Undersøgelse, der evaluerer effektiviteten og sikkerheden af ​​intranasal administration af OPN-375 hos personer med kronisk rhinosinusitis uden tilstedeværelse af næsepolypper

Inklusionskriterier:

1. mænd eller kvinder i alderen 18 år og ældre ved baseline besøg

2. kvinder i den fødedygtige alder skal være afholdende, eller hvis de er seksuelt aktive,

   1. være at praktisere en effektiv præventionsmetode (f.eks. receptpligtige orale præventionsmidler, præventionsindsprøjtninger, præventionsplaster, intrauterin enhed, dobbeltbarrieremetode [f.eks. kondomer, mellemgulv eller cervikal hætte med sæddræbende skum, creme eller gel] eller hankøn. partnersterilisering) før indrejse og under hele undersøgelsen, eller
   2. være kirurgisk steril (har haft en hysterektomi eller bilateral oophorektomi, tubal ligering eller på anden måde være ude af stand til at blive gravid), eller
   3. være postmenopausal (amenoré i mindst 1 år)
3. kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ uringraviditetstest ved besøg 1 (screening)

4. skal have en historie med kronisk bihulebetændelse og i øjeblikket opleve 2 eller flere af følgende symptomer, hvoraf 1 skal være enten tilstoppet næse eller næseflåd (forreste og/eller bageste næseflåd) i 12 uger eller mere:

   • tilstoppet næse
   • næseflåd (forreste og/eller bageste næseflåd)
   • ansigtssmerter eller tryk
   • reduktion eller tab af lugt
5. endoskopisk tegn på næseslimhindesygdom, med ødem eller purulent udledning; eller polypper/polypoid væv <Grad 1 i mellemkødet, bilateralt
6. skal have bekræftende beviser via en computertomografi(CT)-scanning af bilateral sinussygdom (have mindst 1 sinus på hver side af næsen med en Lund-Mackay-score på ≥1)
7. baseline CT-scanning skal vise en kombineret ≥25 % opacificering af ethmoid bihulerne og ≥25 % opacificering af mindst 1 maxillar sinus
8. skal have mindst moderate symptomer (som defineret i protokollen) på tilstoppet næse som rapporteret af forsøgspersonen i gennemsnit i 7-dages perioden forud for indkøring af besøg 1 (screening)
9. skal have en gennemsnitlig morgenscore på mindst 1,5 for overbelastning på næsesymptomskalaen (som defineret i protokollen) optaget på emnets dagbog over en 7-dages periode i løbet af de første 14 dage af den enkelt-blinde indkøringsperiode
10. skal demonstrere evne til korrekt at udfylde den daglige dagbog i løbet af indkøringsperioden for at være berettiget til randomisering
11. Personer med komorbid astma eller kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) skal være stabile uden eksacerbationer (f.eks. ingen skadestuebesøg, hospitalsindlæggelser eller oral eller parenteral steroidbrug) inden for 3 måneder før besøg 1 (screening). Brug af inhaleret kortikosteroid skal begrænses til stabile doser på ikke mere end 1.000 μg/dag af beclomethason (eller tilsvarende) i mindst 3 måneder før besøg 1 (screening) med planer om at fortsætte brugen gennem hele undersøgelsen.
12. Personer med aspirin-forværret luftvejssygdom, som har gennemgået aspirin-desensibilisering og får daglig aspirinbehandling, skal have behandling i mindst 6 måneder før besøg 1.
13. skal være i stand til at ophøre med behandling med orale steroider, intranasale steroider, inhalerede kortikosteroider (undtagen tilladte doser anført ovenfor for astma og KOL) ved baseline-besøget
14. skal kunne ophøre med behandling med orale og nasale dekongestanter og antihistaminer ved besøg 1 (screening)
15. skal være i stand til at bruge udåndingsleveringssystemet korrekt; alle forsøgspersoner skal demonstrere korrekt brug med øvelsesudåndingssystemet (EDS) ved besøg 1 (screening).
16. skal efter investigators opfattelse være i stand til at give informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen. Forsøgspersoner skal underskrive et informeret samtykkedokument, der angiver, at de forstår formålet med og procedurerne, der kræves for undersøgelsen og er villige til at deltage i undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

