- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT02625272
Eine neuartige HALS-Technik mit CME und CVL für RCC
Eine neuartige Technik der handassistierten laparoskopischen rechten Hemikolektomie mit vollständiger mesokolischer Exzision und zentraler Gefäßligatur bei rechtem Dickdarmkrebs: eine randomisierte kontrollierte Studie
Studienübersicht
Detaillierte Beschreibung
Die laparoskopische Kolektomie wurde erstmals Anfang der 1990er Jahre von Jacobs beschrieben. Seitdem gewinnt die laparoskopische Chirurgie als minimal-invasiver Ansatz für die kolorektale Resektion an Popularität. Im Vergleich zur offenen Kolektomie hat die laparoskopische Kolektomie Vorteile beim Blutverlust, der Wiederherstellung der Darmfunktion, dem Bedarf an narkotischen Analgetika und dem Krankenhausaufenthalt. Das Langzeitergebnis der laparoskopischen Chirurgie bei Dickdarmkrebs wurde ebenfalls nachgewiesen.
Die vollständige mesokolische Exzision (CME) bei Dickdarmkrebs wurde erneut betont, mit den Vorzügen einer besseren Krebsheilung und einer höheren 5-Jahres-Überlebensrate. Kürzlich wurde berichtet, dass sowohl Patienten mit als auch ohne Lymphknotenmetastasen von einer breiteren Mesenterialexzision einschließlich so vieler negativer Lymphknoten wie möglich profitieren. Die Anwendung der D3-Lymphadenektomie bei Dickdarmkrebs ist in asiatischen Ländern seit Jahrzehnten Stand der Technik. Ein Vergleich zwischen japanischer D3-Resektion und europäischer CME mit zentraler Gefäßligatur (CVL) zeigte, dass beide Serien der traditionellen Hemikolektomie rechts onkologisch überlegen waren. In jüngster Zeit wurde zwischen europäischen und japanischen Experten ein Konsens erzielt, dass ein radikalerer Ansatz, der CME und D3-Lymphadenektomie kombiniert, onkologisch vorzuziehen ist.
Die laparoskopische Hemikolektomie rechts mit CME oder D3-Lymphadenektomie wurde von mehreren Autoren als durchführbar und sicher beschrieben. Aufgrund der notorisch hohen Rate an Gefäßvariationen im rechten Dickdarm bleibt die laparoskopische rechtsseitige CME mit CVL- oder D3-Resektion bei adipösen Patienten jedoch selbst in erfahrenen Händen eine Herausforderung. Zwei der größten technischen Schwierigkeiten umfassen die Identifizierung der oberen Mesenterialvene (SMV) in einer dicken Schicht aus Fettgewebe und die Dissektion um die mittleren Kolikgefäße herum. Hier berichten die Forscher über eine neuartige Technik, um diese beiden Probleme anzugehen, indem sie die Durchtrennung des Darms durch den kleinen Einschnitt und einen medialen bis lateralen Zugang der handassistierten laparoskopischen (HAL) Chirurgie kombinieren. Die Einzelheiten lauten wie folgt:
Operationstechniken Operationsschritte außerhalb der Bauchhöhle Unter Vollnarkose wurde der Patient in Rückenlage mit gespreizten Beinen gelagert. Um den Nabel herum wurde ein etwa 7 Zentimeter langer mittlerer Einschnitt gemacht, der zum Platzieren von Lapdisc verwendet wurde. Dieses Verfahren begann mit der Durchtrennung des großen Omentums, des Colon transversum und des distalen Ileums durch die selbstexpandierbare Lapdisc.
Colon transversum transekt Bei Krebs am Colon ascendens oder Zökum sollte das Colon transversum an einer Stelle zwischen dem linken und rechten Ast der Arteria colica media geteilt werden. Bei hepatischem flexuralem oder transversalem Dickdarmkrebs sollte der transversale Dickdarm auf der linken Seite der mittleren Kolikarterie geteilt werden. Nachdem das Colon transversum geteilt wurde, wurden die beiden Enden des Colon transversum in das Abdomen zurückgeführt.
