- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT04403477
Rekonvalescent plasmaterapi ved alvorlig COVID-19-infektion
Rekonvalescent plasmatransfusionsterapi hos svære COVID-19-patienter - en tolerabilitet, effekt og dosisrespons Fase II RCT
Pr. 18. marts 2020 blev COVID-19-tilfælde rapporteret i cirka 195 lande. Ingen specifikke terapeutiske midler eller vacciner til COVID-19 er tilgængelige. Adskillige behandlinger, såsom remdesivir og favipiravir, er under undersøgelse, men den antivirale effekt af disse lægemidler er endnu ikke kendt. Brugen af rekonvalescent plasma (CP) blev anbefalet som en empirisk behandling under udbrud af ebolavirus i 2014. En protokol til behandling af Mellemøstens respiratoriske syndrom coronavirus (MERS-CoV) med CP blev etableret i 2015. Denne tilgang med andre virale infektioner såsom SARS-CoV, H5N1 fugleinfluenza og H1N1 influenza antydede også, at transfusion af CP var effektiv. I tidligere rapporter modtog de fleste patienter CP ved en enkelt transfusion. I et studie, der involverede patienter med pandemisk influenza A(H1N1) 2009-virusinfektion, var behandling af alvorlig infektion med CP (n = 20 patienter) forbundet med reduceret luftvejsvirusbelastning, serumcytokinrespons og dødelighed. I en anden undersøgelse, der involverede 80 patienter med SARS, var administration af CP forbundet med en højere hastighed af hospitalsudskrivning på dag 22 fra symptomdebut sammenlignet med patienter, der ikke fik CP. Følgelig rejser disse resultater hypotesen om, at brug af CP-transfusion kan være gavnlig hos patienter inficeret med SARS-CoV-2. Formålet med denne undersøgelse er at beskrive den indledende kliniske erfaring med CP-transfusion administreret til svære COVID-19-patienter. Det primære endepunkt for dette forsøg ville være at vurdere tolerabiliteten, effektiviteten og dosisresponsen af CP hos svære COVID-19-patienter. Det sekundære endepunkt ville være at vurdere de kliniske og laboratoriemæssige parametre efter terapi, hospitalsmortalitet, hospitalsopholdslængde, reduktion i andelen af dødsfald, længde på intensivafdeling, behov for ventilator og varighed af ventilatorstøtte. Alle RT-PCR-positive tilfælde med tegn på alvorlig infektion vil blive inkluderet i denne undersøgelse. Aferetisk CP vil blive indsamlet fra en restitueret patient (på hinanden følgende RT-PCR-prøver negative) mellem dag 22 til 35 dage efter restitution og dem med antistoftiteren over 1:320.
Denne RCT vil bestå af tre arme, en. standardpleje, b. standardpleje og 200 ml CP og c. standardbehandling og 400 ml CP som en enkelt transfusion. Tyve (20) patienter vil blive tilmeldt hver arm. Randomisering vil blive foretaget af en person, der ikke er tilknyttet pleje eller vurdering af patienterne ved hjælp af en tilfældig taltabel. Tildelinger vil blive skjult i sekventielt nummererede, uigennemsigtige, forseglede konvolutter. Kliniske parametre [feber, hoste, dyspnø, respirationsfrekvens, PaO2/FiO2-niveau, puls, BP, behovet for O2 og andre] vil blive registreret før og efter CP. Laboratorieparametre såsom fuldstændig blodtælling, CRP, røntgen af thorax, SGPT, SGOT, S. Ferritin og serumantistoftiter vil blive målt før og efter transfusion. Allergiske eller serumsygelignende reaktioner vil blive noteret og justeret med resultatet. Laboratorietests inklusive RT-PCR vil blive udført på BSMMU virologi og laboratoriemedicinsk afdeling. Aferetisk plasma vil blive indsamlet på transfusionsmedicinsk afdeling på SHNIBPS hospital, ELISA, antistoftiter vil blive udført på CMBT, og patienter vil blive indskrevet på DMC og MuMCH. Alle nødvendige screeningstest vil blive udført før transfusion.
