- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT00550342
Tratamiento con rituximab de la glomeruloesclerosis focal y segmentaria
Anti-CD20, rituximab, para el tratamiento de la glomeruloesclerosis segmentaria focal (GEFS) resistente primaria o recurrente
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La glomeruloesclerosis focal y segmentaria (GEFS) sigue siendo una enfermedad enigmática a pesar de muchos años de estudio. Ha habido un aumento reciente en la incidencia de FSGS, particularmente en afroamericanos en quienes el resultado tiende a ser peor. En alrededor del 30 % de los pacientes trasplantados para FSGS, la enfermedad reaparece y, a menudo, provoca un síndrome nefrótico grave y una pérdida acelerada del injerto. La FSGS es una causa común de enfermedad nefrótica que representa el 10-20 % de los casos de síndrome nefrótico idiopático en niños y el 35 % de los casos en adultos. La mayoría de los casos son refractarios a la terapia actual, lo que resulta en la progresión final a la enfermedad renal en etapa terminal. En general, la GEFS representa aproximadamente el 15 % de los casos pediátricos y el 5 % de los adultos de enfermedad renal en etapa terminal. Con la recurrencia frecuente posterior al trasplante, aumenta la morbilidad y la mortalidad de la GEFS. Por lo tanto, la FSGS es una enfermedad que se asocia con un gran costo para la sociedad y una morbilidad a largo plazo para el paciente individual. Un tratamiento que pudiera inducir una remisión permanente y revertir el daño orgánico haría una gran contribución a la sociedad mediante la reducción de estos gastos. Se sospecha que un factor de permeabilidad circulante (PF, factor Savin) es central en la patogenia de la enfermedad recurrente, pero su identidad ha sido difícil de discernir. Se ha informado que el peso molecular está entre 30 y 100 kDa. Aunque se ha informado que PF se adhiere a las columnas de proteína A y dichas columnas pueden ser parte del tratamiento de FSGS, este peso molecular excluiría que PF sea un anticuerpo intacto. Los agentes inmunosupresores han sido la única terapia que ha demostrado eficacia, aunque parcial, lo que sugiere que al menos algunos casos de GEFS son inmunomediados. Si bien las dosis altas de esteroides son la primera línea de tratamiento para la GEFS, la ciclosporina ha sido eficaz en ensayos aleatorios y se ha utilizado para la GEFS resistente a los esteroides, pero se asocia con una toxicidad considerable. Si falla la ciclosporina, se han utilizado con eficacia variable la ciclofosfamida, la plasmaféresis, la inmunoabsorción de proteína A y, más recientemente, el micofenolato mofetilo (MMF).
Rituximab, indicado principalmente para el tratamiento del linfoma, se ha convertido en un agente de primera línea en el tratamiento del linfoma postrasplante. Sin embargo, se ha utilizado con mayor frecuencia para tratar varias enfermedades autoinmunes, incluidas aquellas como la artritis reumatoide que se cree que está mediada principalmente por células T y otras como la púrpura trombocitopénica inmunitaria que se cree que está mediada principalmente por células B. En un ensayo realizado por Immune Tolerance Network, la vasculitis ANCA positiva se está tratando con rituximab y parece que un curso corto de rituximab conduce a la tolerancia en esta enfermedad autoinmune. Se ha sugerido que el mecanismo de acción de Rituximab en las diversas enfermedades autoinmunes para las que tiene eficacia resulta de la eliminación de autoanticuerpos circulantes, de la eliminación de citocinas producidas por células B o de la interferencia con la presentación de antígeno proporcionada por las células B.
Recientemente tuvimos un caso de recurrencia de GEFS inmediatamente posterior al trasplante en un niño que no respondió a MMF, esteroides, plasmaféresis a largo plazo y conversión de tacrolimus a ciclosporina. Sin embargo, la proteinuria asociada a la GEFS se resolvió por completo unos 6 meses después del tratamiento del linfoma postrasplante con 6 dosis de rituximab. Recientemente se informó un caso similar que también se resolvió después del tratamiento de PTLD con rituximab. Si bien se desconoce el mecanismo de acción de la ciclosporina y el MMF en la FSGS, se ha demostrado que ambos fármacos tienen actividad contra las células B. La respuesta observada en estos dos casos recientes después del tratamiento con un agente específico de células B conduce a la hipótesis de que al menos algunos casos de FSGS tienen un mecanismo autoinmune en el que las células B juegan un papel central. Proponemos probar esta hipótesis mediante el tratamiento de pacientes con GEFS recurrente o persistente primaria con rituximab.
