Pilotstudie zu liposomalem Doxorubicin in Kombination mit Bevacizumab, gefolgt von einer Bevacizumab-Monotherapie bei Erwachsenen mit fortgeschrittenem Kaposi-Sarkom

-EINSCHLUSSKRITERIEN:

1. Alter größer oder gleich 18 Jahre
2. Kaposi-Sarkom pathologisch bestätigt durch Pathologie des Center for Cancer Research (CCR).

3. Auswertbares Kaposi-Sarkom (KS) mit Beteiligung der Haut und/oder der Eingeweide, einschließlich mindestens eines der folgenden:

   • KS der Haut mit mehr als oder gleich 5 KS-Läsionen, die durch nicht-invasive Methoden auswertbar sind, die nicht mit lokalen therapeutischen Modalitäten behandelt wurden
   • Lungen-KS auswertbar durch Computertomographie (CT)-Scan
   • Gastrointestinale KS auswertbar durch direkte Visualisierung oder faseroptische Instrumente
   • Durch Biopsie nachgewiesener Lymphknotenbefall, messbar durch CT-Scan
4. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) kleiner oder gleich 2
5. Lebenserwartung > 6 Monate

6. Mindestens eine der folgenden Therapieindikationen:

   • Lungenbeteiligung
   • Viszerale Beteiligung
   • Schmerz
   • Ödem
   • Erhebliche Lymphknotenbeteiligung
   • Ulzerierende Läsionen
   • Verringerter Bereich der Gelenkbewegung aufgrund von KS
   • Mehrere Läsionen, die einer lokalen Therapie nicht zugänglich sind
   • Erhebliche psychologische Auswirkungen, die zu sozialem Rückzug führen
7. Patienten mit einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) müssen bereit sein, sich einer hochaktiven antiretroviralen Therapie (HAART) zu unterziehen.
8. Die Patienten können eine beliebige Anzahl von Vortherapien erhalten haben, einschließlich einer Monotherapie mit liposomalem Doxorubicin oder Bevacizumab

9. Blutdruck

   • Systolischer Blutdruck (SBP) < 150 mm/Hg
   • Diastolischer Blutdruck (DBP) < 90 mm/Hg
   • Patienten, die blutdrucksenkende Arzneimittel erhalten, müssen mindestens 1 Monat lang stabil behandelt werden
10. Auswurffraktion (EF) > 50 % durch Multigated Acquisition Scan (MUGA)

11. Die folgenden hämatologischen Parameter:

    • Hämoglobin > 9 g/dl
    • Weiße Blutkörperchen (WBC) > 1000/mm(3)
    • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 750/mm(3)
    • Blutplättchen > 75.000/mm(3)
    • Prothrombinzeit (PT) und partielle Thromboplastinzeit (PTT) kleiner oder gleich 120 % der Kontrolle, es sei denn, der Patient hat ein Lupus-Antikoagulans

12. Die folgenden Leberparameter:

    • Bilirubin kleiner oder gleich dem 1,5-fachen der oberen Normgrenze (ULN), es sei denn, der Patient erhält eine Therapie mit Proteasehemmern (d. h. Indinavir, Ritonavir, Nelfinavir und Atazanavir), die bekanntermaßen mit einem erhöhten Bilirubin assoziiert sind: in diesem Fall ist das Gesamtbilirubin kleiner oder gleich 7,5 mg/dl und der direkte Anteil kleiner oder gleich 0,7 mg/dl.
    • Aspartat-Aminotransferase (AST)/Glutaminsäure-Oxalessigsäure-Transaminase (GOT) kleiner oder gleich dem 2,5-fachen der oberen Normgrenze
13. Entweder Serumkreatinin kleiner oder gleich 1,5 mg/dl oder gemessene Kreatinin-Clearance größer oder gleich 60 ml/min
14. Entweder Protein im Urin < 1+ oder gemessenes Protein im 24-Stunden-Urin < 500 Milligramm
15. Kann täglich 81 mg Aspirin einnehmen.
16. Der Studienteilnehmer muss vor Studieneintritt (während des Screenings), während der Studienteilnahme und für 12 Wochen nach Absetzen von Bevacizumab eine Empfängnisverhütungsmaßnahme anwenden.
17. Einbeziehung von Frauen und Minderheiten: Sowohl Männer als auch Frauen und Angehörige aller Rassen und ethnischen Gruppen sind für diese Studie berechtigt.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

