Gallenkandidose – Optimierung von Diagnostik und Therapie

Hintergrund:

Gallenobstruktion und Cholangitis sind häufige Probleme in der Gastroenterologie und erfordern spezifische therapeutische Interventionen. Neben einer Vielzahl möglicher Ursachen wurde in den letzten Jahren vermehrt über Infektionen der Gallenwege mit Candida und anderen Pilzarten berichtet [1-6]. Pilzinfektionen können sogar zu einer Verstopfung des gemeinsamen Gallengangs (CBD) führen, wie bereits berichtet wurde [7]. Wegen der Schwierigkeit, Gallenproben zu gewinnen, ist wenig über die mikrobielle Flora der Galle bekannt. In einer ersten prospektiven Beobachtungsstudie wurden 123 konsekutive Patienten, die sich einer ERCP für verschiedene Indikationen unterzogen, auf Pilzarten untersucht [8]. Nach diesen Daten können sehr häufig Candida-Spezies in der Galle nachgewiesen werden (54/123 Patienten, 44 % der Fälle). Als signifikante Risikofaktoren wurden Immunsuppression und langfristige Antibiotikatherapie identifiziert. Dabei geht es vor allem um die Frage, ob ein positiver Befund auf eine Pilzinfektion oder eine Pilzbesiedlung hindeutet. Besonders interessant ist die Frage, ob und unter welchen Umständen Patienten mit positiven Pilzkulturen aus Gallenproben behandelt werden sollten oder nicht.

Studienziel:

Das Hauptziel der vorliegenden Studie ist es zu bewerten, ob positive Pilzkulturen von Gallenproben auf eine Pilzinfektion der Gallenwege, eher auf eine Besiedelung oder einfach nur auf eine Kontamination während des ERCP-Verfahrens hinweisen. Zusätzlich zur mykologischen Analyse von Gallenproben werden Gewebeproben des Choledochus entnommen, um eine Pilzinvasion zu bestätigen.

Studiendesign:

Die Studie ist als monozentrische, nicht randomisierte Beobachtungsstudie konzipiert. Durchführungszentrum ist das Universitätsklinikum Münster, Medizinische Klinik B, Gastroenterologie. Die Untersuchungen werden von zwei erfahrenen Gastroenterologen (D. D., H. U.).

Verfahren der endoskopischen retrograden Cholangiopankreatographie (ERCP):

Die ERCP wird unter Verwendung eines herkömmlichen Duodenoskops durchgeführt, wie es in der Literatur beschrieben ist. Zum Ausschluss von Kontaminationsartefakten werden vor und nach der Untersuchung Abstriche des endoskopischen Arbeitskanals (Elevatorium) genommen. Außerdem werden Mundabstriche und Stuhlproben genommen, um einen Eindruck von der individuellen Übergangsflora zu bekommen. Zur Diagnose einer invasiven Pilzinfektion wird eine endoskopische transpapilläre Gallengangsbiopsie durchgeführt. Transpapilläre Biopsien verursachen, wie durch die vorliegende Literatur bestätigt, kein erhöhtes Risiko für postinterventionelle Blutungen und Infektionen [9-12]. Zusätzlich werden bei routinemäßig entnommenen Blutproben (Hämoglobin und Lipase) Candida-Antigen-Serologien und Blutkulturen gewonnen.

Ethik:

Das Studienprotokoll entsprach den ethischen Richtlinien der Deklaration von Helsinki von 1975 und wurde a priori von der lokalen Ethikkommission der Universität Münster genehmigt.

Statistische Methoden:

Die Daten werden mit statistischen Standardmethoden analysiert. Als Beobachtungsstudie ist keine Power-Analyse sinnvoll - dennoch werden Daten mit Konfidenzintervall dargestellt. Alle statistischen Auswertungen werden in Zusammenarbeit mit dem Institut für Medizinische Informatik und Biomathematik durchgeführt.