Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Statintherapie mit Atorvastatin beim chirurgischen Aortenklappenersatz (STARC)

7. Oktober 2024 aktualisiert von: Lars Peter Riber, Odense University Hospital

Statintherapie mit Atorvastatin beim chirurgischen Aortenklappenersatz – eine randomisierte kontrollierte Studie

Statine haben schnelle und signifikante Wirkungen, die möglicherweise wichtige (aber noch nicht bewiesene) Auswirkungen auf das postoperative Vorhofflimmern und den Herzschutz bei Patienten haben, die sich einer Herzoperation unterziehen.

Der Fokus dieser Studie liegt daher auf Patienten mit chirurgischem Aortenklappenersatz (mit Aortotomie) und der Entwicklung eines postoperativen Vorhofflimmerns (POAF). Unsere Ziele sind: die Fähigkeit einer klinisch dauerhaften Atorvastatin-Prophylaxe zu untersuchen, um die Entwicklung von POAF und anderen postoperativen Komplikationen bei diesen Patienten zu verhindern.

Die Patienten werden 7 bis 14 Tage präoperativ bis 30 Tage postoperativ auf Atorvastatin 80 mg oder Placebo randomisiert – insgesamt 37 bis 44 Behandlungstage.

Das Medikament wird doppelt verblindet.

Die randomisierte Studie befasst sich mit 3 separaten Hypothesen bei Patienten, die sich einer Operation am offenen Herzen mit einzelnem Aortenklappenersatz durch eine bioprothetische Klappe unterziehen

  1. 7 bis 14 Tage präoperativ und bis 30 Tage postoperativ reduziert die Behandlung mit Atorvastatin 80 mg täglich die Inzidenz von POAF bei Statin-naiven Patienten.
  2. 7 bis 14 Tage präoperativ und bis 30 Tage postoperativ reduziert die Behandlung mit Atorvastatin 80 mg täglich die frühe (< 30 Tage) und mittlere (< 1 Jahr) Mortalität, Myokardinfarkt, Schlaganfall und Rehospitalisierung bei Statin-naiven Patienten.
  3. Atorvastatin 80 mg täglich reduziert Myokardverletzungen und Entzündungsreaktionen und verbessert die Herz- und Nierenfunktion bei Statin-naiven Patienten.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Versuchsteilnehmer:

Die Aufnahme in die Studie soll im Februar 2022 beginnen und fortgesetzt werden, bis 266 Patienten aufgenommen wurden.

DEFINITION VON POAF: Der Rhythmus wird als AF (DI48) definiert, wenn keine konsistenten P-Wellen vor jedem QRS-Komplex vorhanden sind und die ventrikuläre Frequenz unregelmäßig ist. Postoperative AF-Episoden werden als unregelmäßige RR-Intervalle ohne nachweisbare p-Welle definiert, die mindestens 30 Sekunden lang bei Patienten ohne Vorhofflimmern oder -flattern in der Vorgeschichte anhalten. Die Erkennung von Vorhofflimmern erfolgt durch kontinuierliches EKG-Monitoring (5-Kanal-Stationsmonitor). Klinische Daten (z. B. POAF-Einsatzzeit, Symptome, Behandlungen und Dauer) und bestätigende Rhythmusstreifen oder 12-Kanal-EKGs werden für alle postoperativen Arrhythmien während des Krankenhausaufenthalts erfasst. Nach 30 Tagen (± 3 Tage) werden die Patienten während der EKG-überwachungsfreien Zeit von einem Arzt telefonisch zu jeglichem Kontakt mit Vorhofflimmern oder einem Krankenhausaufenthalt befragt.

Vorgehensweise:

Patienten, die sich in der Abteilung für Herzchirurgie des Universitätskrankenhauses Odense einem elektiven chirurgischen Aortenklappenersatz mit Bioprothese unterziehen, wird die Teilnahme an der Studie angeboten.

Potenziell in Frage kommende Patienten werden nach Einschluss-/Ausschlusskriterien zum Zeitpunkt nach der Eignung für die Operation gescreent. Dies wird auf einer Konferenz eines multidisziplinären Teams (MDT) (mit Teilnahme von Kardiologen, Herzchirurgen und Anästhesisten) basierend auf klinischer Bewertung, echokardiographischem Ultraschall, Koronarangiographie und Lungenfunktionstest bewertet.

