Studie zur therapeutischen Impfung mit intensiviertem Impfplan plus dualer Pegasys-Therapie bei chronischer Hepatitis-B-Infektion (E+VIP)

Einschlusskriterien:

1. Alter zwischen 20 und 75 Jahren
2. HBsAg-positiv im Abstand von > 6 Monaten (Anamnese kann alternativ sein)
3. Wird derzeit mit Entecavir 0,5 mg/Tag für mehr als 18 Monate behandelt
4. Nicht nachweisbare HBV-DNA im Serum (< 20 IE/ml) und HBeAg-negativ oder -positiv für > 1 Jahr
5. HBsAg-Titer < 3.000 IE/ml
6. ALT < 300 IE/l
7. Unterschriebene schriftliche Einverständniserklärung nach Belehrung über Ziel und Ablauf der klinischen Studie

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit dekompensierter Leberzirrhose, einer der folgenden ① Serum-Bilirubin > 3 mg/dL

   ② Prothrombinzeit > 6 Sekunden verlängert oder INR >2,3

   ③ Serumalbumin < 2,8 g/dl

   ④ Vorgeschichte von Aszites, Varizenblutung oder hepatischer Enzephalopathie

   ⑤ Child-Pugh-Score ≥7 (Child-Pugh-Klasse B oder C)

2. Patienten mit Anzeichen einer Niereninsuffizienz, definiert als Serum-Kreatinin > 1,5 mg/dl
3. Patienten mit psychischen Problemen einschließlich Depressionen
4. Patienten mit früheren/aktuellen signifikanten Komorbiditäten, einschließlich dekompensierter Herzinsuffizienz, chronischer Nierenerkrankung, hämatologischer Erkrankung und Malignität, einschließlich hepatozellulärem Karzinom (Patienten mit Malignität, die 5 Jahre vor dem Screening geheilt wurden, können aufgenommen werden)
5. Patienten mit Seropositivität für Anti-HCV, Anti-HDV oder Anti-HIV
6. Patienten mit übermäßigem Alkoholkonsum (> 30 g/Tag)
7. Patienten mit Anzeichen einer Autoimmunhepatitis, Hämochromatose oder Morbus Wilson
8. Schwangere oder stillende Frauen oder Plan für Schwangerschaft oder keine Empfängnisverhütung
9. Patienten mit Erkrankungen können sich unter einer Interferontherapie verschlechtern (z. B. Autoimmunthyreoiditis)
10. Patienten mit Psoriasis
11. Patienten mit antiviral resistentem HBV in der Vorgeschichte nach vorheriger Behandlung mit oralen antiviralen Mitteln
12. Frühere Diagnose mit Immunschwäche oder gleichzeitige Behandlung mit immunsuppressiven Mitteln oder frühere Organtransplantationsempfänger
13. Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen das Studienmedikament
14. Unkontrollierbare Krampfanfälle, Krämpfe und/oder Störungen des zentralen Nervensystems
15. Patienten mit schweren Erkrankungen des Knochenmarks oder mit bekannter Überempfindlichkeit gegenüber biologischen Wirkstoffen wie Impfstoffen.
16. Neutrophilenzahl < 1.500/mm3 oder Thrombozytenzahl < 75.000/mm3 oder Hämoglobin < 10 g/dl
17. Patienten mit Lungenerkrankungen (im Falle einer Lungenerkrankung in der Vorgeschichte mit vollständiger Genesung liegt die Aufnahme im Ermessen des Prüfers)
18. Patienten mit Fieber ≥ 38 °C zu Studienbeginn
19. Patienten, bei denen das Risiko einer Fieberreaktion oder einer systemischen Reaktion besteht
20. Patienten, die der Prüfarzt für ungeeignet hält, an dieser Studie teilzunehmen