Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit der intranasalen Verabreichung von OPN-375 bei Patienten mit chronischer Rhinosinusitis ohne Vorhandensein von Nasenpolypen

Einschlusskriterien:

1. Männer oder Frauen im Alter von 18 Jahren und älter bei der Erstuntersuchung

2. Frauen im gebärfähigen Alter müssen abstinent sein oder, wenn sie sexuell aktiv sind,

   1. eine wirksame Methode der Empfängnisverhütung praktizieren (z. B. verschreibungspflichtige orale Kontrazeptiva, Injektionen zur Empfängnisverhütung, Verhütungspflaster, Intrauterinpessar, Doppelbarrieremethode [z. B. Kondome, Diaphragma oder Portiokappe mit spermizidem Schaum, Creme oder Gel]) oder männlich Partnersterilisation) vor der Einreise und während der gesamten Studie, oder
   2. chirurgisch steril sein (eine Hysterektomie oder bilaterale Ovarektomie, Tubenligatur hatten oder anderweitig nicht schwanger werden können) oder
   3. postmenopausal sein (Amenorrhoe für mindestens 1 Jahr)
3. Frauen im gebärfähigen Alter müssen bei Besuch 1 (Screening) einen negativen Urin-Schwangerschaftstest haben

4. muss eine Vorgeschichte von chronischer Sinusitis haben und derzeit 2 oder mehr der folgenden Symptome haben, von denen 1 entweder eine verstopfte Nase oder Nasenausfluss (vorderer und/oder hinterer Nasenausfluss) für mindestens 12 Wochen sein muss:

   • verstopfte Nase
   • Nasenausfluss (vorderer und/oder hinterer Nasenausfluss)
   • Gesichtsschmerzen oder Druck
   • Geruchsminderung oder Geruchsverlust
5. endoskopischer Nachweis einer Erkrankung der Nasenschleimhaut mit Ödem oder eitrigem Ausfluss; oder Polypen/polypöses Gewebe <Grad 1 im mittleren Nasengang, bilateral
6. muss einen Bestätigungsnachweis durch eine Computertomographie (CT) einer bilateralen Nasennebenhöhlenerkrankung haben (mindestens 1 Nebenhöhle auf jeder Seite der Nase mit einem Lund-Mackay-Score von ≥ 1)
7. Der Ausgangs-CT-Scan muss eine kombinierte Trübung von ≥ 25 % der Siebbeinhöhlen und eine Trübung von ≥ 25 % von mindestens 1 Kieferhöhle zeigen
8. muss mindestens mäßige Symptome (wie im Protokoll definiert) einer verstopften Nase haben, wie vom Probanden im Durchschnitt für den 7-Tage-Zeitraum vor Besuch 1 (Screening) gemeldet Einlauf
9. muss einen durchschnittlichen Morgenwert von mindestens 1,5 für Staus auf der Nasensymptomskala (wie im Protokoll definiert) haben, der über einen Zeitraum von 7 Tagen während der ersten 14 Tage der Single-Blind-Run-In-Periode im Patiententagebuch aufgezeichnet wurde
10. müssen die Fähigkeit nachweisen, das tägliche Tagebuch während der Einlaufphase korrekt auszufüllen, um für die Randomisierung in Frage zu kommen
11. Patienten mit komorbidem Asthma oder chronisch obstruktiver Lungenerkrankung (COPD) müssen innerhalb der 3 Monate vor Besuch 1 (Screening) ohne Exazerbationen (z. B. keine Notaufnahmen, Krankenhausaufenthalte oder orale oder parenterale Steroidanwendung) stabil sein. Die Anwendung von inhalativen Kortikosteroiden muss auf stabile Dosen von nicht mehr als 1.000 μg/Tag Beclomethason (oder Äquivalent) für mindestens 3 Monate vor Visite 1 (Screening) beschränkt werden, wobei eine Fortsetzung der Anwendung während der gesamten Studie geplant ist.
12. Patienten mit Aspirin-verschlimmerter Atemwegserkrankung, die sich einer Aspirin-Desensibilisierung unterzogen haben und täglich eine Aspirin-Therapie erhalten, müssen vor Besuch 1 mindestens 6 Monate lang eine Therapie erhalten.
13. muss in der Lage sein, die Behandlung mit oralen Steroiden, intranasalen Steroiden, inhalativen Kortikosteroiden (mit Ausnahme der oben für Asthma und COPD aufgeführten zulässigen Dosen) beim Baseline-Besuch einzustellen
14. muss in der Lage sein, die Behandlung mit oralen und nasalen Dekongestiva und Antihistaminika bei Besuch 1 (Screening) zu beenden
15. muss in der Lage sein, das Ausatmungssystem korrekt zu verwenden; Alle Probanden müssen bei Besuch 1 (Screening) die korrekte Verwendung des Übungsausatmungssystems (EDS) nachweisen.
16. muss nach Meinung des Prüfarztes in der Lage sein, eine informierte Zustimmung zur Teilnahme an der Studie zu geben. Die Probanden müssen eine Einverständniserklärung unterzeichnen, aus der hervorgeht, dass sie den Zweck und die für die Studie erforderlichen Verfahren verstehen und bereit sind, an der Studie teilzunehmen.

