Studie von ADI-PEG 20 im Vergleich zu Placebo bei Patienten mit Genotyp WWOX-GG, nicht resezierbarem HCC

Einschlusskriterien:

1. Frühere Diagnose eines HCC, bestätigt durch Radiologie, Histologie oder Zytologie.
2. Vorherige Behandlung mit mindestens 1 systemischem Wirkstoff für Child-Pugh A-Patienten. Allerdings können Child-Pugh B7-Patienten ohne vorherige systemische Behandlung aufgenommen werden, wenn sie nicht für zugelassene systemische Therapien in Frage kommen.
3. WWOX-Genotyp GG.
4. Messbare Krankheit mit RECIST 1.1. Mindestens 1 messbare Läsion muss vorhanden sein.
5. Child-Pugh (Zirrhose-Status) Score-Klasse A-B7.
6. Barcelona-Leberkrebs (BCLC) Stadium C.
7. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1 bei der Registrierung.
8. Voraussichtliche Überlebenszeit von mindestens 3 Monaten.
9. Alter >20 Jahre.
10. Vollständig erholt von einer früheren Operation, Bestrahlung oder Chemotherapie und keine innerhalb von 2 Wochen vor dem Besuch in Woche 1. Eine Leberbiopsie zur HCC-Bestätigung ist erlaubt.
11. Weibliche und männliche Probanden müssen aufgefordert werden, für die Dauer der Studie und für 35 Tage nach der letzten Dosis von ADI-PEG 20 sowohl für Männer als auch für Frauen geeignete Verhütungsmittel anzuwenden. Männliche Partner weiblicher Probanden und weibliche Partner männlicher Probanden müssen zustimmen, zwei Formen der Empfängnisverhütung zu verwenden oder sich bereit erklären, für die Dauer der Studie auf Geschlechtsverkehr zu verzichten, wenn sie gebärfähig sind. Frauen im gebärfähigen Alter dürfen zu Beginn der Studie nicht schwanger sein, und ein Serum-Human-Choriongonadotropin (HCG)-Schwangerschaftstest muss vor Eintritt in die Studie negativ sein. Wenn der HCG-Schwangerschaftstest positiv ist, muss eine weitere Untersuchung zum Ausschluss einer Schwangerschaft gemäß GCP durchgeführt werden, bevor dieses Subjekt als geeignet erachtet wird. Nicht gebärfähige Frauen müssen postmenopausal sein (definiert als Ausbleiben der regelmäßigen Menstruation für mindestens 12 Monate).
12. Eine Einverständniserklärung muss vor Beginn der Studie eingeholt werden.
13. Es sind keine gleichzeitigen Untersuchungsstudien zulässig.
14. Gesamtbilirubin < 3,0 mg/dL und kein Hinweis auf Gallenobstruktion.
15. Serum-Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤5 x Obergrenze des Normalbereichs.
16. Serumalbuminspiegel ≥ 3,0 g/dl.
17. Prothrombinzeit (PT) – international normalisiertes Verhältnis (INR): PT < 3 Sekunden über der Kontrolle oder INR < 1,7.
18. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1.500/μl.
19. Blutplättchen >50.000/μl.
20. Serum-Harnsäure ≤ 8 mg/dL (mit oder ohne medikamentöse Kontrolle).
21. Serum-Kreatinin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalbereichs oder, wenn Serum-Kreatinin > 1,5 x Obergrenze des Normalbereichs, dann muss die Kreatinin-Clearance ≥ 40 ml/min betragen.
22. Patienten mit aktiver Hepatitis B oder C, die antivirämische Verbindungen einnehmen, können diese Behandlung fortsetzen, mit Ausnahme von Interferon.
23. Enzephalopathie – keine oder leicht (Grad 1 oder 2, nach Child-Pugh-Klassifikation); Lactulose von anderen unterstützenden Maßnahmen erlaubt.
24. Aszites – fehlend oder leicht (nach Child-Pugh-Klassifikation); Diuretische Therapie erlaubt

Ausschlusskriterien:

1. Kandidat für potenzielle kurative Therapien (d. h. Resektion oder Transplantation) oder geeignet für zugelassene systemische Therapien gemäß der Kennzeichnung solcher Arzneimittel.
2. Vorherige Allotransplantattransplantation einschließlich Lebertransplantation.
3. Patienten, die sich nicht vollständig von Toxizitäten im Zusammenhang mit früheren lokoregionären oder systemischen HCC-Therapien erholt haben, mit Ausnahme von Alopezie Grad 1.
4. Schwerwiegende Infektion, die zum Zeitpunkt des Studieneintritts eine Behandlung mit systemisch verabreichten Antibiotika erfordert, oder eine Infektion, die innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung eine systemische Antibiotikatherapie erfordert.
5. Schwangerschaft oder Stillzeit.
6. Erwartete Nichteinhaltung.
7. Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz (New York Heart Association Klasse III oder IV), Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen, soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
8. Patienten mit einer Vorgeschichte eines anderen primären Krebses, einschließlich einer gleichzeitig bestehenden zweiten Malignität, mit Ausnahme von: a) kurativ reseziertem Nicht-Melanom-Hautkrebs; b) kurativ behandeltes Zervixkarzinom in situ; oder c) ein anderer primärer solider Tumor, bei dem keine bekannte aktive Erkrankung vorliegt oder der nach Meinung des Prüfarztes das Behandlungsergebnis nicht beeinflusst.
9. Probanden, die zuvor mit ADI-PEG 20 behandelt wurden.
10. Vorgeschichte einer unkontrollierten Anfallserkrankung, die nicht mit dem zugrunde liegenden Krebs in Zusammenhang steht.
11. Allergie gegen pegylierte Verbindungen.
12. Allergie gegen E. coli-Arzneimittel (wie GMCSF).
13. Blutende Ösophagus- oder Magenvarizen innerhalb der letzten drei Monate, außer wenn sie bandagiert oder behandelt wurden.
14. Unkontrollierter Aszites (definiert als nicht leicht durch diuretische Behandlung kontrollierbar).
15. Nach Erhalt einer Bluttransfusion, Blutkomponentenzubereitung, Erythropoietin, Albuminzubereitung oder Granulozytenkolonie-stimulierenden Faktoren (G-CSF) innerhalb von 7 Tagen vor Screening-Labors oder nach Erhalt von Screening-Labors bis zum Besuch in Woche 1.
16. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≥ 2.