Aspirin und Präeklampsie

Das primäre Ziel des Hauptteils dieser Studie ist der mechanistische Vergleich der Wirkung einer postpartalen Aspirintherapie mit Placebo bei präeklamptischen Patientinnen, bei denen ein hohes Risiko für eine postpartale Herzfunktionsstörung unter Verwendung von Activin A festgestellt wurde. Die Absicht besteht darin, die Wirkung einer selektiven Behandlung auf der Basis von Activin zu bewerten Eher ein Status als eine Behandlung für alle präeklamptischen Frauen nach der Geburt.

Nach informierter Zustimmung werden 5 ml Blut aus der medianen Kubitalvene bei der vorgeburtlichen Aufnahme zur Geburt und Entbindung für das Activin A-Screening entnommen. Der Patientin werden insgesamt 2 solcher Blutentnahmen unterzogen – eine einzelne Entnahme beim Screening, eine bei ihrem 6-monatigen Besuch nach der Geburt. Das Mitglied des Studienteams, das die Blutentnahme durchführt, beschriftet die Probe unverzüglich in Anwesenheit des Probanden nach der Entnahme und bevor es das Bett, das Zimmer, die Kabine oder den Operationssaal des Patienten verlässt. Die Richtlinien aus „The University of Chicago Medicine Policy and Procedure Manual – Phlebotomy Service Infection Control 04-26“ werden für die Entnahme und den Transport von Proben befolgt. Die Activin-A-Spiegel werden basierend auf unseren früheren Daten als erhöht eingestuft, wenn sie im letzten Trimenon der Schwangerschaft über 23,74 ng/ml liegen (4). Dieser Schwellenwert wurde auf der Grundlage unserer früheren Daten ausgewählt, die auf einen Wendepunkt in der Rate von anormalem GLS nach der Geburt bei dieser Konzentration hindeuten. Patientinnen mit erhöhten Activin-A-Spiegeln werden randomisiert einer Placebo-Gruppe zugeteilt, die routinemäßige postpartale kardiovaskuläre Standardbehandlungen erhält, oder einem Interventionsarm mit einer täglichen Aspirin-Therapie von 81 mg, die zur Versorgung während ihres postpartalen Entbindungsaufenthalts hinzugefügt wird. Der Grund dafür, nur Frauen mit erhöhten Activin-A-Spiegeln zu randomisieren, ist, dass bei Frauen mit erhöhten Activin-A-Spiegeln vor der Geburt 85 % Anomalien des GLS ein Jahr nach der Geburt entwickelten, gegenüber 25 % bei Frauen mit nicht erhöhten Activin-A-Spiegeln. Frauen, deren Activin-A-Spiegel nicht erhöht sind, erhalten die gleiche Behandlung wie die Placebogruppe und werden außerdem ein Jahr lang beobachtet (n=60). Alle anderen Probanden, die die Kriterien erhöhter Activin-A-Spiegel erfüllen, werden entweder in die Aspirin-Therapiegruppe (N = 60) oder in eine Placebo-Gruppe (N = 60) randomisiert. Die Ermittler entscheiden sich für eine postpartale Aspirin-Therapie nach der Entbindung, um Blutungskomplikationen im Zusammenhang mit einer sofortigen Entbindung oder einem Kaiserschnitt zu vermeiden und um mit ihrem postpartalen Besuch beim gesunden Baby zusammenzufallen.

Der Prüfarzt bestimmt 6 Monate nach der Entbindung die Activin-A-Spiegel im Blut, gemessen mit ELISA. Die Proben werden unter Verwendung von im Handel erhältlichen ELISA-Kits (Ansh Labs; Webster, TX) gemäß den Empfehlungen des Herstellers auf den Activin-A-Spiegel untersucht. Jede Probe wird dreifach ausgeführt und die Werte gemittelt. GLS wird 6 Monate nach der Entbindung mit einer vollautomatischen, herstellerunabhängigen Software gemessen, die einen Computer-Lernalgorithmus verwendet, um die Erkennung der Endokardgrenze zu erleichtern.

Mittlerer arterieller Druck und andere Indizes der systolischen und diastolischen Funktion (Ejektionsfraktion (EF), frühe Füllung/atriale Kontraktion (E/A), Verzögerungszeit (DT), Mitralringbewegung (E') und linksatrialer Volumenindex) gemessen zu Studienbeginn und 6 Monate nach der Geburt. Transthorakale Echokardiogramme werden gemäß den Richtlinien der American Society of Echocardiography durchgeführt und berichtet. Die Ejektionsfraktion und das Volumen des linken Vorhofs werden unter Verwendung der Biplane-Disc-Methode nach Simpson berechnet. Der linksventrikuläre Massenindex (LVMI) wird mit der Flächenlängenmethode berechnet.