Estudio de fase 2 de un solo grupo de monoterapia con volociximab en pacientes con cáncer de ovario epitelial avanzado resistente al platino o cáncer peritoneal primario

Criterios de inclusión:

• Debe dar su consentimiento informado por escrito y cualquier autorización requerida por la ley local (p. ej., información de salud protegida [PHI]).
• Mujeres mayores de 18 años en el momento del consentimiento informado.
• Cáncer epitelial de ovario o cáncer peritoneal primario documentado histológicamente (estadio III o IV) avanzado (excluyendo histologías de células pequeñas y redondas).
• Evidencia documentada radiológicamente de enfermedad progresiva.
• Enfermedad resistente al platino definida como tener una mejor respuesta de SD o progresión de la enfermedad durante o dentro de los 6 meses posteriores a la interrupción de una quimioterapia basada en platino (carboplatino, cisplatino u otro compuesto de organoplatino).
• Progresión durante o después del tratamiento con topotecán o doxorrubicina liposomal.
• Tres o menos regímenes de quimioterapia previos (incluida una terapia basada en platino).
• Al menos 1 lesión diana medible de acuerdo con los criterios RECIST para evaluar la respuesta clínica (los tumores dentro de un campo previamente irradiado se designan como no diana).
• Estado de rendimiento ECOG ≤1.
• Esperanza de vida > 12 semanas.
• Bloques de parafina disponibles o secciones de parafina sin teñir en portaobjetos de vidrio que contienen tejido tumoral representativo de la biopsia/resección tumoral más reciente.
• Los sujetos en edad fértil deben estar dispuestos a practicar métodos anticonceptivos efectivos durante el estudio y estar dispuestos y ser capaces de continuar con la anticoncepción durante al menos 6 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio (alrededor de 5 vidas medias).

Criterio de exclusión:

• Cribado de valores de laboratorio clínico:

  • Recuento absoluto de neutrófilos <1500/µL
  • Recuento de plaquetas <75.000/µL
  • Hemoglobina <8.5 g/dL (la hemoglobina puede ser respaldada por transfusión, eritropoyetina u otros factores de crecimiento hematopoyéticos aprobados; se permite la darbopoyetina [Aranesp®])
  • Bilirrubina sérica >2,0 x límite superior normal (LSN)
  • AST y ALT >2,5 x LSN (AST y ALT >5 × LSN para sujetos con metástasis hepática)
  • Creatinina sérica >2,0 mg/dL
  • Razón internacional normalizada (INR) >1.5
  • Tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPa) >1,5 × LSN
• Enfermedad vascular periférica clínicamente significativa.
• Tumores de ovario no epiteliales.
• Infección activa que requiere antibióticos sistémicos, antivirales o antifúngicos, incluida la infección por VIH/SIDA, hepatitis B o hepatitis C.
• Antecedentes de fístula abdominal, perforación gastrointestinal (GI) o absceso intraabdominal en los 6 meses anteriores al Día 1.
• Herida grave que no cicatriza o fractura ósea.
• Metástasis cerebrales o del sistema nervioso central conocidas.
• Antecedentes de afección psiquiátrica no controlada dentro de los 6 meses anteriores al Día 1.
• Antecedentes de otras neoplasias malignas dentro de los 3 años posteriores al día 1, excepto carcinoma in situ de cuello uterino tratado adecuadamente, carcinoma ductal in situ (DCIS) de mama o cáncer de piel de células basales o de células escamosas.
• Evidencia de enfermedad autoinmune que incluye, pero no se limita a, colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn, artritis reumatoide (AR), lupus eritematoso sistémico (LES), esceloderma u otras enfermedades en las que se sabe que la función inmunológica o la competencia inmunológica están deterioradas.
• Cualquier antecedente de trastorno linfoproliferativo.
• Anticuerpo antimurino humano conocido (HAMA) y/o anticuerpo antiquimérico humano (HACA).
• Cualquier condición médica que pueda ser exacerbada por sangrado, incluido un trastorno hemorrágico conocido, como un defecto de coagulación, trombocitopenia, úlcera gástrica o duodenal activa, o antecedentes de sangrado GI.
• Hemoptisis significativa dentro del año anterior al día 1 del estudio.
• Cualquier terapia contra el cáncer en investigación dentro de las 6 semanas anteriores al Día 1.
• Cualquier terapia contra el cáncer que no sea de investigación dentro de las 4 semanas anteriores al Día 1.
• Tratamiento previo con agentes antiangiogénicos.
• Sujetos que requieren tratamiento con un anticoagulante a excepción de dosis bajas de Aspirina® (≤81 mg/día), warfarina (≤1 mg/día) o heparina para la permeabilidad del catéter intravenoso.
• Sujetos que toman agentes inmunomoduladores concomitantes, incluidos, entre otros, interferones, interleucinas, esteroides sistémicos, ciclosporina, tacrolimus, inhibidores de la calcineurina, metotrexato crónico en dosis bajas o azatioprina. (Se permite el uso de esteroides inhalados o intranasales o esteroides orales a una dosis de ≤10 mg/día de prednisona o su equivalente).
• Enfermedad cardiovascular grave activa e inestable, que incluye angina mal controlada, insuficiencia cardíaca congestiva (CHF), arritmias, infarto de miocardio (IM), miocardiopatía, bloqueo auriculoventricular (AV), evidencia de isquemia aguda en el electrocardiograma (ECG) o anomalía significativa de la conducción.
• Antecedentes de eventos tromboembólicos o cerebrovasculares, como accidente cerebrovascular o accidente isquémico transitorio (AIT). (Nota: los antecedentes de trombosis venosa profunda no excluirán a los sujetos de participar en este estudio).
• Embarazada (prueba de embarazo positiva) o lactante.
• Incapacidad para cumplir con los procedimientos de estudio y seguimiento.
• Cualquier condición que, en opinión del Investigador, haga que el sujeto no sea apto para participar en el estudio.
• Hipersensibilidad conocida a anticuerpos murinos o quiméricos.
• Cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores al Día 1.