Durchtrenntes distales Ileum Das distale Ileum wurde 15 bis 25 cm von der Ileozökalklappe durchtrennt. Danach wurde das distale Ende der oberen Mesenterialgefäße leicht identifiziert und durchtrennt. Durch Halten des Stumpfes konnte die Dissektion um die Arteria mesenterica superior (SMA) und SMV leicht erreicht und bis auf Höhe des Zwölffingerdarms vorangetrieben werden. Und in den meisten Fällen konnten die ileokolischen Arterien und Venen durch diesen kleinen Einschnitt an ihrem Ursprung durchtrennt werden. Dann wurde der Darm zurückgegeben.
Legen Sie ein Pneumoperitoneum an Drei Trokare wurden für dieses Verfahren eingesetzt: Port A befand sich im linken unteren Quadranten als Hauptarbeitsport; Anschluss B befand sich im oberen linken Quadranten für den Kameraanschluss; und Port C befand sich etwas unterhalb des Xiphoids und wurde hauptsächlich zum Zurückziehen des Mesocolon oder des Magens verwendet. Als nächstes wurde die Lapdisc platziert und ein Pneumoperitoneum mit einem Druck von 10–12 mmHg angelegt.
D3-Lymphknotendissektion mit CME und CVL Die D3-Lymphadenektomie und Mobilisierung des Dickdarms wurden dann intrakorporal durchgeführt. Der Ablauf der Lymphadenektomie wurde in vier Schritte eingeteilt.
Zuerst: Peritoneum über SMA schneiden und Pankreashals identifizieren Der Chirurg hielt die mittleren Kolikgefäße und zog das Mesenterium nach ventral und beendete die Durchtrennung des Mesokolon, um eine direkte Sicht auf den Pankreashals zu gewährleisten. Öffnen Sie das Peritoneum über der SMA und schieben Sie es kopfwärts vor, bis die Bauchspeicheldrüse freigelegt wurde.
Zweitens: Zufuhr arterieller Äste zum rechten Dickdarm Um die arteriellen Äste zu identifizieren, die die SMV kreuzen, um den rechtsseitigen Dickdarm zu versorgen, muss darauf geachtet werden, eine sehr dünne Scheibe Fettgewebe zwischen zwei Harmonic-Klingen zu nehmen, wobei die inaktive Klinge dem zugewandt ist SMV, und keinen großen Bissen Gewebe auf einmal zu nehmen, um eine Beteiligung des Gefäßes selbst zu vermeiden. Bevor man sich mit der Arteria colica media befasst, ist es besser, den dorsalen Rand des Pankreashalses freizulegen, der auch die vordere Ebene von SMV markiert. Dann wurden sowohl die rechte Kolikarterie als auch die mittlere Kolikarterie identifiziert. Mit Hilfe eines Fingers war es viel einfacher, die Pinzette hinter einem Gefäß durchzuschieben und Hamlocks am Ursprung der A. colica media und der A. colica rechts anzubringen. Dann wurden die beiden Arterien geteilt.
Drittens: Anbieten von venösen Zweigen aus dem Dickdarm Nach Freilegen der gesamten Länge von SMV zeigte sich die mittlere Kolikenvene wahrscheinlich ohne viel Dissektion. Die mittlere Kolikvene wurde abgeschnitten und geteilt. Sezieren Sie dann entlang der rechten Seite von SMV. Die ileokolische Vene war bereits durchtrennt. Die rechte Kolikvene, die direkt in SMV mündet, wurde abgeschnitten und geteilt. Dann sezieren Sie entlang des Pankreashalses.
