Neubewertung der Hemmung von Stresserosionen: Prophylaxe gastrointestinaler Blutungen auf der Intensivstation (REVISE)

Hintergrund Seit fast vier Jahrzehnten gehört die Prophylaxe von Stressgeschwüren zur Verhinderung von Blutungen im oberen Gastrointestinaltrakt (GI) zur Standardbehandlung auf der Intensivstation. Die Richtlinien der American Society of Health-System Pharmacists aus dem Jahr 1999 empfehlen die Prophylaxe von Stressgeschwüren bei Schwerkranken. Die Leitlinien der Surviving Sepsis Campaign 2013 empfehlen die Prophylaxe von Stressgeschwüren bei Patienten, die länger als 48 Stunden mechanisch beatmet werden oder an einer Koagulopathie leiden. Allerdings sind die GI-Blutungsraten heute deutlich niedriger als in der Vergangenheit und können durch optimale Wiederbelebung und frühe enterale Ernährung möglicherweise reduziert werden. Weitere Bedenken bestehen darin, ob die Säureunterdrückung überhaupt einen Einfluss auf Blutungen hat und ob die Säureunterdrückung angesichts des offensichtlich erhöhten Risikos häufigerer, schwerwiegenderer Probleme wie Lungenentzündung und Clostridium-difficile-Infektion mehr schadet als nützt. Darüber hinaus ist die Prophylaxe inzwischen fast universell und nicht mehr auf Patienten mit einem Risiko für GI-Blutungen ausgerichtet. Daher fordern Kliniker und Forscher weltweit eine Neubewertung der Säuresuppression durch eine große randomisierte kontrollierte Studie (RCT), in der Protonenpumpenhemmer mit Placebo verglichen werden.

Ziele Ermittlung der Machbarkeit der Durchführung einer großen RCT zur Untersuchung, ob intravenös verabreichtes Pantoprazol im Vergleich zu Placebo klinisch bedeutsame gastrointestinale Blutungen bei beatmeten Patienten auf der Intensivstation (ICU) verhindert, basierend auf 3 Ergebnissen: der Einverständnisquote nach Aufklärung; Rekrutierungsrate und Protokolleinhaltung

Design Prospektive, verdeckte, geschichtete, randomisierte, verblindete, multizentrische Studie.

Einrichtung kanadischer und saudischer medizinisch-chirurgischer Universitäts-Intensivstationen.

Methoden: Die Patienten werden nach Zentrum und medizinischem/chirurgischem/Trauma-Status geschichtet und dann unter Verwendung eines Zuteilungsverhältnisses von 1:1 und nicht bekannt gegebener variabler Blockgrößen randomisiert einer Intervention oder einem Placebo zugeteilt. Forschungsapotheker bereiten identische 100-ml-Minibeutel mit 40 mg Pantoprazol oder Placebo mit verblindeten Forschungsetiketten für eine einmal tägliche Dosierung vor.

Follow-up-Forschungskoordinatoren auf der Intensivstation werden täglich alle Patienten untersuchen, wo die meisten Studiendaten gesammelt werden. Dazu gehören Basisdaten (z. B. demografische Daten, Schwere der Erkrankung, fortgeschrittene lebenserhaltende Maßnahmen) und tägliche Daten (z. B. verabreichte Studienmedikation und Gründe, warum sie nicht verabreicht wurden), andere relevante Medikamente und Co-Interventionen, die Blutungen und beatmungsbedingte Pneumonie beeinflussen könnten ( VAP) oder Clostridium difficile-Ergebnisse (z. B. enterale Ernährung, Antibiotika, Antikoagulanzien, mögliche VAP-Präventionsstrategien einschließlich Probiotika), Labor-, Mikrobiologie-, Transfusions- oder Radiologiedokumentation, um die Ergebnisse klinisch wichtiger und offensichtlicher Blutungen, VAP und Clostridium difficile-Infektionen beurteilen zu können und Sterblichkeit. Wir gehen nicht davon aus, dass es zu Folgeschäden kommen wird; Wir erwarten eine vollständige Nachsorge der Patienten auf der Intensivstation.

Die Patienten werden während ihres Aufenthalts auf der Intensivstation täglich hinsichtlich ihrer primären und sekundären Ergebnisse überwacht. Sobald Patienten von der Intensivstation entlassen werden, werden sie nicht mehr täglich überwacht; Es werden nur die Dauer des Krankenhausaufenthalts und der Vitalstatus bei der Entlassung aus dem Krankenhaus erhoben.

Eine sichere webbasierte zentrale Randomisierungsmethode gewährleistet standortspezifische geschichtete Zuordnungstabellen. Wenn der Patient als geeignet identifiziert wird und die Zustimmung des Forschungskoordinators eingeholt wird, nimmt der Forschungsapotheker den Auftrag entgegen und gibt das Studienmedikament entsprechend ab.

Relevanz: Die Ergebnisse der REVISE-Pilotstudie werden wichtige Machbarkeits- und Sicherheitsdaten liefern, die zur Planung einer größeren multizentrischen Studie mit Pantoprazol im Vergleich zu Placebo zur Stressulkusprophylaxe bei mechanisch beatmeten kritisch kranken Patienten dienen werden.