Este estudio será un ensayo piloto de un solo centro y un solo brazo. Dado que el estudio se registrará en clintrials.gov, los sujetos pueden ser remitidos por médicos externos. Sin embargo, todo el tratamiento se realizará en IU en el GCRC. Después de cumplir con los criterios de inclusión/exclusión y firmar el consentimiento, se obtendrá suero para los niveles de PF y sangre para la citometría de flujo de células B. Rituximab (375 mg/m2) se administrará por vía intravenosa según la etiqueta del paquete actual en una instalación capaz de manejar reacciones a la infusión. Los sujetos recibirían dosis previas de difenhidramina y paracetamol. Solu-Medrol, 1,5 mg/kg, se administraría 1 hora antes de la primera dosis de rituximab. Se administrarán tres dosis posteriores de rituximab a intervalos semanales. Posteriormente, se realizarán visitas de estudio mensuales durante los 6 meses y luego cada 3 meses, momento en el que se realizarán evaluaciones de seguridad. La eficacia se determinará monitoreando primero la relación AM Uproteína/C. También se realizará citometría de flujo, factor PF, proteómica de orina y análisis de sangre generales, incluidos CBC, química, electrolitos, inmunoglobulina sérica. Durante el segundo año, los sujetos serían seguidos cada tres meses. El criterio principal de valoración será la resolución de la proteinuria definida como una relación Up/C de
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
- Indiana University
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- GEFS primaria que involucra riñones nativos o GEFS primaria recurrente después del trasplante renal. Edad de 5 a 60 años al inicio de los signos o síntomas de GEFS
- FG estimado ≥ 40 ml/min/1,73 m2
- Up/c > 1,0 g de proteína/g de creatinina en la primera mañana
- Biopsia confirmada como GEFS primaria (incluidos todos los subtipos). Al menos 1 glomérulo que demuestre esclerosis segmentaria o GEFS con cambios mínimos o proliferación mesangial idiopática con inmunotinciones negativas al microscopio óptico y sin depósitos densos al microscopio electrónico. Se requiere una biopsia, pero puede ser normal para aquellos sujetos con recurrencia rápida de la GEFS posterior al trasplante.
- Resistencia a los esteroides definida por el médico de atención primaria
- Si la participante es una mujer con potencial reproductivo, debe estar dispuesta a evitar el embarazo y tener una prueba de embarazo negativa.
- Al menos un mes desde la última vacuna recibida
Criterio de exclusión:
- Son inmunodeficientes o tienen linfopenia crónica clínicamente significativa
- Tener una infección activa o un resultado positivo en la prueba de PPD
- Estar actualmente embarazada o amamantando, o anticipar quedar embarazada
- Tener evidencia serológica de infección actual o pasada por VIH, hepatitis B o hepatitis C
- Tiene cualquier problema médico complicado que interfiere con la realización del estudio o causa un mayor riesgo
- Tener antecedentes de neoplasias malignas en los últimos cinco años, excepto cáncer de piel tratado adecuadamente
- Tiene problemas cardíacos graves, como angina de pecho o arritmia tratada médicamente.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
Experimental: Rituximab
Rituximab (375 mg/m2) se administrará por vía intravenosa según la etiqueta del paquete actual en una instalación capaz de manejar reacciones a la infusión.
Los sujetos recibirían dosis previas de difenhidramina y paracetamol.
Solu-Medrol, 1,5 mg/kg, se administraría 1 hora antes de la primera dosis de rituximab.
Se administrarán tres dosis posteriores de rituximab a intervalos semanales.
|
375 mg/m2 por vía intravenosa para 4 dosis
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
---|---|
El criterio principal de valoración será la resolución de la proteinuria definida como una relación Up/C de
Periodo de tiempo: Un año
|
Un año
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
---|---|
Número de sujetos que logran una remisión parcial definida en una caída del 50 % o más en la relación Up/C desde el inicio previo al tratamiento
Periodo de tiempo: un año
|
un año
|
Número de sujetos que desarrollan una recurrencia o un aumento de la proteinuria en muestras obtenidas con al menos 4 semanas de diferencia
Periodo de tiempo: un año
|
un año
|
Efecto del tratamiento en los niveles de PF
Periodo de tiempo: un año
|
un año
|
Seguridad medida por infecciones y reacciones a la infusión de fármacos.