Patienten, die für die Teilnahme an der Studie in Frage kommen, werden die Informationen der Studie zum Zeitpunkt ihres ambulanten Termins entsprechend der normalen Routine im Odense University Hospital vorgelegt. Bei diesem Termin erhält der Patient eine körperliche Untersuchung und ein Tagebucheintrag wird von einem Herzchirurgen erstellt (ca. 7 bis 14 Tage vor der geplanten Operation).

Die Studieninformationen werden von einem der teilnehmenden Ärzte erteilt, während der Patient über die Möglichkeit informiert wurde, einen Gutachter seiner Wahl mitzubringen. Die Aufklärung erfolgt in einem für andere Termine gesperrten Ruheraum der Abteilung für Herz- und Thoraxchirurgie.

Während dieses Treffens wird der Patient über den Zweck dieser Studie informiert und die schriftliche Patienteninformation wird detailliert vorgelegt. Den Patienten wird nach der mündlichen Information so viel Zeit wie gewünscht gegeben, um zu entscheiden, ob sie an der Studie teilnehmen möchten. Den Patienten wird die Möglichkeit geboten, während dieser Zeit bei weiteren Fragen einen der an dieser Studie teilnehmenden Ärzte anzurufen. Die Probanden können die Studie jederzeit ohne Angabe von Gründen verlassen, wenn sie dies wünschen, ohne jegliche Konsequenzen.

Vor allen Forschungsverfahren wird eine unterzeichnete Einverständniserklärung abgegeben. Ein Proband wird registriert, wenn eine unterschriebene Einverständniserklärung abgegeben wurde, und ihm wird durch den computererzeugten Code ein Probandenidentifikationscode zugewiesen. Ein Proband wird randomisiert, wenn eine Behandlung und eine Randomisierungsnummer bereitgestellt wurden. Ein Proband gilt als in die Studie aufgenommen, sobald der Proband randomisiert wurde.

Patientendaten aus der EHR werden gemäß den Studienendpunkten durchgeführt, nachdem eine unterzeichnete Einverständniserklärung abgegeben wurde. Unterzeichnete Zustimmung gibt Sponsor und Sponsorenvertreter

Randomisierung:

Zuteilung zu einer nummerierten Behandlungspackung (Atorvastatin oder Placebo – verblindet) Randomisierungsschema wird von OPEN Data Manager mit Kontrolle für Betablocker und Alter eingerichtet, und dann wird die Randomisierung per se unter Verwendung von REDCap durchgeführt.

Folgendes wird am Tag der Randomisierung aufgezeichnet:

  • Führen Sie Informationen zu grundlegenden Merkmalen durch
  • Transthorakale Echokardiographie-Messungen

Sammeln Sie eine Basisblutprobe:

• Troponin, CK-MB, Kreatinin, CRP

Beginnen Sie mit der Medikation/Behandlung der Studie

Perioperative Eingriffe und Ergebnisse vom Tag der Operation bis zum Tag der Entlassung:

  • Dauer der Aortenkreuzklemme (ACC), extrakorporale Zirkulation (ECC), Beatmungsunterstützung, Aufenthaltsdauer auf der Intensivstation, Krankenhausaufenthaltsdauer
  • Setzen Sie die Studienmedikation fort

  • Blutproben:

    • Präoperativ: Troponin, CK-MB, Kreatinin, CRP, Plasma-Atorvastatin
    • Serielle Troponin- und CK-MB-Spiegel: (6, 24, 48 und 96 Stunden nach der Operation).
    • Kreatininspiegel: 48 und 96 Stunden nach der Operation.
    • CRP-Werte: 48 und 96 Stunden nach der Operation
  • Überwachen Sie das EKG durch kontinuierliche Holter-Überwachung, um so bald wie möglich nach der Operation zu beginnen und bis zum Abend des 5. postoperativen Tages fortzufahren
  • Transthorakale Echokardiographie am 3.-5. postoperativen Tag
  • Zeichnen Sie die Flüssigkeitsaufnahme und -ausgabe während der ersten 48 Stunden nach der Operation auf, basierend auf der IV-Flüssigkeitsverabreichung, der Bluttransfusion (falls zutreffend), der oralen/nasogastrischen Aufnahme und dem Urin sowie der chirurgischen Drainageausgabe
  • Protokollieren Sie intraoperative Defibrillation, Entfernung des externen Schrittmachers, neues PPM/ICD, Vasopressoren, Bluttransfusion, erneute chirurgische Exploration, Nierenersatztherapie, Betablocker, ACEi/ARB, Amiodaron, Digoxin, Diuretika, Kalziumkanalblocker, Kaliumpräparate, NSAIDs oder Steroide, studienfremdes Statin, Einsatz nephrotoxischer Antibiotika, Kontrastmittel oder kaliumsparender Diuretika (Ja/Nein)

