Kalziotrope Wirkungen nach hCG-Stimulationstest

Einführung:

hCG signalisiert durch den LHCGR-Rezeptor und ist dafür bekannt, die Testosteronproduktion zu stimulieren. hCG-Stimulationstests werden daher verwendet, um die Fähigkeit des Hodens, auf LH/hCG zu reagieren, zu bewerten und dadurch den Grad der Keimdrüseninsuffizienz und die Notwendigkeit einer Testosteronergänzung zu bestimmen. Einige Gruppen haben LHCRG in extragondalen Geweben gefunden, was auf eine direkte Wirkung von hCG/LH außerhalb der Keimdrüsen hindeutet. Wir haben festgestellt, dass einige Männer mit Gonadeninsuffizienz nach dem hCG-Stimulationstest einen niedrigen Kalziumspiegel hatten. Nun möchten wir untersuchen, ob diese mutmaßliche Wirkung auf die Kalziumhomöostase von hCG auf eine direkte Wirkung oder eine indirekte Wirkung durch Testosteron oder andere Sexualsteroide zurückzuführen ist, die sich ebenfalls als Reaktion auf die hCG-Stimulation verändern. Außerdem möchten wir klären, ob die Calciumveränderung durch klassische Regulatoren wie PTH, 1,25OH2D3, Calcitonin, Phosphat, CTX, alkalische Phosphatase oder andere Faktoren kompensiert wird.

Studienziel:

Der Zweck dieser Studie ist es, die Veränderungen des Kalziums und der kalziotropen Hormone nach dem hCG-Stimulationstest zu beschreiben

DESIGN Dies ist eine prospektive Beobachtungsstudie

Patienten und Methoden 100 Männer, die wegen Verdachts auf Gonadeninsuffizienz im Alter von 18-60 Jahren an die Abteilung für Wachstum und Reproduktion, Rigshospitalet, für einen hCG-Stimulationstest überwiesen wurden

Ausschlusskriterien sind

Einnahme von hochdosiertem Kalzium (über 1 mg täglich)

BERECHNUNG UND STATISTIK DER PROBENGRÖSSE Durch die Verwendung eines Testniveaus von 5 % (Signifikanzniveau), einer Power von 80 % und mindestens 100 Teilnehmern, die den Versuch abschließen, können wir eine Veränderung des Kalziums von 10 % und eine Veränderung des Serum-PTH feststellen von 30%.

SCREENING UND ZEITVERLAUF Männer, die für einen hCG-Stimulationstest an unsere Abteilung überwiesen werden, werden auf Eignung für die Studie überprüft. Diejenigen, die die Teilnahmekriterien erfüllen, werden informiert und bei Zustimmung der Studie zugeteilt.

Bei jeder Person wird vor dem Test sowie 72 und 96 Stunden nach dem Test eine Blutentnahme durchgeführt.

Blutproben Venusblut wird präoperativ vor der hCG-Gabe, 72 und 96 Stunden danach entnommen. Das Serum wird innerhalb von 45 Minuten zur Analyse geschickt und der Rest innerhalb von 1 Stunde eingefroren und bis zur Analyse bei minus 20 Grad Celsius gelagert.

ERGEBNISMESSUNGEN

Primäre Endpunkte

•Veränderungen insgesamt, albuminkorrigiertes und ionisiertes Calcium

Hauptsekundäre Endpunkte

• Änderungen in PTH
• Änderungen in 1,25OH2D3
• Veränderungen im Phosphat
• Änderungen in FGF23
• Veränderungen im Calcitonin
• Veränderungen des LHCGR im Serum
• Veränderungen im Cortisol
• Änderungen des Gesamt- und freien Testosterons
• Änderungen des Gesamt- und freien Estradiols
• Veränderungen der Nierenfunktion (GFR/Kreatinin)
• Veränderungen der Gonadotropine
• Änderungen in 25OHD, 24,25OH2D3
• Veränderungen der Serumkonzentrationen mutmaßlicher Regulatoren und nachgeschalteter Signale Osteocalcin, Osteopontin, RANKL, Osteoprotegerin (OPG), Alpha-Klotho, Sclerostin und IGF-1.

Zeitliche Veränderungen des Serumspiegels von Bindungsproteinen. Unterschiede für Vitamin-D-bindendes Protein, Albumin und Sexualhormon-bindendes Globulin.

Vordefinierte Untergruppen orchiektomierte Männer/beidseitig bestrahlte Hoden Hoher versus niedriger Ausgangswert für Östradiol/Testosteron Niedriger/hoher Calcium-/PTH-Ausgangswert

ANALYSE UND INTERVENTION

Reproduktionshormone und Wachstumsfaktoren werden in der Abt. analysiert. von GR, Rigshospitalet. Andere Serumanalysen werden in der Abteilung für klinische Biochemie und im Aarhus Kommune Hospital analysiert

ETHIK UND NEBENWIRKUNGEN Alle Patienten haben ihre Untersuchung abgeschlossen, bevor sie zur Studie eingeladen werden. Sie werden über mögliche Nebenwirkungen informiert und können die Studie jederzeit ohne Konsequenzen verlassen. Abgesehen von den Blutproben stellt diese Studie kein zusätzliches Risiko für die Patienten dar, da alles andere dem klinischen Standard entspricht.

VERÖFFENTLICHUNG DER ERGEBNISSE Alle Ergebnisse, ob positiv oder negativ, werden bei von Experten begutachteten wissenschaftlichen Zeitschriften eingereicht. Die Daten werden sukzessive erhoben und in eine statistische Datenbank übertragen.