Klinische Verträglichkeit von Numeta 13 % (BAXTERULG2)

Hintergrundinformation

Die speziell für Frühgeborene konzipierte parenterale Lösung im Mehrkammerbeutel wurde entwickelt, um eine adäquate und angemessene Mischung aus Makronährstoffen (Aminosäuren, Kohlenhydraten, Lipiden) und Mikronährstoffen (Elektrolyte, Vitamine, Spurenelemente) entweder durch periphere oder zentrale Venen im Bereich von bereitzustellen die neueren Ernährungsempfehlungen für ELBW-, VLBW- und LBW-Säuglinge, die eine vollständige oder teilweise parenterale Ernährung benötigen (Tsang & al. 2005, Espghan-ESPEN-Kommentar 2005). Die parenterale Mehrkammerbeutellösung NumetaG13% für Frühgeborene wurde in einer Phase-III-Studie mit dem Titel „Sicherheit der Verwendung einer Dreikammerbeutelformel, intravenös an 5 bis 10 aufeinanderfolgenden Tagen verabreicht, bei Frühgeborenen, die eine parenterale Ernährung benötigen“ bewertet. EudraCT-Nummer: 2007-001378-97; PPM-Nummer: 36830247 Es handelte sich um eine prospektive, multizentrische, nicht vergleichende Phase-III-Studie, die auf 5 bis 10 Tage parenterale Ernährung beschränkt war. Frühgeborene können ohne Einschränkung des postnatalen Alters eingeschlossen werden, und gemäß der Notwendigkeit einer informierten Zustimmung der Eltern wurden nur 30 % der Patienten während der ersten 3 Lebenstage eingeschlossen. Gewichtszunahme und Nahrungsaufnahme aus der parenteralen Lösung im Mehrkammerbeutel, aus zusätzlichen parenteralen und oralen Vorräten wurden während der Studie täglich erfasst. Die während der Studie aufgezeichneten biochemischen Parameter beschränkten sich auf BUN, Glykämie, Triglyzeridämie, Natriämie, Kaliämie, Kalzämie, Phosphatämie und Plasmabikarbonatkonzentration, die bei der Aufnahme und nach 5 und 10 Tagen der parenteralen Ernährung erfasst wurden. Die Leistungssicherheit wurde durch die Erfassung von Vitalfunktionen und unerwünschten Ereignissen bewertet, während Informationen zur Handhabung und Verabreichung des Ped3CB anhand visueller Skalenparameter bewertet wurden.

Die Ergebnisse der Studie wurden in einem kürzlich im JPGN 2012 veröffentlichten Manuskript zusammengefasst und als bezeichnet. J. Rigo, ML. Marlowe, D. Bonnot, Th. Senterre, A. Lapillonne, E. Kermorvant-Duchemin, JM. Hascoet, R. Desandes, G. Malfilatre, P. Pladys, A. Beuchee, Virginie Colomb. Vorteile eines neuen pädiatrischen Dreikammerbeutels für die parenterale Ernährung von Frühgeborenen. JPGN2012;54: 210-217

Numeta 13 % wurde in 18 Ländern in Europa über ein dezentralisiertes Verfahren registriert, das am 15. Dezember 2010 endete. Auf der neonatologischen Intensivstation der Universität Lüttich haben wir uns entschieden, Numeta 13 % als unsere parenterale Standardlösung für Frühgeborene ab dem ersten Lebenstag zu verwenden und daher eine Qualitätskontrolle dieser ausgewogenen parenteralen Lösung ab dem ersten Lebenstag durchzuführen bei Frühgeborenen mit einem Geburtsgewicht < 1500 g. Erfassung der Nahrungsaufnahme aus den Beuteln, zusätzlicher Aufnahme sowie biochemischer Blut- und Urinmarker, die derzeit auf der neonatologischen Intensivstation bewertet werden.