Periodo de tiempo: un año
|
un año
|
Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Mark D Pescovitz, MD, Indiana University
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- R21 DK77329 (completed)
- R21DK077329 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre Glomeruloesclerosis focal y segmentaria (GEFS)
-
Nanjing University School of MedicineTerminado
-
ChemoCentryxMedpace, Inc.TerminadoGlomeruloesclerosis Focal Segmentaria | FSGS | GlomeruloesclerosisEstados Unidos, Francia, Italia, Australia, Reino Unido, Canadá, Nueva Zelanda, Polonia
-
University of MichiganTerminadoGlomeruloesclerosis Focal Segmentaria | Enfermedad de cambios mínimos | FSGS | MCDEstados Unidos
-
University of MichiganReclutamientoGlomeruloesclerosis Focal Segmentaria | Enfermedad de cambios mínimos | FSGS | MCDEstados Unidos
-
University of MichiganNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)Inscripción por invitaciónGlomeruloesclerosis Focal Segmentaria | Enfermedad de cambios mínimos | Nefropatía membranosa | Síndrome nefrótico en niños | FSGS | MCD | Síndrome nefrótico de cambios mínimos | MCD - Enfermedad de cambios mínimosEstados Unidos
-
University of MichiganNorthwestern University; Food and Drug Administration (FDA)ReclutamientoEdema | Sobrecarga de fluidos | Glomeruloesclerosis Focal Segmentaria | Síndrome nefrótico | Enfermedad glomerular | Enfermedad de cambios mínimos | Nefropatía membranosa | Síndrome nefrótico en niños | Síndrome Nefrótico, Cambio Mínimo | FSGS | Síndrome nefrótico de cambios mínimos | Nefropatía por IgM | Síndrome...Estados Unidos
Ensayos clínicos sobre rituximab
-
Children's Oncology GroupNational Cancer Institute (NCI)Activo, no reclutandoTrastorno linfoproliferativo posterior al trasplante relacionado con el VEB | Trastorno linfoproliferativo postrasplante monomórfico | Trastorno linfoproliferativo polimórfico postrasplante | Trastorno linfoproliferativo monomórfico recurrente posrasplante | Trastorno linfoproliferativo polimórfico... y otras condicionesEstados Unidos
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)ReclutamientoLinfoma folicular de grado 1 en estadio I de Ann Arbor | Linfoma folicular de grado 2 en estadio I de Ann Arbor | Linfoma folicular de grado 1 en estadio II de Ann Arbor | Linfoma folicular de grado 2 en estadio II de Ann ArborEstados Unidos
-
Academic and Community Cancer Research UnitedNational Cancer Institute (NCI)Activo, no reclutandoLinfoma folicular de grado 1 recidivante | Linfoma folicular de grado 2 recidivante | Linfoma de células del manto recidivante | Linfoma recidivante de la zona marginal | Linfoma no Hodgkin de células B refractario | Linfoma de linfocitos pequeños recidivante | Linfoma no Hodgkin de células B recurrente y otras condicionesEstados Unidos
-
National Cancer Institute (NCI)TerminadoLinfoma folicular de grado 1 en estadio III de Ann Arbor | Linfoma folicular de grado 2 en estadio III de Ann Arbor | Linfoma folicular de grado 1 en estadio IV de Ann Arbor | Linfoma folicular de grado 2 en estadio IV de Ann Arbor | Linfoma folicular contiguo grado 3 en estadio II de Ann... y otras condicionesEstados Unidos
-
National Cancer Institute (NCI)Activo, no reclutandoLinfoma de células del manto recidivante | Linfoma no Hodgkin de células B refractario | Linfoma no Hodgkin de células B recurrente | Linfoma de células del manto refractarioEstados Unidos
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)Activo, no reclutandoLinfoma de linfocitos pequeños recidivante | Leucemia prolinfocítica | Leucemia linfocítica crónica recurrenteEstados Unidos
-
Mabion SAParexelRetirado
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)ReclutamientoLeucemia linfocítica crónica/linfoma linfocítico de células pequeñasEstados Unidos
-
National Cancer Institute (NCI)Activo, no reclutandoLeucemia linfocítica crónica en estadio I | Leucemia linfocítica crónica en estadio II | Leucemia linfocítica crónica en estadio III | Leucemia linfocítica crónica en estadio IVEstados Unidos, Canadá
-
National Cancer Institute (NCI)Celgene CorporationActivo, no reclutandoLinfoma folicular de grado 1 en estadio III de Ann Arbor | Linfoma folicular de grado 2 en estadio III de Ann Arbor | Linfoma folicular de grado 1 en estadio IV de Ann Arbor | Linfoma folicular de grado 2 en estadio IV de Ann Arbor | Linfoma folicular contiguo grado 3 en estadio II de Ann... y otras condicionesEstados Unidos