Ausschlusskriterien:

1. Frauen, die schwanger sind oder stillen
2. Unfähigkeit, jede Nasenhöhle aus irgendeinem Grund untersuchen zu lassen, einschließlich einer Abweichung der Nasenscheidewand
3. Unfähigkeit, einen bilateralen nasalen Luftstrom zu erreichen
4. nimmt derzeit XHANCE® ein
5. XHANCE® zuvor länger als 1 Monat verwendet und keine angemessene symptomatische Reaktion erzielt haben
6. die Nasen-/Nebenhöhlenanatomie verhindert die genaue Beurteilung des Nebenhöhlenvolumens mittels CT-Scan
7. Vorgeschichte einer Nasennebenhöhlen- oder Nasenoperation innerhalb von 6 Monaten vor Besuch 1 oder nicht geheilt von einer früheren Nasennebenhöhlen- oder Nasenoperation
8. aktuelle Anzeichen einer Sinusmukozele haben (der betroffene Sinus ist vollständig getrübt und entweder sind die Ränder erweitert und/oder verdünnt ODER es gibt Bereiche mit vollständiger Knochenresorption, die zu einem Knochendefekt und einer Ausdehnung der „Masse“ in angrenzendes Gewebe führen), Anzeichen einer Allergie Pilz-Sinusitis oder Anzeichen einer komplizierten Nebenhöhlenerkrankung (einschließlich, aber nicht beschränkt auf, Ausbreitung der Entzündung außerhalb der Nebenhöhlen und der Nasenhöhle)
9. eine Nasennebenhöhle oder einen Nasentumor haben
10. einen Polypengrad ≥1 (Polyp, der auf 5 Seiten frei ist und einen Stiel hat) auf beiden Seiten der Nase haben, wie durch die Nasoendoskopie beim Screening festgestellt
11. eine Perforation der Nasenscheidewand haben
12. im Monat vor Besuch 1 (Screening) mehr als 1 Epistaxis-Episode mit offenen Blutungen hatten
13. Anzeichen einer signifikanten Schleimhautverletzung, Ulzeration (z. B. freiliegender Knorpel) bei Besuch 1 (Screening) Nasenuntersuchung/Nasoendoskopie haben
14. eine aktuelle, andauernde Rhinitis medicamentosa (Rebound-Rhinitis) haben
15. signifikante orale strukturelle Anomalien haben (z. B. eine Gaumenspalte)
16. eine Diagnose von Mukoviszidose haben
17. Geschichte des Churg-Strauss-Syndroms oder dyskinetischer Ziliarsyndromen
18. Symptomrückgang oder letzte Antibiotika-Dosis bei eitriger Naseninfektion, akuter Sinusitis oder Infektion der oberen Atemwege ist vor Besuch 1 nicht aufgetreten oder lag weniger als 4 Wochen vor dem CT-Scan vor. Potenzielle Patienten mit einer dieser Infektionen können 4 Wochen nach Abklingen der Symptome erneut untersucht werden.
19. geplante Nasennebenhöhlenoperationen während des Studienzeitraums
20. Allergie, Überempfindlichkeit oder Kontraindikation gegenüber Kortikosteroiden oder Steroiden
21. hat in der Vergangenheit orale Steroide zur Behandlung einer chronischen Sinusitis angewendet und keine Linderung der Symptome festgestellt
22. innerhalb von 30 Tagen nach Besuch 1 noch einen Steroid freisetzenden Sinus-Stent hat
23. Allergie oder Überempfindlichkeit gegen einen der Hilfsstoffe des Studienmedikaments
24. Exposition gegenüber einer Glukokortikoidbehandlung mit potenziell systemischen Wirkungen (z. B. orale, parenterale, intraartikuläre oder epidurale Steroide, hochdosierte topische Steroide) innerhalb von 1 Monat vor Besuch 1 (Screening); außer wie in den Einschlusskriterien für Patienten mit komorbidem Asthma oder COPD angegeben
25. eine nasale Candidiasis haben
26. Vorgeschichte oder aktuelle Diagnose einer Form von Glaukom oder okulärer Hypertonie (Augeninnendruck beim Screening von > 21 mm Hg)
27. Anamnese einer Erhöhung des Augeninnendrucks bei jeglicher Form der Steroidtherapie
28. Vorgeschichte oder aktuelle Diagnose des Vorhandenseins (in beiden Augen) eines subkapsulären Katarakts
29. Geschichte der Immunschwäche
30. jede schwere oder instabile Begleiterkrankung, psychiatrische Störung oder ein signifikanter Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes die Ergebnisse der Studie verfälschen oder die Teilnahme oder Compliance des Probanden an der Studie beeinträchtigen könnte
31. einen positiven Drogenscreening oder eine kürzliche (innerhalb von 1 Jahr nach Besuch 1 [Screening]) Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch oder -abhängigkeit haben, die nach Ansicht des Prüfarztes die Teilnahme oder Compliance des Probanden an der Studie beeinträchtigen könnten
32. innerhalb von 30 Tagen nach Besuch 1 (Screening) an einer klinischen Prüfpräparatstudie teilgenommen haben
33. Mepolizumab (Nucala®), Reslizumab (Cinquair®), Dupilumab (Dupixent®), Omalizumab (Xolair®) oder Benralizumab (Fasenra™) innerhalb von 6 Monaten nach Besuch 1 (Screening) erhalten haben
34. verwendet starke Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4)-Hemmer (z. B. Ritonavir, Atazanavir, Clarithromycin, Indinavir, Itraconazol, Nefazodon, Nelfinavir, Saquinavir, Ketoconazol, Telithromycin, Conivaptan, Lopinavir, Voriconazol)
35. ein Mitarbeiter des Prüfers oder Studienzentrums ist, der direkt an der vorgeschlagenen Studie oder anderen Studien unter der Leitung dieses Prüfers oder Studienzentrums beteiligt ist, oder ein Familienmitglied des Mitarbeiters oder des Prüfers ist