Valproinsäure und Bevacizumab bei Patienten mit fortgeschrittenem Krebs

Einschlusskriterien:

1. Patienten mit pathologisch bestätigter Malignität, die metastasiert oder inoperabel und refraktär gegenüber der Standardtherapie sind oder für die es keine Standardtherapie gibt, die eine vollständige Remission (CR) von mindestens 10 % oder eine verlängerte Überlebenszeit von mindestens 3 Monaten induziert.
2. Es gibt keine zulässige Höchstzahl früherer Chemotherapieschemata, sofern alle anderen Eignungskriterien erfüllt sind.
3. ECOG-Leistungsstatus kleiner als 2.
4. Die Patienten müssen eine normale Organ- und Knochenmarkfunktion haben, wie unten definiert: - absolute Neutrophilenzahl größer oder gleich 1.000/µl - Thrombozytenzahl größer als 50.000/µl - Gesamtbilirubin kleiner als 2 mg/dl - Kreatinin kleiner als 2 mg/dl
5. Die Auswirkungen von Bevacizumab auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt. Aus diesem Grund und weil Valproinsäure bekanntermaßen teratogen ist, müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer, die eine Frau schwängern können, vor Beginn der Studie und für die Anwendung einer angemessenen Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen Dauer der Studienteilnahme. Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.
6. Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, ein von MD Anderson IRB genehmigtes schriftliches Einverständniserklärungsdokument zu unterzeichnen.
7. An dieser Studie können sowohl Männer als auch Frauen aller Rassen und ethnischen Gruppen teilnehmen.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments eine Chemotherapie oder Strahlentherapie erhalten haben, oder Patienten, die sich nicht von den Nebenwirkungen erholt haben, die auf mehr als 4 Wochen zuvor verabreichte Wirkstoffe zurückzuführen sind. Patienten haben möglicherweise unmittelbar vor (oder während) der Behandlung eine palliative Bestrahlung erhalten vorausgesetzt, die Bestrahlung ist nicht die einzige verfügbare Zielläsion.
2. Die Patienten dürfen 28 Tage vor der ersten Dosis des Medikaments in dieser Studie und während der Patient dieses Studienmedikament erhält, keine anderen Prüfpräparate erhalten.
3. Patienten, deren Hirntumoren oder primärer Hirntumor Symptome aufweisen, die nach Meinung des leitenden Prüfarztes die Patienten entweder einem unannehmbaren Risiko aussetzen würden, das größer ist als das Risiko der zugrunde liegenden Krebserkrankung, oder wenn die Behandlung die Analyse der Toxizitätsbeurteilung unannehmbar verfälschen würde.
4. Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Bevacizumab oder Valproinsäure zurückzuführen sind.
5. Größere Operation innerhalb der letzten vier Wochen.
6. Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, HTN (mit 2 oder mehr Antihypertensiva), instabile Angina pectoris oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
7. Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da Valproinsäure ein Wirkstoff mit dem Potenzial für teratogene oder abortive Wirkungen ist. Da nach der Behandlung der Mutter mit Valproinsäure und Bevacizumab ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen abgebrochen werden, wenn die Mutter mit diesen Wirkstoffen behandelt wird.
8. Patienten, die beispielsweise bereits Antiepileptika einnehmen; Phenytoin, Valproinsäure und Neurontin werden ausgeschlossen.