Graphpad Prism v 7.0 vil blive brugt til analyse. Envejs ANOVA-test, en ikke-parametrisk Mann-Whitney-test og en Kruskal-Wallis-test vil blive udført for at sammenligne armene. For parametriske resultater vil efterforskerne sammenligne oddsratioerne på tværs af parrene.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Begrundelse for undersøgelsen I øjeblikket er der ingen specifik behandling tilgængelig mod COVID-19-infektion. Støttende behandling sammen med koncentreret ilt er det eneste middel til behandling. Forskere har allerede åbnet over 180 kliniske forsøg med potentielle COVID-19-behandlinger til rekruttering, og næsten 150 kan snart starte. Til dato er der dog ikke gennemført og rapporteret nogen klinisk interventionsforsøg. Baseret på anekdoter (små case-serier) kunne nogle af de lovende lægemidler være azithromycin-hydroxychloroquin kombination, Lopinavir/Ritonavir, Tocilizumab, Ramdisivir, Favirinapir og andre. CP-transfusion er en anden lovende mulighed, som var blevet prøvet før ved SARS-CoV, MERS-CoV og influenza- og ebolavirusinfektion. Dets effektivitet mod COVID-19 endnu ikke undersøgt. En nyligt offentliggjort case-serie består af ti cases, der forudser lovende resultater. Derfor skal en fase II RCT til at udforske tolerabilitet, effektivitet og dosis-respons undersøges omgående.
Sagerne begyndte at eskalere i Bangladesh, og antallet af bekræftede tilfælde passerede allerede tusind mark. I betragtning af omkostningerne og manglen på andre ovennævnte antivirale og biologiske lægemidler, er det uundgåeligt, at mange af vores patienter muligvis ikke havde råd til eller få det. Imidlertid kan CP let indsamles fra de raske patienter og kan nemt behandles til at bruge det mod aktiv infektion. Dette kunne være en effektiv og billig behandlingsmulighed for et land som vores at stå over for denne katastrofe. Derfor er det tidskrævende at udføre en fase II RCT på CP-transfusion.
Forskningsspørgsmål:
Er CP-transfusion tolerabel og effektiv til behandling af svære COVID-19-patienter sammenlignet med standardbehandling?
Mål:
Generelt mål:
At vurdere tolerabilitet, effektivitet og dosis-respons af CP-transfusion hos svære COVID-19-patienter
Specifikke mål:
- At identificere den passende effektive dosis af CP-terapi
- At identificere effekten af terapien med deres endepunkt
- At undersøge den kliniske forbedring efter CP-transfusion hos svære COVID-19-patienter
- At vurdere laboratorieforbedringen efter CP-transfusion hos svære COVID-19-patienter
Studere design:
Fase II RCT
Studiested:
Bangabandhu Sheikh Mujib Medical University (BSMMU), Sheikh Hasina Burn & Plastic Surgery Institute, Dhaka Medical College, Mugda Medical College og Center for Medical Biotechnology
Studieperiode:
Maj 2020 - oktober 2020 (seks måneder)
Undersøgelsespopulation:
COVID=19-positive patienter, som er diagnosticeret på basis af RT-PCR på BSMMU feberklinik eller af et andet regeringsudpeget laboratorium og indlagt på DMCH, MuMC og BSMMU.
Randomisering og blindingsmetode:
Randomisering vil blive foretaget af en person, der ikke er tilknyttet pleje eller vurdering af patienterne ved hjælp af en tilfældig taltabel. Tildelinger vil blive skjult i sekventielt nummererede, uigennemsigtige, forseglede konvolutter. I denne pilotundersøgelse vil CP eller standardbehandling ikke blive blindet. Det primære resultat (iltmætninger, PaO2/FiO2 og BP) vil dog blive registreret ved hjælp af en objektiv automatiseret metode; undersøgelsespersonalet vil ikke kunne påvirke registreringen af disse data.
