele verden, hvilket forårsagede hundredtusinder døde. Undersøgelser havde vist, at "cytokinstorme" og efterfølgende multipel organdysfunktion (MODS) er vigtige årsager til sygdomsprogression og død hos patienter med COVID-19. I lighed med SARS-CoV-infektion ville SARS-CoV-2 inficere mennesker via binding af S-protein til angiotensin-konverterende enzym 2 (ACE2), en værtscellereceptor, og S-proteinet aktiveres og spaltes af cellulære transmembrane serinproteaser, tillader virussen at frigive fusionspeptider til membranfusion. Ud over lungerne er ACE2 også højt udtrykt i spiserøret, tyndtarmen og tyktarmen, hvilket tyder på, at tarmen også kan være et vigtigt målorgan for SARS-CoV-2. Omkring 8-16 % af tilfælde af alvorlig lungebetændelse bekræftet med SARS-CoV-2-infektion udviklede gastrointestinale symptomer såsom mavesmerter, opkastning og diarré. Desuden er afføringen fra en patient med COVID-19 også positiv ved real-time revers-transcriptase-polymerase-chain-reaction (rRT-PCR) assay. Desuden blev forhøjet fækal calprotectin observeret hos patienter med COVID-19, hvilket tyder på en inflammatorisk respons i tarmen, som var signifikant korreleret med IL-6. For alvorlige og kritiske tilfælde er kontrol med "cytokinstorme" og opretholdelse af intestinal mikromiljøbalance blevet inkluderet i diagnose- og behandlingsvejledningen for patienter med COVID-19 (udgave 7). Berberin er et kvaternært ammoniumalkaloid isoleret fra rhizoma coptidis. Det bruges ofte til behandling af infektiøs diarré ved bakteriostase og hæmning af tarmsekretion. Berberin har også vist sig at have en rolle i intestinal immunregulering, hæmmer både AP-1 og NF-B, nøglefaktorerne i cellesignaltransduktion, og reducerer det inflammatoriske respons. Efterforskere gennemførte et prospektivt randomiseret kontrolleret klinisk forsøg for at undersøge virkningerne af berberin på tarmfunktionen, serumkoncentrationer af de inflammatoriske biomarkører og organfunktion hos alvorlige patienter med SARS-CoV-2-infektion.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Afsluttet

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

Patienter i alderen 18-80 år, som bekræftede med COVID-19 og klassificeret som alvorlige, blev inkluderet i undersøgelsen og blev derefter adskilt tilfældigt i to grupper: en berberingruppe (B-gruppe) og en kontrolgruppe (C-gruppe). De diagnostiske kriterier for alvorlige tilfælde er i overensstemmelse med diagnose- og behandlingsvejledningen for patienter med COVID-19 udstedt af Folkerepublikken Kinas nationale sundhedskommission (udgave 7). Generelt skal patienter diagnosticeret med COVID-19 lungebetændelse også opfylde et af følgende kriterier: viser sig åndenød, respirationsfrekvens (RR) ≥ 30 gange/min; SPO2 ≤ 93 % i hvile; forholdet mellem partial ilttryk i arterielt blod (PaO2) og iltabsorptionskoncentration (FiO2) ≤ 300 mmHg (1 mmHg=0,133 KPa); pulmonal billeddannelse viste læsionsprogression >50% inden for 24-48 timer. Alle indskrevne patienter fik generel støttebehandling, iltbehandling, antivirale lægemidler, i kombination med antibiotika og små doser glukokortikoider om nødvendigt, ernærings- og organfunktionsstøtte. Patienter i berberingruppen (B-gruppen) fik berberin 0,3 g dagligt oralt eller sondemad dagligt, mens patienter i kontrolgruppen (C-gruppen) fik montmorilonit oralt, hvis de havde diarré. Varigheden af ​​undersøgelsesinterventionen var 14 dage og fulgte op til udskrivelsen. Efterforskere registrerer generel information om patienter ved indlæggelse, herunder alder, køn, alder, eksponeringshistorie, tid fra symptomstart til hospital, APACHE II-score, præsentationen af ​​røntgen, komorbiditet, mekanisk ventilation, feber eller ej, gastrointestinale symptomer. Efterforskere evaluerer også mave-tarmfunktionen dagligt, herunder gastrointestinale symptomer (kvalme, opkastning, mavesmerter, abdominal udspilning eller diarré), hyppighed af diarré, afføringens karakteristika (Bristol scal). Perifert blod opsamles på dag 1, 3, 7 og 14 efter indlæggelse for at bestemme niveauet af interleukin-6 (IL-6), interleukin-1β (IL-1β), interleukin-10 (IL-10) og tumornekrosefaktor (TNF-a). Laboratorietest udføres også for at evaluere leukocyt-, c-reaktivt protein (CRP) og procalcitonin (PCT) niveauer på samme tid. Glutamattransaminase (ALT), glutamattransaminase (AST), urinstofnitrogen (Bun), kreatinin, protrombintid (PT), delvist aktiveret protrombintid (APTT) og Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) score bruges til at evaluere organfunktion på dag 1,3, 7 og 14 efter indlæggelsen. Efterforskerne registrerer også de bivirkninger, der er forbundet med lægemidlet, opholdets længde og prognosen ved udskrivelsen. Patienterne er blinde for gruppetildelingen. To læger er ansvarlige for databehandling, den ene er ansvarlig for registrering og indsamling, og den anden er ansvarlig for kontrol, og de er alle blinde for forskningen.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
76

