Et fase 2-studie af siG12D LODER i kombination med kemoterapi hos patienter med lokalt avanceret bugspytkirtelkræft (PROTACT)

Inklusionskriterier:

Alder

1. Forsøgspersonen skal være 18 år eller ældre på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.

Type af emne og sygdomskarakteristika

1. Histologisk eller cytologisk bekræftet adenocarcinom i bugspytkirtlen.
2. Lokalt fremskreden bugspytkirtelkræft stadie III ifølge The American Joint Committee on Cancer (AJCC) og defineret som T4, N (enhver) og M0, ifølge de tre faktorer, T (tumor), N (knudepåvirkning) og M (metastaser) ), af National Comprehensive Cancer Network TNM-klassifikationen.
3. Allokeret til at modtage en af ​​følgende kemoterapier: gemcitabin plus nab-paclitaxel, FOLFIRINOX eller modificeret FOLFIRIONOX som førstelinjebehandling for bugspytkirtelkræft.
4. Har en måltumor, der er tilgængelig for intratumoral administration af EUS som bestemt af radiologen/gastroenterologen, der udfører EUS intratumoral administration, i henhold til retningslinjerne fra The American Society for Gastrointestinal Endoscopy (ASGE) (https://www.asge.org/home/ praksis-støtte/vejledninger).

5. Har målbar sygdom. Forsøgspersonen vil have en histologisk bekræftet sygdom og skal have klinisk og/eller radiografisk dokumenteret målbar primær sygdom i henhold til RECIST v1.1. Mindst ét ​​sygdomssted skal være endimensionelt målbart.

   Diagnostiske vurderinger

6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsskala på ≤ 1.

7. Demonstrere tilstrækkelig organfunktion som defineret nedenfor:

   • serum kreatinin <1,6 mg/dL
   • international normaliseret ratio (INR) < 1,5 U
   • absolut neutrofiltal (ANC) > 1,5 x 109/L
   • blodplader ≥ 100 x 109/L
   • hæmoglobin ≥ 9 mg/dL
   • alanintransaminase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 5 gange øvre normalgrænse (ULN)
   • bilirubin ≤ 1,5 x ULN Køn
8. Mand og/eller kvinde. Præventionsbrug af mænd eller kvinder bør være i overensstemmelse med lokale regler vedrørende præventionsmetoder for dem, der deltager i kliniske undersøgelser.
9. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP): en negativ serum- eller uringraviditetstest under screening.

10. Person, der kan fødes, skal, hvis seksuelt aktiv (både mænd og kvinder) accepterer at bruge en barrierepræventionsmetode, fra tidspunktet for administration af den første behandling og i mindst 8 uger efter EOT-besøgsdagen.

    Informeret samtykke

11. I stand til at give underskrevet informeret samtykke, som omfatter overholdelse af kravene og begrænsninger, der er anført i formularen til informeret samtykke (ICF) og i denne protokol.

Ekskluderingskriterier:

Forsøgspersoner udelukkes fra undersøgelsen, hvis et af følgende kriterier gælder:

Medicinske forhold

1. Personer med resektabel bugspytkirtelkræft.
2. Bevis på metastatisk sygdom.
3. Anden malignitet, der ville forstyrre den aktuelle intervention.
4. Eventuelle tegn på ascites (uden for spor).
5. Voluminøs cøliaki adenopati (≥2,5 cm) eller ikke-adenokarcinom histologi.
6. Tidligere behandlede maligniteter, bortset fra tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft, in situ cancer eller andre cancerformer, hvor individet har været sygdomsfrit i mindst 2 år.
7. Anamnese med klinisk signifikant koagulopati.
8. Større operation, bortset fra diagnostisk kirurgi, inden for 4 uger før studiestart uden fuldstændig bedring.
9. New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV, hjertesygdom, myokardieinfarkt inden for 4 måneder før den første kemoterapicyklus Dag 1, ustabil arytmi eller symptomatisk perifer arteriel vaskulær sygdom.
10. Aktive, ukontrollerede bakterielle, virale eller svampeinfektioner, der kræver systemisk terapi.
11. Kendt aktiv infektion med humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B-virus eller hepatitis C-virus.
12. Kvinder, der er gravide eller ammer.

13. Samtidig sygdom eller tilstand, der kunne interferere med gennemførelsen af ​​undersøgelsen, eller som efter investigatorens mening ville udgøre en uacceptabel risiko for forsøgspersonen i denne undersøgelse.

    Forudgående/Samtidig terapi

14. Enhver tidligere terapi til behandling af malignitet i bugspytkirtlen (herunder kemoterapi, immunterapi, vacciner, monoklonale antistoffer, større operationer eller bestråling, hvad enten det er konventionelt eller til undersøgelse).
15. Forudgående behandling med et hvilket som helst hypoksisk cytotoksisk middel (hypoxi-målrettede lægemidler). Tidligere/samtidig klinisk undersøgelseserfaring

16. Forsøgspersoner, der deltager i eller deltog i et forsøgsstudie med lægemiddel eller udstyr (inden for 28 dage før studiestart fra den sidste undersøgelsesdosisdato).

    Andre undtagelser:

17. Uvilje eller manglende evne til at overholde undersøgelsesprotokollen af ​​en eller anden grund.
18. Kendt allergi over for sesamolie.