Prøvestørrelse:
Der er ikke tidligere udført lignende undersøgelser. Derfor er der ingen tilgængelige data, der kan bruges til at generere en stikprøvestørrelsesberegning. Denne pilotundersøgelse er påkrævet for at give nogle indledende data om effektivitet og sikkerhed, som vil muliggøre udformningen af en større undersøgelse.
Forskningsinstrumenter
- Generelt spørgeskema til vurdering af sociodemografiske data.
- En tjekliste over kliniske fund
- En tjekliste over undersøgelsesresultater.
Mål for variabler
Sociodemografiske variabler
- Alder
- Køn mand Kvinde)
- Boligområde (by/landligt)
- Beskæftigelse
Kliniske variabler:
- Symptomer
- Systolisk blodtryk (i mmHg)
- Diastolisk blodtryk (i mmHg)
- Temperatur
- Åndedrætsfrekvens
- Hjerterytme
- GCS
Laboratorievariable
- CXR
- CBC
- CRP
- S. Ferritin
- SGPT
- SGOT
- Antistoftiter
Procedure for indsamling af aferetisk plasma
- Pre-donation screening: Først og fremmest vil 3 ml blod blive udtaget fra det perifere venøse sted, fortrinsvis fra håndryggen, og vil blive opbevaret i EDTA-rør til yderligere test. Blodgruppen vil blive bekræftet ved at bruge kendte antisera. Screeningstest af 5 sygdomme (HBs Ag, Anti HCV, HIV, Syfilis og Malaria) vil blive testet ved hjælp af enhedsmetoden. En automatiseret analysator tæller fuldstændig blodtælling. Hvis alt forbliver gunstigt, vil det næste trin blive fulgt.
- Sikkerhedsvurdering: Donorens kropsvægt og højde vil blive målt ved en konventionel metode (standard digital vægt- og højdeskala). For at forhindre citrattoksicitet eller hypocalcæmiske komplikationer (trækninger, følelsesløshed, kvalme, milde åndedrætsbesvær osv.) vil 500 mg calciumcarbonat blive givet til hver donor, før proceduren påbegyndes. Blodtryk og puls vil blive overvåget for hver 10-minutters interval for forsigtighed under hele proceduren. Vægt, højde og CBC-parameter vil blive givet i aferesemaskine til opsætning. Synlig og let håndgribelig anti cubital vene vil blive udvalgt til venepunktur. Inden venen punkteres, vil der blive givet mindst 50-60 mm Hg tryk over venepunkturområdet for at opretholde et vedvarende tryk. Når alt er klar, vil proceduren blive startet ved at prikke en enkelt nål i en målrettet vene.
Trin af rekonvalescent plasma (CP) transfusion Før patienten giver CP blodtryk, puls, temperatur, vil respirationsfrekvensen blive registreret. Det kan gives gennem det centrale venekateter eller via perifer kanal. Hvis det perifere venøse sted vælges, skal mindst 21 g nål bekræftes. Blodgruppe og krydsmatchning skal bekræftes, før transfusionen påbegyndes. Når der ikke er nogen chance for en skrivefejl, kan CP-transfusion startes med en hastighed på 100 ml/time.
Sikkerhedsvurdering:
Hvis patienten led af feber, skal et temperaturdiagram opretholdes. Når temperaturen vil blive hævet til over 2 grader Fahrenheit fra basislinjen, skal transfusion stoppes, og febernedsættende bør gives i henhold til kropsvægten. Efter en pause på 10 minutter kan transfusion påbegyndes. Hvis patienten føler overdreven kløe på et bestemt område eller hele kroppen, vil der blive givet injektionschlorpheniraminmaleat. Steroidet vil blive bevaret til håndtering af alvorlig åndedrætsbesvær eller ukontrollerbar kløe. Blodtryk, puls og åndedræt vil blive overvåget med intervaller på 30 minutter regelmæssigt.