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Kina
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Kina, 210008
        • Nanjing Drum Tower Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

18 år til 80 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter bekræftet med COVID-19 og klassificeret som alvorlige

Ekskluderingskriterier:

  • inflammatorisk tarmsygdom;
  • har andre smittekilder;
  • død forventes inden for 72 timer;
  • deltaget i andre kliniske forsøg;
  • gravide eller ammende kvinder;

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: berberin gruppe (B gruppe)
Patienter i B-gruppen fik berberinhydrochlorid-tabeller 0,3 g dagligt oralt eller sondemad dagligt indtil den 14. dag af undersøgelsen. Andre behandlinger omfatter generel støtteterapi, iltbehandling, antivirale lægemidler, i kombination med antibiotika og små doser af glukokortikoider om nødvendigt, ernærings- og organfunktionsstøtte.
Medicin: Berberine
Patienter i interventionsgruppen fik berberin dagligt, uanset gastrointestinale symptomer. Hvis patienten har en alvorlig lægemiddelrelateret bivirkning, vil lægemidlet blive seponeret, og patienten vil blive udelukket fra undersøgelsen.
Andre navne:
  • Berberinhydrochlorid-tabletter
Sham-komparator: kontrolgruppe (C gruppe)
Patienter i C-gruppen fik montmorilonit oralt, hvis de havde diarré. De øvrige behandlinger var de samme som i B-gruppen.
Medicin: Montmorrillonit
Patienter i kontrolgruppen fik rutinemæssigt ikke særlig behandling. Men hvis patienten har diarrésymptomer, bør montmorillonitpulver gives oralt.
Andre navne:
  • Montmorrillonit pulver

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændringer i diarréfrekvens og Bristol afføringsskala
Tidsramme: dagligt, fra randomiseringsdatoen til udskrivelsesdatoen eller dødsdatoen uanset årsag, vurderet op til 2 uger.
Inklusive diarré i gange/dag, Bristol Stool Scale (minimum 1 og maksimum 7, højere score betyder et dårligere resultat), og om patienten har nogen af ​​gastrointestinale symptomer (kvalme, opkastning, mavesmerter, udspilet mave eller diarré).
dagligt, fra randomiseringsdatoen til udskrivelsesdatoen eller dødsdatoen uanset årsag, vurderet op til 2 uger.

