Die UNBLOCK-Studie: Verwendung von Bivalirudin bei Gerinnseln bei Kindern (UNBLOCK)

Dies wird eine unverblindete, einarmige Dosisfindungs-, Pharmakokinetik-, Sicherheits- und Wirksamkeitsstudie von Bivalirudin bei Kindern im Alter von 6 Monaten bis 18 Jahren mit tiefer Venenthrombose sein. Die konkreten Ziele lauten wie folgt:

1. Es wird eine pharmakodynamische Analyse basierend auf der aktivierten partiellen Thromboplastinzeit (aPTT) durchgeführt und die beste Bolusdosis und anfängliche Infusionsdosis von Bivalirudin wird für 3 Alterskohorten von Kindern bestimmt.
2. Die pharmakokinetische Analyse von Bivalirudin wird basierend auf den Bivalirudin-Plasmaspiegeln in denselben 3 Alterskohorten bestimmt.
3. Ein Vergleich der Pharmakokinetik mit der Pharmakodynamik wird durchgeführt, um zu bestimmen, ob die aPTT ein adäquater Surrogat für Plasmaspiegel von Bivalirudin ist.
4. Die Geschwindigkeit der Gerinnselauflösung innerhalb von 48–72 Stunden wird bestimmt.
5. Die Sicherheit von Bivalirudin wird durch die Beurteilung auf größere und kleinere Blutungen und andere unerwünschte Ereignisse bestimmt.

Insgesamt werden 30 Patienten in diese Studie aufgenommen. Sie werden entsprechend ihrer Altersspanne (6 Monate bis > 5, 5 bis > 12 Jahre und 12 bis > 18 Jahre) in 3 Gruppen eingeteilt. Der Patient muss eine tiefe Venenthrombose (Gerinnsel in einer Arterie oder Vene) haben, die bei einem bildgebenden Verfahren festgestellt wurde. Nach Erhalt des Studienmedikaments werden den Probanden zu bestimmten Zeitpunkten Bluttests unterzogen, um zu messen, wie das Medikament auf den Körper wirkt und wie das Medikament wirkt, sobald es sich im Körper befindet. Basierend auf den Werten der Bluttests kann die Dosis des Studienmedikaments angepasst oder gestoppt werden. Das Subjekt wird das Medikament weiter einnehmen, bis das Gerinnsel aufgelöst ist, dem Subjekt ein anderes Antikoagulans verschrieben wird oder der Arzt oder die Eltern entscheiden, das Kind aus der Studie zu entfernen. Das Medikament wird auch abgesetzt, wenn übermäßige Blutungen oder schwere Nebenwirkungen im Zusammenhang mit dem Medikament beobachtet werden. Bei allen Patienten wird 48-72 Stunden nach Beginn der Behandlung eine bildgebende Folgestudie durchgeführt. Wenn das Gerinnsel zu diesem Zeitpunkt noch vorhanden ist, wird 30 Tage nach Verabreichung des Arzneimittels eine weitere Bildgebungsstudie durchgeführt. Die Probanden werden etwa 3 Wochen lang zweimal wöchentlich Labortests unterzogen, um die Wirkung des Medikaments zu überwachen. Nach Abschluss der Studie wird der Patient zwischen 20 und 40 Tagen nach Absetzen des Medikaments einer körperlichen Untersuchung zum Studienende unterzogen.