- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT02433522
Sammenligning mellem en langvarig og en konventionel vedligeholdelsesbehandling med Rituximab (MAINRITSAN3)
Udvidet opfølgning af Mainritsan 2-undersøgelsen. Sammenligning mellem en langsigtet og en konventionel vedligeholdelsesbehandling med Rituximab: et placebokontrolleret randomiseret forsøg
MAINRITSAN-studiet sammenlignede Rituximab og azathioprin som vedligeholdelsesbehandling for ANCA-associerede vaskulitider. I denne undersøgelse var Rituximab (5 infusioner ved D1, D15, M6, M12, M18) bedre end azathioprin (2 mg/kg/dag) for at forhindre tilbagefald af AAV 28 måneder efter inklusionen (Guillevin et al. NEJM 2014). Ikke desto mindre oplevede op til 30 % af patienterne i opfølgningsstudiet af MAINRITSAN et tilbagefald 38 måneder efter den sidste rituximab-infusion (upublicerede data). Lige nu er der ikke gennemført nogen randomiseret kontrolleret undersøgelse for at vurdere den bedste varighed af vedligeholdelsesbehandlingen med rituximab.
Efterforskernes mål er at evaluere effektiviteten af en langtidsbehandling med rituximab for at forhindre tilbagefald af ANCA-associeret vaskulitis hos patienter i remission efter en første fase af rituximab vedligeholdelsesbehandling.
Efterforskerne vil udføre et randomiseret placebokontrolleret forsøg med en langvarig rituximab vedligeholdelsesbehandling (46 måneder) mod en konventionel vedligeholdelsesbehandling (18 måneder).
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Paris, Frankrig, 75014
- Hôpital Cochin
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
For det første skal patienter have været inkluderet i MAINRITSAN 2 og udover at opfylde kriterierne for inklusion og ikke-inklusion.
MAINRITSAN 2 inklusionskriterier:
- Granulomatose med polyangiitis eller mikroskopisk polyangiitis-konform eller nyrebegrænset sygdom Med eller uden påviselig ANCA (anti-neutrofile cytoplasmatiske antistoffer) på tidspunktet for diagnose eller tilbagefald og ved remission.
- Hvem har opnået remission ved hjælp af en behandling, der kombinerer kortikosteroider og et immunsuppressivt middel, herunder kortikosteroider, cyclophosphamid IV eller oral (brug af et andet immunsuppressivt middel er tilladt i henhold til de gældende franske retningslinjer, såvel som plasmaudvekslinger og/eller IV immunoglobuliner eller rituximab ).
- Interval på 1 måned mellem afslutningen af den immunsuppressive behandling og randomiseringstiden, hvis der blev brugt cyclophosphamid eller methotrexat, interval mellem 4 og 6 måneder, hvis rituximab blev brugt
- Alder > 18 år uden aldersgrænse højere, når diagnosen er bekræftet.
- Informeret og underskrevet samtykkeerklæringen til at deltage i undersøgelsen.
og Patienter skal opfylde alle følgende kriterier:
- I fuldstændig remission (BVAS 0) efter 28 måneders MAINRITSAN2-studie.
- Informeret patient, der accepterede at deltage i MAINRITSAN 2, og som underskrev det informerede samtykke til denne forlængelse.
- Randomiseret på dagen for evalueringen af det primære endepunkt for MAINRITSAN 2 under besøget M28 (sidste besøg i protokollen).
Ekskluderingskriterier:
- Eosinofil granulomatose med polyangiitis (EGPA)
- Anamnese med alvorlige allergiske manifestationer eller anafylaktiske manifestationer efter infusion af humaniserede eller murine monoklonale antistoffer
- Gravide eller ammende kvinder. Prævention er påkrævet til kvinder, der kan være gravide under behandlingsopfølgning og i løbet af året efter den sidste infusion.
- Infektion med HIV (positiv serologi), HCV (positiv serologi) eller HBV (HBsAg positiv eller anti-HBc antistof positiv med anti-HBs antistof negativ)
- Ukontrolleret infektion på tidspunktet for inklusion i det udvidede opfølgningsstudie.