Viertens: Dissektion vor dem Pankreaskopf. Die Dissektion wurde kranial fortgesetzt, die gastroepiploische Vene wurde vor ihrer Behandlung beobachtet und der Pankreaskopf wurde freigelegt. Die Dissektion vor der vorderen Pankreatoduodenalfaszie und die stumpfe Dissektion wurden zur Trennung des Mesocolon von der Toldt-Faszie verwendet.
Mobilisation des rechten Dickdarms Durch den ständig wechselnden Gegenzug des Fingers konnte die Mobilisation des Mesokolons schnell und präzise durchgeführt werden. Die Mobilisierung des Blinddarms hinter dem Mesokolon erforderte, dass der Chirurg seine Hand mit der Handfläche nach ventral drehte, und der Kamerahalter drehte den Kamerastab, um das Mesokolon von hinten zu sehen. Da alle Gefäße, die den rechtsseitigen Dickdarm speisen, sowie die Randarterie durchtrennt worden waren, war der Tumor während der Mobilisierung des Dickdarms blutlos. Zuletzt sezieren Sie das gastrokolische Ligament. Bei Patienten mit aufsteigendem Dickdarmkrebs blieben die gastroepiploischen Gefäße erhalten. Bei einer guten manuellen Retraktion war die Mobilisierung des Mesokolons nach der Dissektion des medialen Zugangs eine leichte Aufgabe.
Anastomose Nach Exzision des rechten Dickdarms wurde eine seitliche ileokolische Anastomose angelegt und der Mesenterialdefekt extrakorporal durch die kleine Inzision verschlossen.
Gemäß unserer früheren Studie ist diese neuartige HAL-Hemikolektomie rechts mit CME und CVL technisch machbar und sicher. Diese neuartige Technik hat den Vorteil, dass die gesamte Blutversorgung des Dickdarms vor der Mobilisierung des Tumors blockiert wird, und entspricht eher der Technik der "No-Touch-Isolation".
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, China, 610000
- Rekrutierung
- West China Hospital, Sichuan University
-
Kontakt:
- Xuyang Yang, MD
- Telefonnummer: +8618280456901
- E-Mail: yangxuyang15@163.com
-
Kontakt:
- Ziqiang Wang, PhD,MD
- Telefonnummer: +8618980602028
- E-Mail: wzqtrial@gmail.com
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Histologisch bestätigter rechter Dickdarmkrebs
- Klinisches Stadium: I, II, III
- Keine präoperative Radiochemotherapie
- Keine chirurgische Vorgeschichte
- Keine schwerwiegenden präoperativen Komplikationen
- Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0-1
- Alter: 18-80
- Schriftliche Einverständniserklärung
Ausschlusskriterien:
- Bösartige Neubildung an anderen Stellen (einschließlich transversaler, absteigender, sigmoidaler Dickdarmkrebs und Rektumkrebs)
- Metastasierender Krebs
- Multipler Krebs
- Schwerwiegende Komplikationen (einschließlich Darmperforation, Darmverschluss, Magen-Darm-Blutung)
- Schwangere und stillende Frauen
- Psychische Störung
- Steroidverabreichung
- Herzinfarkt innerhalb von sechs Monaten
- Schweres Lungenemphysem und Lungenfibrose
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
---|---|
Experimental: Gruppe A
Die neuartige handassistierte laparoskopische Chirurgie mit kompletter mesokolischer Exzision und zentraler Gefäßligatur bei rechtsseitigem Dickdarmkrebs.
Bei dieser Gruppe wurden zu Beginn der Operation das große Omentum, das Querkolon und das Ileum durch die Handport-Inzision herausgeführt und extrakorporal durchtrennt.
|
Die neuartige handassistierte laparoskopische Chirurgie mit kompletter mesokolischer Exzision und zentraler Gefäßligatur bei rechtsseitigem Dickdarmkrebs.
