Eine randomisierte Studie zur auf Dolutegravir (DTG) basierenden antiretroviralen Therapie im Vergleich zur Standardtherapie (SOC) bei Kindern mit HIV-Infektion, die mit der Erstlinien-ART beginnen oder auf die Zweitlinien-ART umsteigen

Einschlusskriterien:

ALLE PATIENTEN:

• Kinder ≥ 28 Tage und < 18 Jahre mit einem Gewicht ≥ 3 kg und bestätigter HIV-1-Infektion
• Gegebenenfalls geben Eltern/Betreuer und Kinder eine informierte schriftliche Einwilligung
• Mädchen im Alter von 12 Jahren oder älter, die ihre Menstruation erreicht haben, müssen beim Screening einen negativen Schwangerschaftstest vorweisen und bereit sein, wirksame Verhütungsmethoden anzuwenden, wenn sie sexuell aktiv sind
• Kinder mit Koinfektionen, die mit ART beginnen müssen, können gemäß den lokalen/nationalen Richtlinien in ODYSSEY aufgenommen werden

• Eltern/Betreuer und ggf. Kinder, die bereit sind, eine Nachbeobachtungszeit von mindestens 96 Wochen einzuhalten

  • Kinder mit einem Gewicht von 3 bis <14 kg müssen zur Teilnahme an der Gewichtsband-(WB)-PK1-Teilstudie berechtigt und bereit sein, es sei denn, nach der WB-PK1-Teilstudie wurde die direkte Anmeldung für das Gewichtsband des Kindes eröffnet und/oder Dosierungsinformationen sind von der IMPAACT verfügbar geworden P1093 DTG-Dosisfindungsstudie.

ZUSÄTZLICHE KRITERIEN FÜR ODYSSEY A:

• Planen, mit ART der ersten Wahl zu beginnen

ZUSÄTZLICHE KRITERIEN FÜR ODYSSEY B:

• Die Planung, mit der Zweitlinien-ART zu beginnen, ist definiert als: (i) Wechsel von mindestens 2 ART-Medikamenten aufgrund eines Behandlungsversagens; oder (ii) Wechsel nur des dritten Wirkstoffs aufgrund eines Behandlungsversagens, wenn Arzneimittelsensitivitätstests keine Mutationen zeigen, die eine NRTI-Resistenz verleihen
• Behandelt mit nur einer vorherigen ART-Therapie. Einzelne Arzneimittelsubstitutionen aufgrund von Toxizität, Vereinfachung, Änderungen nationaler Richtlinien oder Arzneimittelverfügbarkeit sind zulässig
• Mindestens ein NRTI mit vorhergesagter erhaltener Aktivität ist für eine Hintergrundtherapie verfügbar
• In Umgebungen, in denen routinemäßig Resistenztests verfügbar sind, sollte mindestens ein neuer aktiver NRTI aus Tenofovirdisoproxilfumarat, Abacavir oder Zidovudin basierend auf den kumulativen Ergebnissen von Resistenztests seine Aktivität beibehalten haben
• In Umgebungen, in denen Resistenztests nicht routinemäßig verfügbar sind, sollten Kinder, die gemäß den nationalen Richtlinien umgestellt werden sollen, mindestens einen neuen NRTI haben, der voraussichtlich aus Tenofovirdisoproxilfumarat, Abacavir oder Zidovudin verfügbar sein wird
• Viruslast ≥ 500 c/ml beim Screening-Besuch

Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte oder Vorliegen bekannter Allergien oder Kontraindikationen gegen Dolutegravir
• Anamnese oder Vorliegen bekannter Allergien oder Kontraindikationen gegen das vorgeschlagene verfügbare NRTI-Grundgerüst oder das vorgeschlagene verfügbare SOC-Drittmittel.
• Alaninaminotransferase (ALT) ≥ 5-fach der Obergrenze des Normalwerts, ODER ALT ≥ 3x der Obergrenze des Normalwerts und Bilirubin ≥ 2x der Obergrenze des Normalwerts
• Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung oder instabiler Lebererkrankung (definiert durch das Vorliegen von Aszites, Enzephalopathie, Koagulopathie, Hypoalbuminämie, Ösophagus- oder Magenvarizen oder anhaltender Gelbsucht), bekannten Gallenstörungen (mit Ausnahme des Gilbert-Syndroms oder asymptomatischer Gallensteine)
• Voraussichtlicher Bedarf an einer Hepatitis-C-Virus (HCV)-Therapie während der Studie
• Schwangerschaft oder Stillzeit
• Hinweise auf mangelnde Anfälligkeit gegenüber Integrasehemmern oder mehr als zweiwöchige Exposition gegenüber antiretroviralen Arzneimitteln dieser Klasse