- Andre alvorlige bakterielle, virale, mykobakterielle eller svampeinfektion(er), der forekommer inden for de sidste 3 måneder før randomisering. En alvorlig infektion er defineret ved indlæggelsen, et liv eller et organ, der er truende.
- Svær kronisk obstruktiv bronkopati (FEV < 50 % eller dyspnø stadium III).
- Hjertesvigt, stadium IV i henhold til NYHA-klassifikationen.
- Nylig historie med koronararteriesygdom (<1 måned).
- Igangværende malignitet eller hæmatologisk sygdom inden for 5 år før inklusion.
- Patient med svær immundepression karakteriseret ved kliniske manifestationer.
- Deltagelse i en anden samtidig terapeutisk undersøgelse (undtagen observationsundersøgelser eller undersøgelser uden terapeutisk intervention).
- Psykiatrisk sygdom, der kan forstyrre undersøgelsen.
- Ikke tilknytning til en sygesikring.
- Ukontrolleret alvorlig hjertesygdom.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: Rituximab
500 mg rituximab-infusion ved randomiseringsbesøget og hver 6. måned i 18 måneder
|
500 mg rituximab-infusion ved randomiseringsbesøget og hver 6. måned i 18 måneder.
Hver infusion vil blive forudgået af en infusion af 1000 mg paracetamol, 100 mg methylprednisolon og 5 mg dexchlorpheniramin.
|
Placebo komparator: Placebo
Placebo-infusion ved randomiseringsbesøget og hver 6. måned i 18 måneder
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Vasculitis score 2003 (BVAS 2003)
Tidsramme: 28 måneder
|
Overlevelsesrater uden tilbagefald (BVAS > 0)
|
28 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Antal uønskede hændelser,
Tidsramme: 28 måneder
|
bivirkninger, herunder infektiøse virkninger og deres sværhedsgrad i hver arm
|
28 måneder
|
antal patienter, der oplever mindst én bivirkning i begge arme
Tidsramme: 28 måneder
|
28 måneder
|
|
korrelation af ANCA-niveau med de kliniske hændelser
Tidsramme: 28 måneder
|
28 måneder
|
|
ANCA-niveau under opfølgning
Tidsramme: 28 måneder
|
28 måneder
|
|
korrelation B-lymfocytter CD-19 niveau med de kliniske hændelser
Tidsramme: 28 måneder
|
28 måneder
|
|
B-lymfocytter CD-19 niveau under opfølgning
Tidsramme: 28 måneder
|
28 måneder
|
|
antal B-hukommelsesceller under opfølgning i begge arme
Tidsramme: 28 måneder
|
28 måneder
|
|
korrelationsantal af B-hukommelsesceller med de kliniske hændelser
Tidsramme: 28 måneder
|
28 måneder
|
|
Antal patienter med ANCA i hver arm
Tidsramme: 28 måneder
|
28 måneder
|
|
Tidsramme til døden i begge arme
Tidsramme: 28 måneder
|
28 måneder
|
|
tidsramme for første mindre tilbagefald
Tidsramme: 28 måneder
|
28 måneder
|
|
tidsramme for første større tilbagefald
Tidsramme: 28 måneder
|
"genoptræden af sygdomsaktivitet eller forværring, med en Birmingham Vasculitis Activity Score >0, og involvering af et eller flere større organer, sygdomsrelaterede livstruende begivenheder eller begge dele"
|
28 måneder
|
Kumuleret dosis af kortikosteroidbehandling
Tidsramme: 28 måneder
|
28 måneder
|
|
Antal og sværhedsgrad af skader
Tidsramme: 28 måneder
|
28 måneder
|
|
antallet af gammaglobuliner
Tidsramme: 28 måneder
|
28 måneder
|
|
Livskvalitet: SF36 (The Short Form (36) Health Survey)
Tidsramme: 28 måneder
|
28 måneder
|
|
funktionelle kapaciteter: HAQ (Health Assessment Questionnaire)
Tidsramme: 28 måneder
|
28 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Studiestol: Loic GUILLEVIN, MD-PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Pagnoux C, Guillevin L; French Vasculitis Study Group; MAINRITSAN investigators. Rituximab or azathioprine maintenance in ANCA-associated vasculitis. N Engl J Med. 2015 Jan 22;372(4):386-7. doi: 10.1056/NEJMc1414728. No abstract available.
