Un estudio de daratumumab en pacientes con macroglobulinemia de Waldenström en recaída o refractaria

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico clinicopatológico de macroglobulinemia de Waldenström (Owen et al. 2003), y cumplimiento de los criterios para el tratamiento utilizando los criterios del panel de consenso del Segundo Taller Internacional sobre macroglobulinemia de Waldenström (Kyle et al. 2003)
• Al menos un tratamiento previo para WM con progresión de la enfermedad documentada o sin respuesta (enfermedad estable) al régimen de tratamiento más reciente
• Se requiere enfermedad medible, definida como la presencia de inmunoglobulina M (IgM) sérica con un nivel mínimo de IgM > 2 veces el límite superior normal de cada institución
• Participantes con hiperviscosidad sintomática o IgM sérica >5000 mg/dl para someterse a plasmaféresis antes del inicio del tratamiento
• Edad ≥18 años
• Estado funcional ECOG ≤2 (ver Apéndice A)

• Los participantes deben tener la función de órganos y médula preservada como se define a continuación:

  • Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1000/mcL
  • Plaquetas ≥ 50.000/mcL
  • Hemoglobina ≥ 8 g/dL
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 mg/dl o < 2 mg/dl si es atribuible a infiltración hepática por enfermedad neoplásica
  • AST/ALT ≤ 2,5 × límite superior institucional de la normalidad
  • EGFR ≥ 30 ml/min
• No estar en tratamiento activo para otras neoplasias malignas, a excepción de los tratamientos tópicos para el cáncer de piel de células basales o de células escamosas.
• Las mujeres en edad fértil (FCBP) deben aceptar usar dos formas confiables de anticoncepción simultáneamente o tener o tendrán abstinencia total de relaciones heterosexuales durante los siguientes períodos relacionados con este estudio: 1) mientras participan en el estudio; y 2) durante al menos 90 días después de la interrupción del estudio. Los hombres deben estar de acuerdo en usar un condón de látex durante el contacto sexual con un FCBP incluso si han tenido una vasectomía exitosa. FCBP debe derivarse a un proveedor calificado de métodos anticonceptivos si es necesario. FCBP debe tener una prueba de embarazo en suero negativa en la selección.
• Capaz de cumplir con el programa de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo.
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

• Cualquier condición médica grave, anormalidad de laboratorio, enfermedad intercurrente no controlada o enfermedad psiquiátrica/condición social que impida la participación en el estudio.
• Uso concurrente de cualquier otro agente o tratamiento anticancerígeno o cualquier otro agente en investigación.
• Cualquier condición, incluida la presencia de anomalías de laboratorio, que coloque al participante en un riesgo inaceptable si participara en el estudio o confunda la capacidad de interpretar los datos del estudio.
• Linfoma del SNC conocido.
• Insuficiencia cardíaca según la clasificación III o IV de la New York Heart Association.
• Antecedentes conocidos de virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), infección activa por el virus de la hepatitis B (VHB) y/o virus de la hepatitis C (VHC).
• Mujeres lactantes o embarazadas.
• Toxicidad de grado >2 (distinta de la alopecia) continuada desde una terapia anticancerígena previa.
• Antecedentes de incumplimiento de los regímenes médicos.