Bei dieser Gruppe wurden zu Beginn der Operation das große Omentum, das Querkolon und das Ileum durch die Handport-Inzision herausgeführt und extrakorporal durchtrennt.
|
Kein Eingriff: Gruppe B
neuartige laparoskopische Chirurgie mit vollständiger mesokolischer Exzision und zentraler Gefäßligatur bei rechtsseitigem Dickdarmkrebs.
Bei dieser Gruppe wurden zu Beginn der Operation intrakorporal Omentum majus, Colon transversum und Ileum durchtrennt.
|
|
Kein Eingriff: Gruppe C
die traditionelle laparoskopische Chirurgie mit vollständiger mesokolischer Exzision und zentraler Gefäßligatur bei rechtsseitigem Dickdarmkrebs.
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
---|---|
operative Zeit
Zeitfenster: 1 Tag
|
1 Tag
|
der Gehalt an RNA von CEA und CK20 in zirkulierenden Tumorzellen und Aszites
Zeitfenster: 1 Woche
|
1 Woche
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
---|---|
Gesamtüberleben
Zeitfenster: 3 Jahre
|
3 Jahre
|
Krankheitsfreies Überleben
Zeitfenster: 3 Jahre
|
3 Jahre
|
postoperative Komplikationen
Zeitfenster: 1 Jahr
|
1 Jahr
|
3-jähriges Lokalrezidiv
Zeitfenster: 3 Jahre
|
3 Jahre
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Ziqiang Wang, MD,PhD, West China Hospital
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Peters WR, Bartels TL. Minimally invasive colectomy: are the potential benefits realized? Dis Colon Rectum. 1993 Aug;36(8):751-6. doi: 10.1007/BF02048366.
- Veldkamp R, Kuhry E, Hop WC, Jeekel J, Kazemier G, Bonjer HJ, Haglind E, Pahlman L, Cuesta MA, Msika S, Morino M, Lacy AM; COlon cancer Laparoscopic or Open Resection Study Group (COLOR). Laparoscopic surgery versus open surgery for colon cancer: short-term outcomes of a randomised trial. Lancet Oncol. 2005 Jul;6(7):477-84. doi: 10.1016/S1470-2045(05)70221-7.
- Colon Cancer Laparoscopic or Open Resection Study Group, Buunen M, Veldkamp R, Hop WC, Kuhry E, Jeekel J, Haglind E, Pahlman L, Cuesta MA, Msika S, Morino M, Lacy A, Bonjer HJ. Survival after laparoscopic surgery versus open surgery for colon cancer: long-term outcome of a randomised clinical trial. Lancet Oncol. 2009 Jan;10(1):44-52. doi: 10.1016/S1470-2045(08)70310-3. Epub 2008 Dec 13.
- Naitoh T, Gagner M, Garcia-Ruiz A, Heniford BT, Ise H, Matsuno S. Hand-assisted laparoscopic digestive surgery provides safety and tactile sensation for malignancy or obesity. Surg Endosc. 1999 Feb;13(2):157-60. doi: 10.1007/s004649900928.
- Meijer DW, Bannenberg JJ, Jakimowicz JJ. Hand-assisted laparoscopic surgery: an overview. Surg Endosc. 2000 Oct;14(10):891-5. doi: 10.1007/s004640020019.
- Aalbers AG, Biere SS, van Berge Henegouwen MI, Bemelman WA. Hand-assisted or laparoscopic-assisted approach in colorectal surgery: a systematic review and meta-analysis. Surg Endosc. 2008 Aug;22(8):1769-80. doi: 10.1007/s00464-008-9857-4. Epub 2008 Apr 24.
- Chung CC, Ng DC, Tsang WW, Tang WL, Yau KK, Cheung HY, Wong JC, Li MK. Hand-assisted laparoscopic versus open right colectomy: a randomized controlled trial. Ann Surg. 2007 Nov;246(5):728-33. doi: 10.1097/SLA.0b013e318123fbdf.