In diesem Zusammenhang haben wir kürzlich berichtet, dass es möglich ist, mit einer gebrauchsfertigen binären parenteralen Lösung, die in der Krankenhausapotheke hergestellt wird, Nahrungszufuhren im Bereich der Empfehlungen (Tsang 2005, ESPGHAN-ESPEN 2005) bereitzustellen, um das kumulative Ernährungsdefizit zu beseitigen häufig bei diesen Frühgeborenen zu beobachten und um die postnatale Wachstumseinschränkung bei Frühgeborenen mit einem Geburtsgewicht < 1250 g zu begrenzen. (Senterre Th und Rigo J JPGN 2011, Acta Paediatrica 2012). In dieser Studie schlugen wir vor, dass die Verwendung einer parenteralen RTU-Lösung von Geburt an, die Elektrolyte, Mineralien und ein hohes Verhältnis von Protein (AA) zu Energie enthält, die klinische Verträglichkeit verbessert und Stoffwechselstörungen während der ersten Lebenswoche bei dieser Gruppe von Frühgeborenen reduziert ( Senterre Th und Rigo J Manuskript in Vorbereitung)

Ziel der Studie

Das Ziel der vorliegenden Studie ist es, unserem medizinischen Personal und der medizinischen Gemeinschaft weitere Informationen über die Angemessenheit der Anwendung und Flexibilität von Numeta 13 % bereitzustellen. um die empfohlene Nahrungsaufnahme bereitzustellen und die tägliche biochemische Verträglichkeit sowie Sicherheitsaspekte bei Verabreichung ab dem ersten Lebenstag bei einer bedeutenden Population von Säuglingen mit sehr niedrigem Geburtsgewicht (VLBWI) zu bewerten. Das sekundäre Ziel besteht darin, die klinische Verträglichkeit und die mit Numeta 13 % erhaltenen biochemischen Labordaten mit denen zu vergleichen, die kürzlich in einer ähnlichen Population unter Verwendung einer in unserer Krankenhausapotheke hergestellten zusammengesetzten Lösung veröffentlicht wurden.

Studiendesign

Die Studie wird als prospektive, monozentrische, offene Phase-IV-Studie zur therapeutischen Anwendung durchgeführt. Die Krankenhausapotheker werden das pädiatrische 3CB an die klinische Abteilung zur Verwendung am Patienten abgeben.

Die Rekrutierung erfolgt auf Basis der konsekutiven Zulassungsquote. Dennoch wird die Rekrutierung nach Geburtsgewicht (< 1000 g, 1000-< 1250 g und > 1250 g) ausbalanciert, um eine Patientenverteilung in den Bereichen der ELBW- und VLBW-Säuglinge sicherzustellen.

Bei Patienten, die die Einschlusskriterien erfüllen, wird eine intravenöse Ernährung mit Numeta 13 % bis zum Ende des Bedarfs an parenteraler Unterstützung verabreicht. Die Verschreibung von Numeta 13 % folgt den Richtlinien für die parenterale Ernährung, die auf der neonatologischen Intensivstation der Universität Lüttich, Belgien, festgelegt wurden. Die Aktivierung oder Nichtaktivierung des Lipidbeutels liegt im Ermessen des für Frühgeborene zuständigen Neonatologen.

Nahrungsaufnahme (parenteral und oral), Körpergewicht, biochemische Labordaten, Insulinbedarf, klinische Daten und zusätzliche Behandlungen werden täglich bis zum letzten Infusionstag aufgezeichnet. Die Verschreibung von Blut und biochemischen Untersuchungen des Urins wird von dem für Frühgeborene zuständigen Neonatologen durchgeführt und protokolliert. Wenn mehrere Daten eines identischen Parameters am selben Tag angefordert wurden, werden die maximalen und die minimalen Daten aufgezeichnet und der Mittelwert berechnet.

Sicherheitsbewertungen werden von Geburt an durchgeführt und umfassen die tägliche Überwachung der biochemischen Labordaten (Plasma-Ionogramm, Mineralien, pH-Wert, Glukose, BUN und Triglyceride) gemäß der biologischen Verschreibung sowie die tägliche Erfassung des Ergänzungsbedarfs, der Vitalzeichen und der unerwünschten Ereignisse.

Behandlung

Parenterale Unterstützung: Die Verabreichung von Numeta 13 % wird gemäß den aktuellen Ernährungsrichtlinien (ESPEN-ESPGHAN 2005, Tsang 2005) an Körpergewicht, postnatales Alter und orale/enterale Verträglichkeit und Aufnahme angepasst. Es wird das auf der neonatologischen Intensivstation der Universität Lüttich verwendete Protokoll verwendet und in Tabelle I und II entsprechend der Aktivierung oder Nichtaktivierung des Lipidbeutels zusammengefasst. Numeta 13 % wird täglich hauptsächlich über einen zentralen Venenkatheter verabreicht. Wenn eine periphere ergänzende parenterale Ernährung angezeigt ist, wird eine Verdünnung der Numeta 13 %-Lösung durchgeführt, um die Osmolalität der Perfusion auf einen Wert < 900 mosm/l zu begrenzen.