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
IL-6 (ng/ml)
Tidsramme: baseline (ved indlæggelsen), dag 3,7 og 14 efter indlæggelsen eller indtil udskrivelsesdatoen eller dødsdatoen uanset årsag
evaluere inflammatorisk respons, blodprøve opsamlet kl. 6:00
baseline (ved indlæggelsen), dag 3,7 og 14 efter indlæggelsen eller indtil udskrivelsesdatoen eller dødsdatoen uanset årsag
IL-10（ng/ml）
Tidsramme: baseline (ved indlæggelsen), dag 3,7 og 14 efter indlæggelsen eller indtil udskrivelsesdatoen eller dødsdatoen uanset årsag
evaluere inflammatorisk respons, blodprøve opsamlet kl. 6:00
baseline (ved indlæggelsen), dag 3,7 og 14 efter indlæggelsen eller indtil udskrivelsesdatoen eller dødsdatoen uanset årsag
IL-1β (ng/ml)
Tidsramme: baseline (ved indlæggelsen), dag 3,7 og 14 efter indlæggelsen eller indtil udskrivelsesdatoen eller dødsdatoen uanset årsag
evaluere inflammatorisk respons, blodprøve opsamlet kl. 6:00
baseline (ved indlæggelsen), dag 3,7 og 14 efter indlæggelsen eller indtil udskrivelsesdatoen eller dødsdatoen uanset årsag
TNF-α (pg/ml)
Tidsramme: baseline (ved indlæggelsen), dag 3,7 og 14 efter indlæggelsen eller indtil udskrivelsesdatoen eller dødsdatoen uanset årsag
evaluere inflammatorisk respons, blodprøve opsamlet kl. 6:00
baseline (ved indlæggelsen), dag 3,7 og 14 efter indlæggelsen eller indtil udskrivelsesdatoen eller dødsdatoen uanset årsag
leukocyttal (10^9/l)
Tidsramme: baseline (ved indlæggelsen), dag 3,7 og 14 efter indlæggelsen eller indtil udskrivelsesdatoen eller dødsdatoen uanset årsag
evaluere inflammatorisk respons, blodprøve opsamlet kl. 6:00
baseline (ved indlæggelsen), dag 3,7 og 14 efter indlæggelsen eller indtil udskrivelsesdatoen eller dødsdatoen uanset årsag
c reaktivt protein (mg/l)
Tidsramme: baseline (ved indlæggelsen), dag 3,7 og 14 efter indlæggelsen eller indtil udskrivelsesdatoen eller dødsdatoen uanset årsag
evaluere inflammatorisk respons, blodprøve opsamlet kl. 6:00
baseline (ved indlæggelsen), dag 3,7 og 14 efter indlæggelsen eller indtil udskrivelsesdatoen eller dødsdatoen uanset årsag
procalcitonin (ng/ml)
Tidsramme: baseline (ved indlæggelsen), dag 3,7 og 14 efter indlæggelsen eller indtil udskrivelsesdatoen eller dødsdatoen uanset årsag
evaluere inflammatorisk respons, blodprøve opsamlet kl. 6:00
baseline (ved indlæggelsen), dag 3,7 og 14 efter indlæggelsen eller indtil udskrivelsesdatoen eller dødsdatoen uanset årsag

Andre resultatmål

Andre resultatmål

For kliniske forsøg en planlagt måling beskrevet i protokollen, der bruges til at bestemme effekten af ​​en intervention/behandling på deltagerne. Til observationsstudier, en måling eller observation, der bruges til at beskrive mønstre af sygdomme eller egenskaber eller sammenhænge med eksponeringer, risikofaktorer eller behandling. Typer af resultatmål omfatter primært resultatmål og sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) score
Tidsramme: baseline (ved indlæggelsen), dag 3, 7 og 14 efter indlæggelsen eller indtil udskrivelsesdatoen eller dødsdatoen uanset årsag
vurdere sværhedsgraden af ​​sygdommen (minimum 0 og maksimum 24, højere score betyder et dårligere resultat)
baseline (ved indlæggelsen), dag 3, 7 og 14 efter indlæggelsen eller indtil udskrivelsesdatoen eller dødsdatoen uanset årsag

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Chinese Medical Association

Efterforskere

Efterforskere

En forsker involveret i et klinisk studie. Beslægtede termer omfatter stedets principal investigator, site sub-investigator, studieformand, undersøgelsesleder og undersøgelseshovedinvestigator.
  • Studiestol: Wenkui Yu, M.D., The Affiliated Nanjing Drum Tower Hospital of Nanjing University Medical School

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
8. februar 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
18. april 2020

Studieafslutning (Faktiske)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
23. april 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
13. maj 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
19. juli 2020

Først opslået (Faktiske)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
21. juli 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
21. juli 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
19. juli 2020

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. maj 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • Berberine treats COVID-19
  • XJ2020005101 (Andet bevillings-/finansieringsnummer: The fundamental Resrarch Funds for the Central Universities)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

IPD-planbeskrivelse

Vi har andre artikler om covid-19, der endnu ikke er offentliggjort

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med COVID-19

Kliniske forsøg med Berberine

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger