Impactos de los antioxidantes dirigidos a las mitocondrias en pacientes con enfermedad arterial periférica
Impactos de los antioxidantes dirigidos a las mitocondrias en la función de las piernas, el flujo sanguíneo de las piernas y la función mitocondrial del músculo esquelético en pacientes con enfermedad arterial periférica
Título: Impactos de los antioxidantes dirigidos a las mitocondrias en el flujo sanguíneo de las piernas y la función mitocondrial del músculo esquelético en pacientes con enfermedad arterial periférica.
La enfermedad arterial periférica (EAP) es una enfermedad cardiovascular común, en la que las arterias estrechadas reducen el flujo sanguíneo a las extremidades, lo que provoca dolor, inmovilidad y, en algunos casos, amputación o muerte. Los pacientes con PAD han mostrado niveles más altos de inflamación del músculo esquelético y sistémico debido a la capacidad deficiente de transferencia de oxígeno de estos vasos sanguíneos. Esta capacidad de transferencia de oxígeno atenuada provoca condiciones hipóxicas en el músculo esquelético y da como resultado disfunción mitocondrial y especies reactivas de oxígeno (ROS) elevadas. Estos subproductos nocivos del metabolismo celular son la causa principal de la claudicación intermitente, definida como dolor en las piernas que provoca limitaciones funcionales significativas. Un posible mecanismo defensivo frente a estas consecuencias negativas puede ser tener una mayor capacidad antioxidante, lo que mejoraría la función vasodilatadora de los vasos sanguíneos, lo que permitiría transferir más sangre a los músculos esqueléticos. Por lo tanto, el propósito de este proyecto es examinar el impacto de la ingesta de antioxidantes dirigidos mitocondriales (MitoQ) sobre la capacidad de transferencia de oxígeno de los vasos sanguíneos, la función mitocondrial del músculo esquelético, la función de las piernas y la claudicación en pacientes con EAP. La capacidad de transferencia de oxígeno de los vasos sanguíneos de la pierna se evaluará en las arterias femoral y poplítea. La función mitocondrial del músculo esquelético y los niveles de ROS se analizarán en el músculo esquelético humano mediante espectroscopia de infrarrojo cercano y mediante muestras de sangre. La función de las piernas se evaluará caminando en una cinta rodante integrada con plataforma de fuerza y los tiempos de claudicación se evaluarán con la prueba de cinta rodante de distancia máxima de caminata de Gardner.
Descripción general del estudio
Estado
Estado
Condiciones
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Tipo de estudio
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Inscripción
Fase
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68182
- University of Nebraska - Omaha
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- ser capaz de dar su consentimiento informado por escrito
- demostrar antecedentes positivos de claudicación crónica
- tiene un historial de ejercicio que limita la claudicación
- tener un índice tobillo/brazo < 0,90 en reposo
- tener un régimen de presión arterial estable, régimen de lípidos estable, régimen de diabetes estable y control de factores de riesgo durante 6 semanas.
- tener entre 50-85 años
Criterio de exclusión:
- dolor en reposo o pérdida de tejido debido a PAD (etapas III y IV de Fontaine)
- evento isquémico agudo de la extremidad inferior secundario a enfermedad tromboembólica o traumatismo agudo
- capacidad para caminar limitada por condiciones distintas a la claudicación, incluida la patología de la pierna (articulación/musculoesquelética, neurológica) y sistémica (enfermedad cardíaca, pulmonar)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Doble
Número de brazos
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazoGrupo de participantes/brazo |
Intervención / TratamientoIntervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Mitoq-placebo
Los participantes serán probados en dos días diferentes, el primer día estará de base y Mitoq y el segundo día serán placebo.
Las pruebas tendrán lugar cuarenta minutos después de la ingesta de Mitoq/placebo.
Habrá un lavado de 2 semanas entre los días de prueba.
|
Se administrará un "mitoq" antioxidante de orientación mitocondrial o un placebo a cada participante en un crossover, se medirá un diseño doble ciego de la función de las piernas y el flujo sanguíneo de las piernas.
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Experimental: Placebo-mitoq
Los participantes serán probados en dos días diferentes, el primer día será de base y placebo y el segundo día será Mitoq.
