Undersøgelse til evaluering af sikkerhed og klinisk aktivitet af AB122 hos udvalgte biomarkører med avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

• I stand til at give underskrevet informeret samtykke.
• Mandlige eller kvindelige deltagere ≥ 18 år på screeningstidspunktet.
• Negativ serumgraviditetstest ved screening og negativ serum- eller uringraviditetstest hver 3. måned i behandlingsperioden (kun kvinder i den fødedygtige alder).
• Patologisk bekræftet tumor, der er metastatisk, fremskreden eller tilbagevendende med progression, for hvilken der ikke findes noget alternativ, der er kendt for at forbedre overlevelse eller helbredende terapi. Tumorer skal være TMB-H eller Strata Immune Signature positive.
• Skal have mindst 1 målbar læsion pr. responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) 1.1. Den målbare læsion skal være uden for et strålefelt, hvis deltageren har modtaget tidligere stråling.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatusscore på 0 eller 1.
• Forudgående kemoterapi eller visse immunterapier eller biologiske midler skal være afsluttet mindst 4 uger (28 dage) før forsøgsproduktadministration, og alle bivirkninger er enten vendt tilbage til baseline eller stabiliseret.
• Tidligere behandlede hjerne- eller meningeale metastaser uden tegn på progression ved magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) i mindst 4 uger (28 dage) før den første dosis.
• Immunsuppressive doser af systemisk medicin, såsom kortikosteroider eller absorberede topikale kortikosteroider (doser > 10 mg/dag prednison eller tilsvarende) skal seponeres mindst 2 uger (14 dage) før indgivelse af forsøgsprodukt. Fysiologiske doser af kortikosteroider < 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende kan tillades
• Forudgående kirurgi, der krævede generel anæstesi eller anden større kirurgi som defineret af investigator, skal afsluttes mindst 4 uger før forsøgsproduktadministration
• Negative tests for hepatitis B overfladeantigen, hepatitis C virus antistof (eller hepatitis C kvalitativ ribonukleinsyre [RNA; kvalitativ]) og humant immundefekt virus (HIV)-1 og HIV-2 antistof ved screening
• Tilstrækkelig organ- og marvfunktion

Ekskluderingskriterier:

• Brug af levende svækkede vacciner mod infektionssygdomme inden for 4 uger (28 dage) efter påbegyndelse af forsøgsproduktet.
• Underliggende medicinske tilstande, der efter efterforskerens eller sponsorens mening vil gøre administrationen af ​​forsøgsproduktet farlig eller tilsløre fortolkningen af ​​toksicitetsbestemmelse eller bivirkninger (AE'er).
• Anamnese med myokardieinfarkt inden for 6 måneder eller anamnese med arteriel tromboembolisk hændelse inden for 3 måneder efter den første dosis af forsøgsmiddel.
• Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
• Er gravid eller ammer eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af undersøgelsen, startende med præ-screeningen eller screeningsbesøget indtil 90 dage efter den sidste dosis af forsøgsproduktet.
• Enhver aktiv eller dokumenteret historie med autoimmun sygdom eller historie med et syndrom, der krævede systemiske steroider eller immunsuppressiv medicin.
• Eventuelle akutte gastrointestinale symptomer på tidspunktet for screening eller indlæggelse.
• Tidligere malignitet aktiv inden for det foregående år bortset fra lokalt helbredelige kræftformer, der tilsyneladende er blevet helbredt.
• Forudgående behandling med en anti-PD-L1 eller anti-PD-1 som monoterapi eller i kombination.
• Tidligere behandling med temozolomid.
• Brug af andre forsøgslægemidler (lægemidler, der ikke markedsføres til nogen indikation) inden for 28 dage eller mindst 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før administration af forsøgsproduktet.