1. kvinder, der er gravide eller ammende
2. manglende evne til at få hvert næsehule undersøgt af en eller anden grund, herunder næseskillevægsafvigelse
3. manglende evne til at opnå bilateral nasal luftstrøm
4. tager i øjeblikket XHANCE®
5. tidligere har brugt XHANCE® i mere end 1 måned og ikke opnået et tilstrækkeligt symptomatisk respons
6. næse/sinus-anatomien forhindrer den nøjagtige vurdering af sinusvolumen via CT-scanning
7. anamnese med sinus- eller næseoperation inden for 6 måneder før besøg 1 eller er ikke helet fra en tidligere sinus- eller næseoperation
8. har aktuelt tegn på sinus mucocele (den berørte sinus er fuldstændig uigennemsigtig, og enten er marginerne udvidet og/eller fortyndet ELLER der er områder med fuldstændig knogleresorption, hvilket resulterer i knogledefekt og forlængelse af "massen" ind i tilstødende væv), tegn på allergisk svampebihulebetændelse eller tegn på kompliceret bihulebetændelse (herunder, men ikke begrænset til, forlængelse af betændelse uden for bihulerne og næsehulen)
9. har en paranasal sinus eller nasal tumor
10. har polypgrad ≥1 (polyp, der er fri på 5 sider og har en stilk) på hver side af næsen som bestemt ved nasoendoskopi ved screening
11. har en perforering af næseskillevæggen
12. har haft mere end 1 episode af epistaxis med åbenlys blødning i måneden før besøg 1 (screening)
13. har tegn på betydelig slimhindeskade, ulceration (f.eks. blotlagt brusk) ved besøg 1 (screening) næseundersøgelse/nasoendoskopi
14. har aktuel, igangværende rhinitis medicamentosa (rebound rhinitis)
15. har betydelige orale strukturelle abnormiteter (f.eks. en ganespalte)
16. har diagnosen cystisk fibrose
17. historie med Churg-Strauss syndrom eller dyskinetiske ciliære syndromer
18. symptomopløsning eller sidste dosis antibiotika for purulent nasal infektion, akut bihulebetændelse eller øvre luftvejsinfektion er ikke forekommet før besøg 1 eller var mindre end 4 uger før CT-scanningen. Potentielle forsøgspersoner med nogen af ​​disse infektioner kan genscreenes 4 uger efter symptomophør.
19. planlagt sinonasal operation i løbet af undersøgelsen
20. allergi, overfølsomhed eller kontraindikation over for kortikosteroider eller steroider
21. har tidligere brugt orale steroider til behandling af kronisk bihulebetændelse og har ikke oplevet nogen lindring af symptomer
22. har en steroideluerende sinusstent stadig på plads inden for 30 dage efter besøg 1
23. allergi eller overfølsomhed over for hjælpestoffer i undersøgelseslægemidlet
24. eksponering for enhver glukokortikoidbehandling med potentiale for systemiske effekter (f.eks. orale, parenterale, intraartikulære eller epidurale steroider, højdosis topiske steroider) inden for 1 måned før besøg 1 (screening); undtagen som angivet i inklusionskriterier for forsøgspersoner med komorbid astma eller KOL
25. har nasal candidiasis
26. historie eller nuværende diagnose af enhver form for glaukom eller okulær hypertension (intraokulært tryk ved screening på >21 mm Hg)
27. anamnese med forhøjet intraokulært tryk på enhver form for steroidbehandling
28. historie eller aktuel diagnose af tilstedeværelsen (i begge øjne) af en subkapsulær katarakt
29. historie med immundefekt
30. enhver alvorlig eller ustabil samtidig sygdom, psykiatrisk lidelse eller enhver væsentlig tilstand, der efter investigatorens mening kan forvirre resultaterne af undersøgelsen eller kunne forstyrre forsøgspersonens deltagelse eller overholdelse af undersøgelsen
31. har en positiv stof-screening eller en nylig (inden for 1 år efter Besøg 1 [Screening]) historie med stof- eller alkoholmisbrug eller afhængighed, som efter investigators mening kunne forstyrre forsøgspersonens deltagelse eller compliance i undersøgelsen
32. har deltaget i et klinisk forsøg med lægemiddel inden for 30 dage efter besøg 1 (screening)
33. har modtaget mepolizumab (Nucala®), reslizumab (Cinquair®), dupilumab (Dupixent®), omalizumab (Xolair®) eller benralizumab (Fasenra™) inden for 6 måneder efter besøg 1 (screening)
34. bruger stærke cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) hæmmere (f.eks. ritonavir, atazanavir, clarithromycin, indinavir, itraconazol, nefazodon, nelfinavir, saquinavir, ketoconazol, telithromycin, conivaptan, lopinavir, voriconazol)
35. er en ansat i investigator eller studiecenter, med direkte involvering i den foreslåede undersøgelse eller andre undersøgelser under ledelse af denne investigator eller studiecenter, eller er et familiemedlem til medarbejderen eller investigator