- Kusminsky RE, Boland JP, Tiley EH. Hand-assisted laparoscopic surgery. Dis Colon Rectum. 1996 Jan;39(1):111. doi: 10.1007/BF02048280. No abstract available.
- Handoscopic surgery: a prospective multicenter trial of a minimally invasive technique for complex abdominal surgery. Southern Surgeons' Club Study Group. Arch Surg. 1999 May;134(5):477-85; discussion 485-6.
- Hohenberger W, Weber K, Matzel K, Papadopoulos T, Merkel S. Standardized surgery for colonic cancer: complete mesocolic excision and central ligation--technical notes and outcome. Colorectal Dis. 2009 May;11(4):354-64; discussion 364-5. doi: 10.1111/j.1463-1318.2008.01735.x. Epub 2009 Nov 5.
- Petrovic T, Radovanovic Z, Breberina M, et al. Complete mesocolic excision with central supplying vessel ligation- new technique in colon cancer treatment. Arch Oncol, 2010; 18(3) : 84- 85.
- West NP, Hohenberger W, Weber K, Perrakis A, Finan PJ, Quirke P. Complete mesocolic excision with central vascular ligation produces an oncologically superior specimen compared with standard surgery for carcinoma of the colon. J Clin Oncol. 2010 Jan 10;28(2):272-8. doi: 10.1200/JCO.2009.24.1448. Epub 2009 Nov 30.
- West NP, Morris EJ, Rotimi O, Cairns A, Finan PJ, Quirke P. Pathology grading of colon cancer surgical resection and its association with survival: a retrospective observational study. Lancet Oncol. 2008 Sep;9(9):857-65. doi: 10.1016/S1470-2045(08)70181-5. Epub 2008 Jul 28.
- West NP, Kobayashi H, Takahashi K, Perrakis A, Weber K, Hohenberger W, Sugihara K, Quirke P. Understanding optimal colonic cancer surgery: comparison of Japanese D3 resection and European complete mesocolic excision with central vascular ligation. J Clin Oncol. 2012 May 20;30(15):1763-9. doi: 10.1200/JCO.2011.38.3992. Epub 2012 Apr 2.
- Feng B, Sun J, Ling TL, Lu AG, Wang ML, Chen XY, Ma JJ, Li JW, Zang L, Han DP, Zheng MH. Laparoscopic complete mesocolic excision (CME) with medial access for right-hemi colon cancer: feasibility and technical strategies. Surg Endosc. 2012 Dec;26(12):3669-75. doi: 10.1007/s00464-012-2435-9. Epub 2012 Jun 26.
- Adamina M, Manwaring ML, Park KJ, Delaney CP. Laparoscopic complete mesocolic excision for right colon cancer. Surg Endosc. 2012 Oct;26(10):2976-80. doi: 10.1007/s00464-012-2294-4. Epub 2012 May 2.
- Takemasa I, Uemura M, Nishimura J, Mizushima T, Yamamoto H, Ikeda M, Sekimoto M, Doki Y, Mori M. Feasibility of single-site laparoscopic colectomy with complete mesocolic excision for colon cancer: a prospective case-control comparison. Surg Endosc. 2014 Apr;28(4):1110-8. doi: 10.1007/s00464-013-3284-x. Epub 2013 Nov 8.
- Storli KE, Sondenaa K, Furnes B, Eide GE. Outcome after introduction of complete mesocolic excision for colon cancer is similar for open and laparoscopic surgical treatments. Dig Surg. 2013;30(4-6):317-27. doi: 10.1159/000354580. Epub 2013 Sep 10. Erratum In: Dig Surg. 2013;30(4-6):327.
- BARNES JP. Physiologic resection of the right colon. Surg Gynecol Obstet. 1952 Jun;94(6):722-6. No abstract available.
- Turnbull RB Jr, Kyle K, Watson FR, Spratt J. Cancer of the colon: the influence of the no-touch isolation technic on survival rates. Ann Surg. 1967 Sep;166(3):420-7. doi: 10.1097/00000658-196709000-00010. No abstract available.