Beurteilung bei/nach Entlassung aus dem Krankenhaus:

  • Setzen Sie die Studienmedikation für 30 Tage nach der Operation fort
  • Telefonanruf am 30. postoperativen Tag zur Beurteilung der mit Vorhofflimmern kompatiblen Beschwerden
  • Am Ende der Studie können alle überschüssigen Studienmedikamente zur sicheren Entsorgung in der örtlichen Apotheke zurückgegeben werden
  • Patientendaten aus EHR werden gemäß Studienendpunkten durchgeführt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

266

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Dänemark
      • Odense, Dänemark, 5000
        • Rekrutierung
        • Odense University Hospital
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

60 Jahre bis 95 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Patienten, die sich einer elektiven alleinigen SAVR mit Bioprothese unterziehen
  2. Patienten, die sich im Sinusrhythmus befinden und zum Zeitpunkt der Operation keine anderen Antiarrhythmika als Betarezeptorenblocker einnehmen
  3. Keine vorherige Anwendung von HMG-CoA-Reduktase-Hemmern in den letzten 3 Monaten und mindestens 7 Tagen vor dem Zeitpunkt der Operation
  4. Alter >60 Jahre
  5. Bereitschaft und Bereitstellung einer informierten Einwilligung zur Randomisierung

Ausschlusskriterien:

  1. Vorgeschichte von Vorhofflimmern
  2. Vorgeschichte der Herzchirurgie
  3. Bekannte Nebenwirkung von HMG-CoA-Reduktase-Hemmern
  4. Leberfunktionsstörung (Alanin-Aminotransferase mehr als doppelt so hoch wie die Obergrenze)
  5. Kreatinin >200 µmol/l
  6. Bekannte Intoleranz gegenüber Statinen oder Vorgeschichte von Muskeltoxizität mit Statinen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Verhütung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Atorvastatin 80 mg
Dosierung: 80 mg Form: Tabletten Häufigkeit: 1 Tabl. pro Tag. Dauer: 7 bis 14 Tage vor der Operation bis 30 Tage nach der Operation
Arzneimittel: Atorvastatin 80 mg
Dosierung: 80 mg Form: Tabletten Häufigkeit: 1 Tabl. pro Tag. Dauer: 7 bis 14 Tage vor der Operation bis 30 Tage nach der Operation
Placebo-Komparator: Placebo
Form: Tabletten Häufigkeit: 1 Tabl. pro Tag. Dauer: 7 bis 14 Tage vor der Operation bis 30 Tage nach der Operation
Arzneimittel: Placebo
Form: Tabletten Häufigkeit: 1 Tabl. pro Tag. Dauer: 7 bis 14 Tage vor der Operation bis 30 Tage nach der Operation

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit POAF – im Krankenhaus
Zeitfenster: Im Krankenhaus bis zu 10 Tage
Krankenhausinterne Inzidenz von POAF, bewertet durch kontinuierliche EKG-Überwachung (8-Kanal-Stationsmonitor).
Im Krankenhaus bis zu 10 Tage
Anzahl der Teilnehmer mit POAF - Früh
Zeitfenster: Frühes Auftreten (≤ 30 Tage) von POAF
Frühe Beurteilung durch Anamnese, elektronische Patientenakte (EHR) oder bestätigenden Rhythmusstreifen oder 12-Kanal-EKG von Vorhofflimmern
Frühes Auftreten (≤ 30 Tage) von POAF
Gesamtdauer der POAF – im Krankenhaus
Zeitfenster: Im Krankenhaus bis zu 10 Tage
Gesamtdauer der im Krankenhaus erlebten POAF-Episoden (Einheit: Stunden)
Im Krankenhaus bis zu 10 Tage