Proceduren til måling af antistoftiter
SARS-CoV-2 IgG antistoftiter vil blive testet med ELISA i henhold til følgende protokol:
- Først blev serum-/plasmaprøverne (10 μL) fortyndet til 1:40, 1:80, 1:160, 1:320 og 1:640 ved seriel fortynding.
- 100 μl prøvefortynder tilsættes til hver brønd (undtagen blind- og kontrolbrønd), som er præ-coated med SARS-CoV-2-antigener.
- Derefter tilsættes 10μl prøve. 100 μl kontroller vil blive tilføjet direkte til den tildelte brønd. Alle prøver vil blive kørt i to eksemplarer.
- Pladen vil blive dækket med pladedækslet og vil blive inkuberet i 30 minutter ved 37°C.
- Ved afslutningen af inkubationen vil hver brønd blive vasket 5 gange med fortyndet vaskebuffer.
- 100 μl konjugat vil blive tilsat i hver brønd undtagen Blank.
- Inkubation i 20 minutter ved 37°C.
- Ved afslutningen af inkubationen vil hver brønd blive vasket 5 gange med fortyndet vaskebuffer.
- 50 μl substratopløsning A og 50 μl substratopløsning B tilsættes i hver brønd. Inkubation i 10 minutter ved 37°C undgå lys.
- 50 μl stopopløsning tilsættes i hver brønd.
- Pladelæseren vil blive kalibreret med Blank-brønden, og absorbansen aflæses ved 450 nm.
- Prøvens OD-værdi var ≥ cutoff OD-værdien vil indikere positiv IgG-antistof.
- IgG-antistoftiteren vil blive bestemt ved endepunktsfortynding.
På grund af mangel på COVID-19-plasmid i Bangladesh og global mangel, vil 2 ml seum blive konserveret fra hver donor og senere sendt til Peter Medawar-bygningen til patogenforskning, University of Oxford. Forskningssamarbejdspartnere i Oxford vil udføre den neutraliserende antistoftiter, og efterforskerne vil senere matche dem med hver donor. Udgifterne til neutraliserende antistoftitertest vil blive administreret af Oxford-kollegerne.
Statistisk analyse:
Graphpad Prism v 7.0 vil blive brugt til analyse. Demografiske faktorer og kliniske karakteristika vil blive opsummeret med tællinger (%) for kategoriske variable og median (interkvartilområde [IQR]) for kontinuerte variable, da ingen forventedes at være normalfordelt. Hovedanalysen vil blive udført på intention-to-treat-basis. For det primære resultat vil efterforskerne sammenligne gennemsnittet mellem tre arme ved hjælp af en envejs ANOVA-test. Efterforskerne vil også lave posthoc-analyse i prisme-vurdering (log-rang Mantel-Cox test) tid til vedvarende mætninger >93 % og PaO2/FiO2<200 mm Hg censureret under tilmelding, 3 dage og 7 dage efter tilmelding på en enkelt gang punkt. For ikke-parametriske sekundære resultater vil alle grupper blive sammenlignet ved hjælp af en Kruskal-Wallis test; hvis signifikant, planlagde efterforskerne derefter at udføre parvise sammenligninger med en ikke-parametrisk Mann-Whitney test. For parametriske resultater sammenlignede efterforskerne oddsratioerne på tværs af parrene.