- Wiggers T, Jeekel J, Arends JW, Brinkhorst AP, Kluck HM, Luyk CI, Munting JD, Povel JA, Rutten AP, Volovics A, et al. No-touch isolation technique in colon cancer: a controlled prospective trial. Br J Surg. 1988 May;75(5):409-15. doi: 10.1002/bjs.1800750505.
- Yang X, Wu Q, Jin C, He W, Wang M, Yang T, Wei M, Deng X, Meng W, Wang Z. A novel hand-assisted laparoscopic versus conventional laparoscopic right hemicolectomy for right colon cancer: study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2017 Jul 26;18(1):355. doi: 10.1186/s13063-017-2084-3.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
Studienabschluss (Voraussichtlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- HALS-CME 201512
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .
Klinische Studien zur Dickdarm-Neoplasmen
-
Universitätsmedizin MannheimBeendetColo-Colon Anastomosen | Ileokolonische AnastomosenDeutschland
-
Universitätsklinikum Hamburg-EppendorfBeendetWundendoskopisch, Dickdarm | Nach Polypenresektion, ColonDeutschland
-
Nihon Pharmaceutical Co., LtdAbgeschlossenMagenkrebs | Magenadenom | Colon Nos Polypektomie tubuläres AdenomJapan
-
Shoichi Fujii, MD, PhDUnbekanntBösartige Neubildung des Colon transversum | Bösartige Neubildung des absteigenden DickdarmsJapan
-
Istituto Clinico HumanitasNuovo Regina Margherita HospitalUnbekanntDarmkrebs | Colon Nos Polypektomie tubuläres Adenom | Gezackte AdenomeItalien
-
Istituto Clinico HumanitasSan Gerardo Hospital; Azienda Ospedaliero Universitaria Maggiore della CaritaAbgeschlossenBlutung | Dickdarmpolypen | Komplikationen | Polyp des Dickdarms | Colon Nos Polypektomie tubuläres AdenomItalien
-
John MascarenhasNational Cancer Institute (NCI); National Institutes of Health (NIH); Celgene... und andere MitarbeiterAbgeschlossenIDH2-Mutation | Accelerated/Blast-phase Myeloproliferative Neoplasm | Myelofibrose in der chronischen PhaseVereinigte Staaten, Kanada
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterHarvard University; Broad InstituteAktiv, nicht rekrutierendLynch-Syndrom | Hereditäre Colon-Polyposis-SyndromeVereinigte Staaten
Klinische Studien zur Gruppe A
-
Hui-Hsun ChiangAbgeschlossenErziehungsprobleme | Pflege | Gewalt am ArbeitsplatzTaiwan
-
University of Illinois at ChicagoPatient-Centered Outcomes Research Institute; University of ChicagoRekrutierungSchwangerschaftskomplikationen | Patientenbindung | Muster der mütterlichen FürsorgeVereinigte Staaten
-
University of LisbonAssociacao Protectora dos Diabeticos de PortugalAbgeschlossen
-
University of ArizonaAbgeschlossenVersehentlicher Sturz | Posturales GleichgewichtVereinigte Staaten
-
Universitat Jaume IAbgeschlossenDepression | AngststörungenSpanien
-
The Policy & Research GroupMathematica Policy Research, Inc.; The Office of Adolescent Health, HHSAbgeschlossen
-
University of EdinburghNHS LanarkshireAbgeschlossen
-
Baylor Research InstituteUniversity of Texas Southwestern Medical Center; National Institute on Disability...Aktiv, nicht rekrutierendSchädel-Hirn-TraumaVereinigte Staaten
-
University Hospital TuebingenRekrutierung
-
Arizona Oncology ServicesUnbekanntLokalisierter Brustkrebs | Lokalisierter Prostatakrebs | Patienten, die eine externe Strahlentherapie erhaltenVereinigte Staaten