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Schlaganfall - Mittelstufe
Zeitfenster: Mittelstufe (1 Jahr)
Anzahl der Patienten mit Schlaganfall in jeder Gruppe.
Mittelstufe (1 Jahr)
Transischämische Attacke - Früh
Zeitfenster: Früh (≤30 Tage)
Anzahl der Patienten mit transischämischer Attacke in jeder Gruppe.
Früh (≤30 Tage)
Transischämische Attacke - Mittelstufe
Zeitfenster: Mittelstufe (1 Jahr)
Anzahl der Patienten mit transischämischer Attacke in jeder Gruppe.
Mittelstufe (1 Jahr)
Myokardinfarkt - Früh
Zeitfenster: Früh (≤30 Tage)
Anzahl der Patienten mit Myokardinfarkt in jeder Gruppe.
Früh (≤30 Tage)
Myokardinfarkt - Mittelstufe
Zeitfenster: Mittelstufe (1 Jahr)
Anzahl der Patienten mit Myokardinfarkt in jeder Gruppe.
Mittelstufe (1 Jahr)
Permanenter Schrittmacher - Früh
Zeitfenster: Früh (≤30 Tage)
Anzahl der Patienten mit permanentem Schrittmacher in jeder Gruppe.
Früh (≤30 Tage)
Permanenter Herzschrittmacher – Mittelstufe
Zeitfenster: Mittelstufe (1 Jahr)
Anzahl der Patienten mit permanentem Schrittmacher in jeder Gruppe.
Mittelstufe (1 Jahr)
ICD-Implantation - Früh
Zeitfenster: Früh (≤30 Tage)
Anzahl der Patienten mit ICD-Implantation in jeder Gruppe.
Früh (≤30 Tage)
ICD-Implantation - Fortgeschritten
Zeitfenster: Mittelstufe (1 Jahr)
Anzahl der Patienten mit ICD-Implantation in jeder Gruppe.
Mittelstufe (1 Jahr)
Akute Nierenschädigung - Früh
Zeitfenster: Früh (≤30 Tage)
Anzahl der Patienten mit akuter Nierenschädigung in jeder Gruppe.
Früh (≤30 Tage)
Akute Nierenschädigung - Mittelstufe
Zeitfenster: Mittelstufe (1 Jahr)
Anzahl der Patienten mit akuter Nierenschädigung in jeder Gruppe.
Mittelstufe (1 Jahr)
LVEF
Zeitfenster: Vor der Operation im Vergleich zu vor der Entlassung (am 3. bis 5. postoperativen Tag).
Beschreiben Sie anhand der Echokardiographie festgestellte Unterschiede in den prä- und postoperativen Messungen der LVEF (linksventrikuläre Ejektionsfraktion) zwischen den Gruppen. Einheit: %
Vor der Operation im Vergleich zu vor der Entlassung (am 3. bis 5. postoperativen Tag).
Beanspruchung
Zeitfenster: Vor der Operation im Vergleich zu vor der Entlassung (am 3. bis 5. postoperativen Tag).
Beschreiben Sie anhand der Echokardiographie festgestellte Unterschiede in den prä- und postoperativen Belastungsmessungen zwischen den Gruppen. Einheit: %
Vor der Operation im Vergleich zu vor der Entlassung (am 3. bis 5. postoperativen Tag).
Peak-Steigung
Zeitfenster: Vor der Operation im Vergleich zu vor der Entlassung (am 3. bis 5. postoperativen Tag).
Beschreiben Sie anhand der Echokardiographie festgestellte Unterschiede in den prä- und postoperativen Messungen des Spitzengradienten zwischen den Gruppen. Einheit: mmHg
Vor der Operation im Vergleich zu vor der Entlassung (am 3. bis 5. postoperativen Tag).
Mittlere Steigung
Zeitfenster: Vor der Operation im Vergleich zu vor der Entlassung (am 3. bis 5. postoperativen Tag).
Beschreiben Sie anhand der Echokardiographie festgestellte Unterschiede in den prä- und postoperativen Messungen des mittleren Gradienten zwischen den Gruppen. Einheit: mmHg
Vor der Operation im Vergleich zu vor der Entlassung (am 3. bis 5. postoperativen Tag).
TAPSE
Zeitfenster: Vor der Operation im Vergleich zu vor der Entlassung (am 3. bis 5. postoperativen Tag).
Beschreiben Sie anhand der Echokardiographie festgestellte Unterschiede in den prä- und postoperativen TAPSE-Messungen (systolische Exkursion der Trikuspidalringebene) zwischen den Gruppen. Einheit: mm
Vor der Operation im Vergleich zu vor der Entlassung (am 3. bis 5. postoperativen Tag).
Aufenthaltsdauer auf der Intensivstation
Zeitfenster: Tag der Operation bis zum Tag der Entlassung aus der Intensivstation. Bis zu 52 Wochen.
Aufenthaltsdauer auf der Intensivstation nach der Operation. Einheit: Tage
Tag der Operation bis zum Tag der Entlassung aus der Intensivstation. Bis zu 52 Wochen.
Rate der Gesamtmortalität – im Krankenhaus
Zeitfenster: Im Krankenhaus bis zu 10 Tage

