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Un estudio de MK-3415, MK-6072 y MK-3415A en participantes que recibieron terapia con antibióticos para la infección por Clostridium Difficile (MK-3415A-001) (MODIFY I)

6 de agosto de 2018 actualizado por: Merck Sharp & Dohme LLC

Un estudio de fase III, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de diseño adaptativo de la eficacia, seguridad y tolerabilidad de una sola infusión de MK-3415 (anticuerpo monoclonal humano contra la toxina A de Clostridium difficile), MK-6072 (anticuerpo monoclonal humano contra la toxina A de Clostridium difficile), MK-6072 (anticuerpo monoclonal humano Anticuerpo contra la toxina B de Clostridium difficile) y MK-3415A (anticuerpos monoclonales humanos contra la toxina A y la toxina B de Clostridium difficile) en pacientes que reciben terapia con antibióticos para la infección por Clostridium difficile (MODIFY I)

Este estudio investigará si: 1) el tratamiento con MK-3415A además de la terapia antibiótica estándar de atención (SOC) disminuirá la recurrencia de la infección por Clostridium difficile (CDI) en comparación con el tratamiento con MK-6072 o MK-3415, 2) el tratamiento con MK-3415A, MK-6072 o MK-3415, además de la terapia antibiótica SOC disminuirá la recurrencia de CDI en comparación con el placebo, y 3) MK-3415A, MK-6072 y MK-3415 generalmente serán bien tolerados en los participantes recibir tratamiento SOC para CDI en comparación con placebo.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

1452

Fase

  • Fase 3

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • el participante tiene un diagnóstico confirmado de CDI según lo definido por: a. diarrea, definida por el paso de 3 o más heces blandas en 24 horas o menos, Y b. Una prueba positiva para C. difficile toxigénico de heces recolectadas no más de 7 días antes de la infusión del estudio.
  • el participante debe estar recibiendo terapia SOC para CDI. La terapia SOC se define como la recepción de metronidazol oral, vancomicina oral, metronidazol IV junto con vancomicina oral, fidaxomicina oral o fidaxomicina oral junto con metronidazol IV.
  • Es muy poco probable que la participante quede embarazada o que deje embarazada a una pareja, ya que cumple al menos uno de los siguientes criterios: a. Una participante femenina que no tiene potencial reproductivo es elegible sin requerir el uso de anticonceptivos. Una participante femenina que no tiene potencial reproductivo se define como: una que (1) ha alcanzado la menopausia natural (definida como 6 meses de amenorrea espontánea con niveles séricos de hormona estimulante del folículo (FSH) en el rango posmenopáusico según lo determinado por el laboratorio local , o 12 meses de amenorrea espontánea); (2) 6 semanas después de la ovariectomía bilateral con o sin histerectomía; o (3) ligadura de trompas bilateral. La amenorrea espontánea no incluye los casos en los que existe una enfermedad subyacente que causa la amenorrea (p. anorexia nerviosa). b. Un participante que tiene potencial reproductivo acepta permanecer abstinente o usar (o hacer que su pareja use) 2 métodos anticonceptivos aceptables a partir de la inscripción y durante el período de estudio de 12 semanas. Los métodos anticonceptivos aceptables son: dispositivo intrauterino (DIU), diafragma con espermicida, esponja anticonceptiva, condón, vasectomía y cualquier anticonceptivo hormonal registrado y comercializado que contenga un estrógeno y/o un agente progestágeno (incluidos los anticonceptivos orales, subcutáneos, intrauterinos o intramusculares). agentes)
  • El participante o representante legal debe haber aceptado participar voluntariamente al proporcionar un consentimiento informado por escrito después de que se haya explicado completamente la naturaleza del estudio.

Criterio de exclusión:

