Eine Wirksamkeits- und Sicherheitsstudie zur Injektion von Somatuline Depot (Lanreotid) zur Behandlung des Karzinoidsyndroms (ELECT)

Die Probanden waren für die Teilnahme an der Studie geeignet, wenn sie die folgenden Kriterien erfüllten:

1. Mindestens 18 Jahre alt zum Zeitpunkt der ersten Einnahme.
2. Die Probanden müssen eine unterschriebene Einverständniserklärung abgegeben haben, bevor studienbezogene Aktivitäten durchgeführt wurden.
3. Personen in den Vereinigten Staaten von Amerika (USA) müssen eine schriftliche Genehmigung für die Freigabe geschützter Gesundheitsinformationen gemäß den Vorschriften des Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) erteilt haben; Probanden in anderen Ländern müssen eine entsprechende Genehmigung, wie von den Aufsichtsbehörden in jedem Land benötigt, vorgelegt haben.
4. Die Probanden müssen bereit gewesen sein, s.c. Octreotid-Injektionen als Notfallmedikation, falls erforderlich, um ihre Symptome zu kontrollieren, falls vorhanden.

5. Wenn weiblich, darf die Testperson nicht schwanger gewesen sein (bestätigt durch einen negativen Schwangerschaftstest) und muss Folgendes durch mündliche Anamnese dokumentiert haben:

   • Mindestens 1 Jahr nach der Menopause (natürliches Ausbleiben der Menstruation) oder
   • Chirurgisch steril (bei Eileiterunterbindung muss die Operation mehr als 3 Monate vor Eintritt in die Studie durchgeführt worden sein) oder
   • Wenn die Testperson im gebärfähigen Alter und sexuell aktiv war, muss sie eine akzeptable Form der Empfängnisverhütung angewendet haben (orale, injizierte, transdermale oder implantierte Kontrazeptiva, Diaphragma oder Barrieremethode mit Spermizid und/oder Intrauterinpessar); lokale Methoden wie Kondome oder Schwämme/Vaginaltabletten waren keine akzeptablen Formen der Empfängnisverhütung.
6. Patienten mit einer histopathologisch bestätigten Diagnose eines karzinoiden Tumors oder eines karzinoiden Tumors unbekannter Lokalisation mit Lebermetastasen (dokumentierte Biopsie) und einer Vorgeschichte mit karzinoidem Syndrom (Flush und/oder Durchfall), die entweder naiv gegenüber einer Behandlung mit einem Somatostatin-Analogon (SSTa ) oder ansprechen (nach Meinung des leitenden Prüfarztes) auf herkömmliche Dosen von Sandostatin LAR® Depot (LAR; ≤ 30 mg alle 4 Wochen) oder auf Tagesdosen von ≤ 600 μg s.c. Octreotid.
7. Bestätigung des positiven Somatostatin-Rezeptor (SSTR)-Status durch Somatostatin-Rezeptor-Szintigraphie (SRS; bis zu 6 Monate vor Studieneintritt beim Screening-Besuch).
8. Keine Tumorprogression, dokumentiert durch zwei aufeinanderfolgende Computertomographie (CT)-Scans oder zwei aufeinanderfolgende Magnetresonanztomographie (MRT)-Scans (im Abstand von ≥ 3 Monaten); Die letzte CT- oder MRT-Untersuchung muss innerhalb von 6 Monaten nach Studieneintritt durchgeführt worden sein (Screening Visit).
9. Patienten, die zuvor mit LAR behandelt wurden, müssen ihre letzte LAR-Dosis mindestens 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung erhalten haben (spätestens beim Screening-Besuch).
10. In der Lage sein, mit dem Hauptforscher und dem Personal zu kommunizieren und zusammenzuarbeiten und bereit, die Studienanweisungen einzuhalten.

Die Probanden wurden aus folgenden Gründen von der Teilnahme an der Studie ausgeschlossen:

1. Vorgeschichte einer bekannten Allergie oder Überempfindlichkeit gegen das Prüfpräparat oder Bestandteile seiner Formulierung oder Octreotid.
2. Anamnestisches Karzinoidsyndrom, das auf die Behandlung mit herkömmlichen SSTa-Dosen nicht anspricht.
3. Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen vor Studieneintritt (Screening-Besuch) und/oder jederzeit während der Teilnahme des Probanden an der Studie.
4. Behandlung mit Interferon, Chemotherapie und/oder Strahlentherapie (ein radioaktiv markiertes SSTa) und/oder Tumordebulking
5. Vorgeschichte einer Leberarterienembolisation, Leberarterien-Chemoembolisation und/oder selektiver interner Strahlentherapie (selektive interne Strahlentherapie [SIR] [SIRT]; z. SIR-Sphären)
6. Kurzdarmsyndrom.
7. Unkontrollierter Diabetes und/oder Bluthochdruck.
8. Schwere Nierenfunktionsstörung (glomeruläre Filtrationsrate 1,5 mg/dl verbunden mit Gallengangsblockade oder mit alkalischer Phosphatase (ALP), Aspartat-Aminotransferase (AST) oder Alanin-Aminotransferase (ALT) > 5,0 Obergrenze des Normalwerts (ULN).
9. Diagnose einer Herzerkrankung Funktionsklassifikation der New York Heart Association (NYHA) > Klasse I. (Subjekt hat Einschränkung der körperlichen Aktivität. Gewöhnliche körperliche Aktivität verursacht übermäßige Müdigkeit, Herzklopfen oder Atemnot).
10. Lebenserwartung weniger als 1 Jahr.
11. Alle bösartigen Erkrankungen außer karzinoidem Tumor, basozellulärem Karzinom der Haut, In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses und ≥ 5 Jahre krankheitsfrei nach kurativer Krebsbehandlung.
12. Jede schwerwiegende Erkrankung, die die Sicherheit des Probanden und/oder die Wirksamkeitsbewertungen der Studie gefährden könnte.
13. Das Subjekt wird mit einem Protonenpumpenhemmer (PPI) behandelt und hat bei Studieneintritt (Screening-Besuch) seit weniger als 4 Wochen eine stabile Dosis (keine Änderung der Dosis oder Häufigkeit der Verabreichung).