Faciliteter og procedure:
RT-PCR og andre undersøgelsesrelaterede tests vil blive udført på BSMMU. BSMMU feberklinik har allerede behandlet mere end 1200 COVID-19 positive tilfælde. Potentielle donorer vil blive sporet fra denne patientpulje. Donorer, der vil acceptere og give samtykke, vil derefter blive sendt til SHBPSI's transfusionsmedicinske afdeling. 5 ml plasma vil blive opsamlet og sendt til CMBT-laboratoriet for ELISA-baseret antistoftiter. Hvis titeren opfylder det ønskede niveau (1:320 og derover), vil der blive indsamlet 200 ml eller 400 ml aferetisk plasma (afhængigt af tilgængelighed og donorens samtykke) den næste dag. 5 ml serum vil også blive indsamlet til indsendelse til Peter Medawar Building for Pathogen Research, Oxford University for at kontrollere den neutraliserende antistoftiter. Dette sendes senere og matches med donor. Prøverne vil blive sendt under dækningen af materialeoverførselsaftalen (MTA). Dr. Fazle Rabbi Chowdhury, Co-PI for dette projekt har den nødvendige tilladelse til at sende prøver til udlandet. I den sidste fase vil CP'en blive overdraget til det kliniske team på DMCH og MuMCH i henhold til deres krav om transfusion. Det kliniske team vil sikre laboratorieprøveindsamlingen før og efter CP-transfusion og vil registrere dataene i sagsjournalen. Et laboratoriemedicinsk team fra BSMMU vil støtte det kliniske team til laboratorietestning.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Mohammad S Rahman, MPhil,FCPS
- Telefonnummer: +88 01971840757
- E-mail: srkhasru@gmail.com
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Fazle R Chowdhury, FCPS; PhD
- Telefonnummer: +88 01916578699
- E-mail: mastershakil@hotmail.com
Studiesteder
-
-
-
Dhaka, Bangladesh, 1200
- Rekruttering
- Bangabandhu Sheikh Mujib Medical University
-
Kontakt:
- Sayedur Rahman, MPhil; FCPS
- Telefonnummer: +88 01971840757
- E-mail: srkhasru@gmail.com
-
Kontakt:
- Fazle R Chowdhury, FCPS;PhD
- Telefonnummer: +88 01916578699
- E-mail: mastershakil@hotmail.com
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Respirationsfrekvens > 30 vejrtrækninger/min; PLUS
- Alvorlig åndedrætsbesvær; eller SpO2 ≤ 88 % på rumluft eller PaO2/FiO2≤ 300 mm Hg, PLUS
- Radiologiske tegn på bilateralt lungeinfiltrat, OG ELLER
- Systolisk BP < 90 mm Hg eller diastolisk BP <60 mm Hg. OG ELLER
- Kriterier 1 til 4 OG eller patient i Ventilator-support
Ekskluderingskriterier:
- Patienter under 18 år.
- Gravide kvinder og ammende mødre.
- Tidligere allergisk reaktion på plasma
- Dem, der ikke vil give samtykke
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Ingen indgriben: Standard behandling
Standard understøttende behandling (oxygen, enoxaparin, antibiotika, væske, immunmodulator (steroid) og eller antiviral (favipiravir eller ramdesivir eller lopinavir + ritonavir)
|
|
Eksperimentel: Standardbehandling + 200 ml plasma
Standard understøttende behandling + 200 ml aferetisk rekonvalescent plasma enkelttransfusion
|
Aferetisk rekonvalescent plasma fra en COVID-19 overlevende
Andre navne:
|
Eksperimentel: Standardbehandling + 400 ml plasma
Standard understøttende behandling + 400 ml aferetisk rekonvalescent plasma enkelttransfusion
|
Aferetisk rekonvalescent plasma fra en COVID-19 overlevende