- Charles P, Perrodeau E, Samson M, Bonnotte B, Neel A, Agard C, Huart A, Karras A, Lifermann F, Godmer P, Cohen P, Hanrotel-Saliou C, Martin-Silva N, Pugnet G, Maurier F, Sibilia J, Carron PL, Gobert P, Meaux-Ruault N, Le Gallou T, Vinzio S, Viallard JF, Hachulla E, Vinter C, Puechal X, Terrier B, Ravaud P, Mouthon L, Guillevin L; French Vasculitis Study Group. Long-Term Rituximab Use to Maintain Remission of Antineutrophil Cytoplasmic Antibody-Associated Vasculitis: A Randomized Trial. Ann Intern Med. 2020 Aug 4;173(3):179-187. doi: 10.7326/M19-3827. Epub 2020 Jun 2.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Hjerte-kar-sygdomme
- Karsygdomme
- Sygdomme i immunsystemet
- Autoimmune sygdomme
- Systemisk vaskulitis
- Vaskulitis
- Anti-neutrofil cytoplasmatisk antistof-associeret vaskulitis
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Antirheumatiske midler
- Antineoplastiske midler
- Immunologiske faktorer
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Rituximab
Andre undersøgelses-id-numre
- P110146 extended
- 2012-001963-66 (EUDRACT_NUMBER)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med ANCA-associerede vaskulitider
-
Chinese SLE Treatment And Research GroupThe First Affiliated Hospital of Anhui Medical University; Shanghai Zhongshan... og andre samarbejdspartnereRekrutteringANCA Associated Vasculitis | VedligeholdelsesterapiKina
-
Xiangya Hospital of Central South UniversityThe Third Xiangya Hospital of Central South University; Hunan Provincial... og andre samarbejdspartnereRekruttering
-
University Hospital, BrestIkke rekrutterer endnuErhvervssygdomme | ANCA Associated Vasculitis | MiljøeksponeringFrankrig
-
University Hospital Birmingham NHS Foundation TrustMerck Sharp & Dohme LLCRekrutteringANCA Associated VasculitisDet Forenede Kongerige
-
Shanghai Zhongshan HospitalAfsluttetStofbrug | ANCA Associated Vasculitis | JAK-STAT Pathway DereguleringKina
-
University of North Carolina, Chapel HillNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)SuspenderetANCA Associated VasculitisForenede Stater
-
Chinese SLE Treatment And Research GroupPeking Union Medical College HospitalRekrutteringANCA Associated VasculitisKina
-
University of EdinburghTravere Therapeutics, Inc.RekrutteringHjerte-kar-sygdomme | Nyresygdomme | ANCA Associated VasculitisDet Forenede Kongerige
-
Cambridge University Hospitals NHS Foundation TrustRoche Pharma AGAfsluttetSystemisk lupus erythematosus | ANCA Associated VasculitisDet Forenede Kongerige
-
Second Affiliated Hospital, School of Medicine,...RekrutteringANCA Associated VasculitisKina
Kliniske forsøg med Placebo
-
SamA Pharmaceutical Co., LtdUkendtAkut bronkitis | Akut øvre luftvejsinfektionKorea, Republikken
-
National Institute on Drug Abuse (NIDA)AfsluttetBrug af cannabisForenede Stater
-
AstraZenecaParexel; Spandauer Damm 130; 14050; Berlin, GermanyAfsluttetMandlige forsøgspersoner med type II-diabetes (T2DM)Tyskland
-
Heptares Therapeutics LimitedAfsluttetFarmakokinetik | SikkerhedsproblemerDet Forenede Kongerige
-
Texas A&M UniversityNutraboltAfsluttetGlucose and Insulin Response
-
Regado Biosciences, Inc.AfsluttetSund frivilligForenede Stater
-
Longeveron Inc.AfsluttetHypoplastisk venstre hjerte syndromForenede Stater
-
ItalfarmacoAfsluttetBeckers muskeldystrofiHolland, Italien
-
West Penn Allegheny Health SystemAfsluttetAstma | Allergisk rhinitisForenede Stater