1. Unfähigkeit, eine informierte Einwilligung zu erteilen.
2. Andere KS-Therapie als HAART innerhalb von 3 Wochen.
3. Vorgeschichte einer kumulativen Doxorubicin- oder liposomalen Doxorubicin-Dosis >430 mg/m(2).
4. Supraphysiologische Dosen von Kortikosteroiden innerhalb von 3 Wochen.
5. Größerer chirurgischer Eingriff (einschließlich Parodontitis) innerhalb von 4 Wochen.
6. Chirurgische oder andere nicht heilende Wunden, außer KS-Geschwüre.
7. Schwangerschaft (aufgrund eines unbekannten Potenzials für fetale Missbildungen).
8. Stillen (aufgrund des unbekannten Potenzials für nachteilige Folgen für die Entwicklung des Säuglings).
9. Hat eine unkontrollierte Krankheit, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, die intravenöse (IV) Antibiotika erfordert, symptomatische kongestive Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen, Zirrhose oder psychiatrische Erkrankungen / soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
10. Frühere oder gegenwärtige Vorgeschichte anderer bösartiger Tumore als KS, es sei denn: a) in einer vollständigen Remission für mehr als oder gleich 1 Jahr ab dem Zeitpunkt, zu dem erstmals ein Ansprechen dokumentiert wurde; b) vollständig reseziertes Basalzellkarzinom; oder c) In-situ-Plattenepithelkarzinom des Gebärmutterhalses oder Anus
11. Schwere oder lebensbedrohliche Infektion innerhalb von 2 Wochen nach Eintritt in die Studie.

12. Vorgeschichte einer tiefen venösen oder arteriellen thrombotischen Erkrankung (einschließlich, aber nicht beschränkt auf akuten Myokardinfarkt aufgrund einer Koronarthrombose, ischämischer Schlaganfall und peripherer arterieller Verschlusskrankheit), es sei denn:

    • Leitungsbedingte Thrombose ohne Embolus
    • Auftreten größer oder gleich 1 Jahr vor dem Screening
13. Bekannte prokoagulatorische Störung einschließlich Prothrombin-Gen-Mutation 20210, Antithrombin-III-Mangel, Protein-C-Mangel, Protein-S-Mangel und Antiphospholipid-Syndrom, jedoch nicht einschließlich Heterozygotie für die Faktor-V-Leiden-Mutation oder das Vorhandensein eines Lupus-Antikoagulans, wenn andere Kriterien für das Antiphospholipid-Syndrom fehlen .
14. Bekannte Blutungsdiathese.
15. Vorgeschichte schwerer gastrointestinaler Blutungen innerhalb von 6 Monaten. Patienten mit gastrointestinalem Blutverlust aufgrund von KS können eingeschlossen werden.
16. Hämoptyse innerhalb von 4 Wochen.

17. Erhebliche Erkrankung des zentralen Nervensystems (ZNS), einschließlich.

    • Vorgeschichte von ZNS-Blutungen.
    • Massenläsionen im Gehirn.
    • Unkontrollierte Anfallsleiden.
    • Kürzlich aufgetretener zerebrovaskulärer Unfall (CVA) (z. innerhalb der letzten 6 Monate).
18. Proteinurie > 500 mg/24 Std.

19. Patienten mit anderen Anomalien, die als Toxizität Grad 3 oder höher eingestuft würden, außer:

    • Lymphopenie
    • Direkte Manifestationen von KS
    • Direkte Manifestation von HIV
    • Direkte Manifestation einer HIV-Therapie (d. h. Hyperbilirubinämie in Verbindung mit Protease-Inhibitoren)
    • Asymptomatische Hyperurikämie
    • Hypophosphatämie
20. Vorheriges Bevacizumab innerhalb von 6 Wochen vor der Einschreibung.
21. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Bevacizumab, Ovarialzellprodukte des chinesischen Hamsters oder andere rekombinante menschliche oder humanisierte Antikörper.
22. Jede andere Bedingung, einschließlich des Vorhandenseins von Laboranomalien, die nach Meinung des Hauptprüfarztes oder leitenden assoziierten Prüfarztes das Subjekt einem unannehmbaren Risiko aussetzt, wenn es an der Studie teilnehmen würde, oder die Fähigkeit, Daten aus der Studie zu interpretieren, beeinträchtigt.