Bewertung der Wirkung einer prophylaktischen Verabreichung von Atorvastatin auf die klinischen Ergebnisse.

Anzahl der Todesfälle in jeder Gruppe.
Im Krankenhaus bis zu 10 Tage
Rate der Gesamtmortalität - Früh
Zeitfenster: Früh (≤30 Tage)

Bewertung der Wirkung einer prophylaktischen Verabreichung von Atorvastatin auf die klinischen Ergebnisse.

Anzahl der Todesfälle in jeder Gruppe.
Früh (≤30 Tage)
Rate der Gesamtmortalität - mittel
Zeitfenster: Mittelstufe (1 Jahr)

Bewertung der Wirkung einer prophylaktischen Verabreichung von Atorvastatin auf die klinischen Ergebnisse.

Anzahl der Todesfälle in jeder Gruppe.
Mittelstufe (1 Jahr)
Myokardverletzung - Tn
Zeitfenster: Nach der Operation bis zur Entlassung bis zu 10 Tage.
Verletzung bewertet durch serielle Troponin-Messungen. Einheit:ng/l
Nach der Operation bis zur Entlassung bis zu 10 Tage.
Myokardverletzung - CKMB
Zeitfenster: Nach der Operation bis zur Entlassung bis zu 10 Tage.
Verletzung durch serielle CKMB-Messungen beurteilt. Einheit: µg/l.
Nach der Operation bis zur Entlassung bis zu 10 Tage.
Schlaganfall - Früh
Zeitfenster: Früh (≤30 Tage)
Anzahl der Patienten mit Schlaganfall in jeder Gruppe.
Früh (≤30 Tage)
Dauer des Krankenhausaufenthalts
Zeitfenster: Tag der Operation bis zum Tag der Entlassung. Bis zu 52 Wochen.
Dauer des Krankenhausaufenthaltes nach der Operation. Einheit: Tage
Tag der Operation bis zum Tag der Entlassung. Bis zu 52 Wochen.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Odense University Hospital

Mitarbeiter

Odense Patient Data Explorative Network
GCP-unit at Odense University Hospital

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Februar 2022

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2027

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2027

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

19. August 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

29. September 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

13. Oktober 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

8. Oktober 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

7. Oktober 2024

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • STARC210421_2

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Daten werden auf begründeten Antrag in anonymisierter Form gemäß DSGVO zur Verfügung gestellt.

Die Regeln für die Beantragung und den Zugang zu Daten externer Forscher werden gegen Ende der Studie festgelegt.

IPD-Sharing-Zeitrahmen

TBA

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

TBA

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL
  • SAFT
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE
  • CSR

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Postoperatives Vorhofflimmern

Klinische Studien zur Atorvastatin 80 mg

Suchen Sie nach ähnlichen Studien

Sponsoren und Mitarbeiter

Krankheiten

Drogeninterventionen

CROs by country

CROs in Armenia

Bedingungen

Seltene Krankheiten

Drogeninterventionen

Nahrungsergänzungsmittel

Sponsor / Mitarbeiter

Standorte

Abonnieren