Prophylaktische EUS-gesteuerte Gastroenterostomie bei fortgeschrittenen periampullären Krebserkrankungen: Eine multizentrische randomisierte kontrollierte Studie (INTERCEPT)

Fragestellung:

Die Hauptforschungsfrage ist, ob ProEUS-GE das Auftreten von MGOO bei Patienten mit Bauchspeicheldrüsenkopfkrebs verhindern kann. Wir gehen davon aus, dass die Zugabe von ProEUS-GE während der ERCP die Entwicklungsrate nachfolgender MGOO bei fortgeschrittenem perampullärem soliden Krebs reduziert, ohne die Rate unerwünschter Ereignisse im Vergleich zur alleinigen ERCP signifikant zu erhöhen.

Das vorgeschlagene Studiendesign: Dies ist eine vom Patienten und Ergebnisprüfer verblindete multizentrische, randomisierte, kontrollierte Überlegenheitsstudie. Der Endoskopiker, der den Eingriff durchführt, ist hinsichtlich der Behandlungszuteilung nicht blind.

Geplante Studieninterventionen: 1) ERCP mit biliärer Dekompression + prophylaktischer EUS-gesteuerter Gastroenterostomie (ProEUS-GE) und 2) ERCP mit alleiniger biliärer Dekompression. Alle Eingriffe werden von erfahrenen Endoskopikern mit oder ohne Beteiligung von Auszubildenden durchgeführt. Nach Einverständniserklärung erfolgt die Sedierung durch bewusste Sedierung oder Vollnarkose gemäß den bestehenden institutionellen Verfahrensprotokollen. Es wird ein medizinischer Wirksamkeitsansatz verfolgt, bei dem nur die anfängliche, zufällig zugewiesene Behandlung durch die Studie vorgegeben wird.

Teilnehmerzuteilung: Nach Bestätigung der Erfüllung aller Einschluss-/Ausschlusskriterien für die Studie und der Einwilligung vor dem Eingriff werden die Patienten intraprozedural während der ERCP nach dem Zufallsprinzip einem der beiden Ansätze zugeteilt.

Einschlusskriterien (alle der folgenden):

1. Radiologische Diagnose eines periampullären Krebses, der aufgrund des fortgeschrittenen Tumorstadiums von einer vorherigen chirurgischen Resektion mit kurativer Absicht ausgeschlossen ist. Dazu gehören lokal fortgeschrittene oder metastasierte Krebserkrankungen des Pankreaskopfes, des distalen Gallengangs, des Zwölffingerdarms oder der Ampulle. Krebserkrankungen.
2. Erhöhte Leberfunktionstests, die ERCP erfordern, ohne Anzeichen einer MGOO mit signifikanter Gastroparese (siehe Ausschlusskriterium Nr. 3 und Nr. 4)
3. ECOG 0 oder 1
4. ASA<4
5. Bereitstellung einer Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien (eines der folgenden):

1. Resektabler periampullärer Krebs
2. Patient mit klinischen und radiologischen Anzeichen einer bösartigen Magenausgangsobstruktion, definiert als Gastric Outlet Obstruction Scoring System (GOOSS)22-24 von < 3, mit radiologischen und/oder endoskopischen Anzeichen einer mechanischen Obstruktion durch eine Magen- oder Zwölffingerdarmstriktur. GOOSS ist ein validiertes Instrument zur Beurteilung von MGOO und wird auf der Grundlage der vom Patienten vertragenen Ernährung bewertet: 0 für keine orale Einnahme, 1 für nur Flüssigkeiten, 2 für weiche Ernährung und 3 für rückstandsarme oder vollständige Ernährung22-24.
3. Gastroparese mit einem Gastroparesis Cardinal Symptom Index (GCSI)25 von >2. Gastroparese ist definiert als das Auftreten von MGOO-Symptomen ohne radiologische und/oder endoskopische Anzeichen einer mechanischen Obstruktion.
4. Nicht korrigierbare Koagulopathie und/oder Thrombozytopenie
5. Alter < 18
6. Aszites > Grad I
7. Lebermetastasen > 30 % des Lebervolumens
8. Portale Hypertonie mit gastroösophagealen Varizen und/oder Aszites
9. Chirurgisch veränderte Anatomie des oberen Gastrointestinaltrakts

Der primäre Endpunkt ist die Rate der Magenausgangsobstruktion.

Zu den sekundären Endpunkten gehören:

1) Rate unerwünschter Ereignisse: definiert und bewertet gemäß dem ASGE-Lexikon für endoskopische unerwünschte Ereignisse26. 2) Daten zur Lebensqualität.

Berechnung der Stichprobengröße:

Unter Verwendung der derzeit verfügbaren Daten in der Literatur und lokaler Daten des MUHC schätzen wir ein MGOO-Risiko von 5 % vs. 30 % mit ERCP + ProEUS-GE vs. ERCP allein für einen Zeitraum von bis zu 18 Monaten Nachbeobachtung. Um eine statistische Aussagekraft von 80 % bei einem zweiseitigen Typ-I-Fehler von 5 % zu erreichen und gleichzeitig einen Follow-up-Verlust von 5 % zu berücksichtigen, ist eine endgültige Stichprobengröße von 74 Patienten (37 Patienten in jedem Arm) erforderlich.