Las pruebas tendrán lugar cuarenta minutos después de la ingesta de placebo/mitoq.
Habrá un lavado de 2 semanas entre los días de prueba.
|
Se administrará un "mitoq" antioxidante de orientación mitocondrial o un placebo a cada participante en un crossover, se medirá un diseño doble ciego de la función de las piernas y el flujo sanguíneo de las piernas.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Función endotelial
Periodo de tiempo: 2 días
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La dilatación mediada por flujo se utilizará para medir la vasodilatación en la arteria braquial y el flujo sanguíneo en las arterias femoral y poplítea.
Esto se mide en porcentajes.
El rango de escala es de aproximadamente 8-12% para poblaciones sanas.
Un valor más alto representa un mejor resultado.
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2 días
|
Medidas de resultado secundarias
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Oxigenación del músculo esquelético
Periodo de tiempo: 2 días
|
Se utilizará espectroscopia de infrarrojo cercano para medir la oxigenación de los músculos de las piernas.
Las medidas de oxigenación se miden en porcentajes.
El rango de escala es ~70-90% en poblaciones sanas.
Un valor más alto representa un mejor resultado.
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2 días
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|
Función de caminata
Periodo de tiempo: 2 días (1 día para mitoq y 1 día para placebo)
|
El sujeto caminará en una cinta de correr a partir de una velocidad de 2.0 mph durante dos minutos con 0% de inclinación.
Cada dos minutos, la inclinación de la cinta de correr aumentará en un 2% hasta un máximo del 14%.
Se le pedirá al sujeto que camine hasta que sientan dolor en las piernas, momento en el que la prueba se detendrá.
Esto se mide en metros (distancia) y segundos (tiempo).
El rango de escala es de ~ 800 metros y 840 para poblaciones saludables.
Un valor más alto representa un mejor resultado.
Esta evaluación ocurrió en dos días separados (uno para cada intervención).
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2 días (1 día para mitoq y 1 día para placebo)
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Estrés oxidativo
Periodo de tiempo: 2 días
|
Se tomarán sorteos de sangre para medir los marcadores de estrés oxidativo en la sangre.
Esto se mide en unidades por mililitro (u/ml).
Las medidas de estrés oxidativo son aproximadamente 70-80 U/ml en poblaciones sanas.
Un valor más bajo representa un mejor resultado.
|
2 días
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Actividad del sistema nervioso autónomo
Periodo de tiempo: 2 días
|
La función del sistema nervioso autónomo se medirá de manera no invasiva utilizando la variabilidad de la frecuencia cardíaca a través de la prueba de inclinación hacia arriba.
Los datos de intervalo R-R sin procesar se convertirán en dominio de frecuencia de tiempo con la transformación de wavelet a través de los intervalos de frecuencia 0.04-0.15
Hz (baja frecuencia, (LF)) y 0.15-0.4
Hz (alta frecuencia, HF).
Las unidades para ambos se expresarán como MS^2.
La medida de resultado final será la relación de LF/HF, que es una relación sin unidad para indicar la función del sistema nervioso simpático a parasimpático.
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2 días
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Función microvascular
Periodo de tiempo: 2 días
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La función microvascular se evaluará mediante espectroscopía de infrarrojo cercano.
Las mediciones de NIRS se tomaron continuamente durante todo el protocolo a una velocidad de muestreo de 10 Hz.
La hemoglobina y la mioglobina poseen características espectrales indistinguibles en la señal NIRS; Por lo tanto, se considera que la señal se deriva principalmente de Hb.
Las señales se analizaron de acuerdo con una ley de cerveza modificada, y no se utilizó un factor constante de longitud de ruta diferencial debido a la suposición de que se ha demostrado que la dispersión óptica constante de los fotones afecta las alteraciones en las señales NIRS.
Los datos se expresaron como cambios relativos con respecto a la línea de base como porcentaje (TOI).
La reoxigenación del tejido se estimó calculando la pendiente inicial de la recuperación de TOI, que se ha utilizado como un índice de función microvascular.
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2 días
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
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Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Song-Young Park, PhD, University of Nebraska
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización primaria
Finalización del estudio (Actual)
Finalización del estudio
Fechas de registro del estudio
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Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
Otros números de identificación del estudio
- 0086-18-FB
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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