Sicherheit und Immunogenität eines Nipah-Virus-Impfstoffs

Einschlusskriterien:

1. Männlich oder nicht schwangere Frau im Alter von 18 bis 49 Jahren zum Zeitpunkt der Zustimmung und IP-Verwaltung.
2. Gibt vor der Durchführung eines studienspezifischen Verfahrens eine schriftliche Einverständniserklärung ab.
3. Wohnt im Bereich des Studienstandorts und ist in der Lage und bereit, alle Protokollbesuche und -verfahren, einschließlich Plasmapherese, einzuhalten.
4. Gesund, wie definiert durch das Fehlen klinisch signifikanter Erkrankungen, entweder akut oder chronisch, wie anhand der Krankengeschichte, der körperlichen Untersuchung, der Sicherheitslabortestergebnisse und der klinischen Beurteilung des Prüfarztes festgestellt.

5. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter* müssen 28 Tage vor der Verabreichung von IP eine angemessene Empfängnisverhütung** praktiziert haben und sich bereit erklären, eine angemessene Empfängnisverhütung bis zum Abschluss der Plasmapherese-Sitzung oder bis zum Besuch 5 (Tag 57) bei Probanden fortzusetzen, die nicht für die Plasmapherese ausgewählt wurden.

   * Frauen können als nicht im gebärfähigen Alter betrachtet werden, wenn sie aktuell eine bilaterale Tubenligatur oder -okklusion oder eine Post-Hysterektomie oder Post-bilaterale Ovarektomie oder Postmenopause haben.

   ** Angemessene Empfängnisverhütung ist definiert als eine Verhütungsmethode mit einer Versagensrate von weniger als 1 % pro Jahr bei konsequenter und korrekter Anwendung und sofern zutreffend, in Übereinstimmung mit dem Produktetikett, zum Beispiel:

   • Abstinenz vom Penis-Vaginalverkehr
   • Kombinierte orale Kontrazeptiva mit Östrogen und Progesteron
   • Injizierbares Gestagen
   • Implantate von Etonogestrel oder Levonorgestrel
   • Vaginalring zur Empfängnisverhütung
   • Perkutane Verhütungspflaster
   • Intrauterinpessar oder Intrauterinsystem
   • Kondom für Männer in Kombination mit einem vaginalen Spermizid (Schaum, Gel, Folie, Creme oder Zäpfchen) und/oder Progesteron allein als orales Kontrazeptivum
6. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 24 Stunden vor der IP-Verabreichung einen negativen Schwangerschaftstest haben.

Ausschlusskriterien:

1. Frühere Immunisierung mit einem Nipah- oder Hendra-Virus-Impfstoff in der Erprobungsphase.
2. Vorgeschichte einer Krankheit, von der bekannt ist, dass sie durch das Nipah- oder Hendra-Virus verursacht wird.
3. Reise in den Bundesstaat Kerala, Indien innerhalb der letzten drei Jahre oder geplante Reise nach Bundesstaat Kerala oder Bangladesch während des Studienzeitraums.
4. Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil der IPs.
5. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Citrat oder Ethylenoxid.
6. Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen einen Impfstoff.
7. Verabreichung eines anderen Impfstoffs als des IP innerhalb von 28 Tagen vor der IP-Verabreichung oder geplanten Verabreichung bis zum Abschluss der Plasmapherese oder Besuch 5 (Tag 57) für Patienten, die nicht für eine Plasmapherese ausgewählt wurden.
8. Verabreichung von Prüfpräparaten oder nicht registrierten Arzneimitteln innerhalb von 90 Tagen vor der IP-Verabreichung oder geplanten Verabreichung während des Studienzeitraums.
9. Verabreichung von Immunglobulin oder Blutprodukten innerhalb von 90 Tagen vor der IP-Verabreichung oder geplanten Verabreichung während des Studienzeitraums.
10. Die Verabreichung von langwirksamen immunmodifizierenden Arzneimitteln (z. B. Infliximab oder Rituximab) oder die chronische Verabreichung (definiert als mehr als 14 Tage) von Immunsuppressiva innerhalb von 180 Tagen vor der IP-Verabreichung oder geplanten Verabreichung während des Studienzeitraums (einschließlich systemischer Kortikosteroide bei Dosen, die ≥ 0,5 mg/kg/Tag Prednison entsprechen; topische Steroide, einschließlich inhalativer und intranasaler Steroide, sind nicht ausgeschlossen).
11. Akute Erkrankung oder Fieber (oral gemessene Körpertemperatur ≥ 38 °C oder 100,4 °F) zum Zeitpunkt der IP-Verabreichung (sobald die akute Erkrankung/das akute Fieber nach Einschätzung des Prüfarztes abgeklungen ist, kann der Proband erneut untersucht werden).
12. Vorgeschichte oder Hinweise auf chronische klinisch signifikante (nach Beurteilung des Prüfarztes) Störungen oder Erkrankungen (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Immunschwäche, Autoimmunität, Blutungen oder psychiatrische Erkrankungen sowie Lungen-, Herz-Kreislauf-, Stoffwechsel-, neurologische, Nieren- oder Lebererkrankungen).
13. Jede Bedingung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit oder das Wohlbefinden des Probanden oder die Einhaltung von Protokollverfahren beeinträchtigen oder geplante Sicherheits- und Immunogenitätsbewertungen beeinträchtigen könnte.
14. Vorgeschichte von chronischem Alkoholkonsum oder Drogenmissbrauch, der nach Ansicht des Prüfarztes die Einhaltung von Protokollverfahren beeinträchtigen oder geplante Sicherheits- und Immunogenitätsbewertungen beeinträchtigen könnte.
15. Blutspende oder geplante Blutspende innerhalb von 28 Tagen vor der IP-Verabreichung bis 28 Tage nach Abschluss der Plasmapherese-Sitzung oder Besuch 5 (Tag 57) für Probanden, die nicht für Plasmapherese ausgewählt wurden.
16. Schwanger.
17. Körpergewicht < 50 kg.
18. Body-Mass-Index (BMI) ≥ 40 kg/m2.
19. Infektion mit dem Human Immunodeficiency Virus 1 oder 2.
20. Infektion mit dem Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Virus.
21. Die folgenden Labortestergebnisse zur klinischen Sicherheit gelten unabhängig von der Beurteilung der klinischen Bedeutung als ausschließend:

Hämoglobin (männlich) < 13,3 g/dL Hämoglobin (weiblich) < 12,8 g/dL Hämatokrit > 55 % Neutrophilenzahl < 1.500 Zellen/mm3 Eosinophilenzahl > 600 Zellen/mm3 Thrombozytenzahl < 130.000 Zellen/mm3 Kreatinin > 1,4 mg/dL ALT > 1,1 x Obergrenze des Normalbereichs (ULN)* [* gemäß den Referenzbereichen des klinischen Labors am Standort]