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Andel af dødelighed på hospitalet
Tidsramme: 7 dage
|
% af patienterne døde efter indskrivning
|
7 dage
|
Tid til døden
Tidsramme: 7 dage
|
Tid til død i timer efter tilmelding
|
7 dage
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Ventilator støtte
Tidsramme: 14 dage
|
Krav om ventilatorstøtte i timer
|
14 dage
|
Feber
Tidsramme: 7 dage
|
Temperatur i grader Fahrenheit på dag 0, 1, 3, 7
|
7 dage
|
Åndedrætsbesvær
Tidsramme: 7 dage
|
Respirationsfrekvens pr. minut på dag 0, 1, 3, 7
|
7 dage
|
Mætning af ilt
Tidsramme: 7 dage
|
Mætning af oxygen i % på dag 0, 1, 3, 7
|
7 dage
|
Blodtryk
Tidsramme: 7 dage
|
Blodtryk i mm Hg på dag 0, 1, 3, 7
|
7 dage
|
Iltbehov
Tidsramme: 7 dage
|
Iltbehov i liter/min på dag 0, 1, 3, 7
|
7 dage
|
C-reaktivt protein
Tidsramme: Dag 0, 3 og 7
|
CRP-niveau i mg/liter
|
Dag 0, 3 og 7
|
Ferritin
Tidsramme: Dag 0, 3 og 7
|
Serum Ferritin niveau i ng/ml
|
Dag 0, 3 og 7
|
SGPT
Tidsramme: Dag 0, 3 og 7
|
Serum SGPT niveau i I/U
|
Dag 0, 3 og 7
|
SGOT
Tidsramme: Dag 0, 3 og 7
|
Serum SGOT niveau i I/U
|
Dag 0, 3 og 7
|
ICU ophold
Tidsramme: 14 dage
|
Varighed af intensivophold i dage
|
14 dage
|
Hospitalsophold
Tidsramme: 14 dage
|
Varighed af hospitalsophold i dage
|
14 dage
|
Andel af transfusionsreaktion
Tidsramme: 24 timer
|
% af patienterne udviklede tidlig transfusionsreaktion som feber, svedtendens, udslæt, mavesmerter, nældefeber, opkastning, hvæsende vejrtrækning, trykken for brystet og hypotension
|
24 timer
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Studiestol: Mohammad S Rahman, MPhil; FCPS, Professor and Chairman of Pharmacology, BSMMU
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- BSMMU/2020/6104
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
IPD-delingsadgangskriterier
IPD-deling Understøttende informationstype
- SAP
- ICF
- CSR
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Covid19
-
Anavasi DiagnosticsIkke rekrutterer endnu
-
Ain Shams UniversityRekruttering
-
Israel Institute for Biological Research (IIBR)Afsluttet
-
Colgate PalmoliveAfsluttet
-
Christian von BuchwaldAfsluttet
-
Luye Pharma Group Ltd.Shandong Boan Biotechnology Co., LtdAktiv, ikke rekrutterende
-
University of ZurichLabor Speiz; Swiss Armed Forces; Universitätsspital ZürichTilmelding efter invitation
-
Alexandria UniversityAfsluttet
-
Henry Ford Health SystemAfsluttet
Kliniske forsøg med Rekonvalescent plasma
-
Skane University HospitalLund UniversityRekrutteringAlzheimers sygdom | Frontotemporal degeneration | Mild kognitiv svækkelse | Lewy Body sygdom | Vaskulær demens | SCD | Mild demensSverige
-
Cardenal Herrera UniversityAfsluttet
-
Universidad del RosarioCES University; Fundación Universitaria de Ciencias de la Salud; Instituto...AfsluttetCoronavirusinfektion | CoronavirusColombia
-
Duke UniversityAfsluttetEkstrakorporal membraniltningForenede Stater
-
Skane University HospitalLund UniversityRekrutteringAlzheimers sygdom | Frontotemporal degeneration | Mild kognitiv svækkelse | Lewy Body sygdom | Vaskulær demens | SCD | Mild demensSverige
-
Lahore General HospitalUkendt
-
Rigshospitalet, DenmarkUkendtKirurgi | Iskæmisk reperfusionsskade | Abdominal aortaaneurismeDanmark
-
University Hospital, LilleAfsluttetTrauma | KoagulopatiFrankrig