  • participante con una enfermedad diarreica crónica no controlada, de modo que su hábito de defecación normal de 24 horas es de 3 o más deposiciones blandas.
  • participante con una cirugía planificada para CDI dentro de las 24 horas.
  • la participante tiene una prueba de embarazo positiva en las 48 horas anteriores a la infusión o no está dispuesta a someterse a una prueba de embarazo si es una mujer premenopáusica que no está esterilizada y, por lo tanto, tiene el potencial de tener un hijo.
  • participante está amamantando o planea amamantar antes de completar el período de estudio de 12 semanas.
  • Una participante femenina que planee donar óvulos antes de completar el período de estudio de 12 semanas, o un participante masculino que planee embarazar o donar esperma antes de completar el período de estudio de 12 semanas.
  • participante ha participado previamente en este estudio, ha recibido previamente MK-3415 o MK-6072 (ya sea sola o en combinación), ha recibido una vacuna contra C. difficile o ha recibido otro anticuerpo monoclonal experimental contra la toxina A o B de C. difficile.
  • el participante planea donar sangre y/o productos sanguíneos dentro de los 6 meses posteriores a la infusión.
  • el participante ha recibido inmunoglobulina dentro de los 6 meses anteriores a la recepción de la infusión o planea recibir inmunoglobulina antes de completar el período de estudio de 12 semanas.
  • el tratamiento con terapia SOC está planificado para más de 14 días.
  • el participante ha recibido más de un régimen de 24 horas de colestiramina, colestimida, rifaximina o nitazoxanida dentro de los 14 días anteriores a la recepción de la infusión o planea recibir estos medicamentos antes de completar el período de estudio de 12 semanas.
  • el participante planea tomar medicamentos que se administran para disminuir el peristaltismo gastrointestinal, como loperamida (Imodium™) o clorhidrato de difenoxilato/sulfato de atropina (LOMOTIL™), en cualquier momento durante los 14 días posteriores a la infusión. Los participantes que reciben medicamentos opioides al comienzo de la diarrea pueden incluirse si tienen una dosis estable o si se prevé una disminución de la dosis o el cese del uso.
  • el participante planea tomar el probiótico Saccharomyces boulardii o recibir terapia de trasplante fecal, o cualquier otra terapia que haya demostrado disminuir las recurrencias de CDI en cualquier momento después de la infusión (Día 1) y hasta completar el período de estudio de 12 semanas.
  • el participante ha recibido otro agente del estudio en investigación dentro de los 30 días anteriores, o está participando actualmente o está programado para participar en cualquier otro ensayo clínico con un agente en investigación durante el período de estudio de 12 semanas.
  • No se espera que el participante sobreviva durante 72 horas.
  • el participante tiene cualquier otra condición que, en opinión del investigador, pondría en peligro la seguridad o los derechos del participante que participa en el estudio, haría poco probable que el participante completara el estudio o confundiría los resultados del estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: MK-3415 + SOC
Infusión intravenosa (IV) única de 10 mg/kg de MK-3415 + atención estándar para CDI
Biológico: MK-3415
Una sola infusión IV de MK-3415 (10 mg/kg de anticuerpo monoclonal contra la toxina A de Clostridium difficile)
Droga: SOC
El estándar de atención (SOC) para CDI se prescribirá durante 10 a 14 días y puede comenzar el día de la infusión del fármaco del estudio; pero la primera dosis debe haber sido administrada antes o dentro de unas pocas horas después de la infusión del fármaco del estudio. SOC se define como la recepción de metranidazol oral, vancomicina oral, metronidazol IV junto con vancomicina oral, fidaxomicina oral o fidaxomicina oral junto con metronidazol IV.
Experimental: MK-6072 + SOC
Infusión IV única de 10 mg/kg MK-6072 + Atención estándar para CDI
Droga: SOC
El estándar de atención (SOC) para CDI se prescribirá durante 10 a 14 días y puede comenzar el día de la infusión del fármaco del estudio; pero la primera dosis debe haber sido administrada antes o dentro de unas pocas horas después de la infusión del fármaco del estudio. SOC se define como la recepción de metranidazol oral, vancomicina oral, metronidazol IV junto con vancomicina oral, fidaxomicina oral o fidaxomicina oral junto con metronidazol IV.
Biológico: MK-6072
Una infusión única de MK-6072 (10 mg/kg de anticuerpo monoclonal contra Clostridium difficile Toxin B)
Experimental: MK-3415A + SOC
Infusión IV única de 10 mg/kg MK-3415A + Atención estándar para CDI
Droga: SOC
El estándar de atención (SOC) para CDI se prescribirá durante 10 a 14 días y puede comenzar el día de la infusión del fármaco del estudio; pero la primera dosis debe haber sido administrada antes o dentro de unas pocas horas después de la infusión del fármaco del estudio. SOC se define como la recepción de metranidazol oral, vancomicina oral, metronidazol IV junto con vancomicina oral, fidaxomicina oral o fidaxomicina oral junto con metronidazol IV.
Biológico: MK-3415A
Una única infusión IV de MK-3415A (10 mg/kg de anticuerpo monoclonal contra la toxina A de Clostridium difficile y 10 mg/kg de anticuerpo monoclonal contra la toxina B de Clostridium difficile)
Comparador de placebos: Placebo + SOC
Infusión de solución salina normal (cloruro de sodio al 0,9 %) + Atención estándar para CDI
Droga: SOC
El estándar de atención (SOC) para CDI se prescribirá durante 10 a 14 días y puede comenzar el día de la infusión del fármaco del estudio; pero la primera dosis debe haber sido administrada antes o dentro de unas pocas horas después de la infusión del fármaco del estudio. SOC se define como la recepción de metranidazol oral, vancomicina oral, metronidazol IV junto con vancomicina oral, fidaxomicina oral o fidaxomicina oral junto con metronidazol IV.
Biológico: Placebo
Una sola infusión IV de solución salina normal (cloruro de sodio al 0,9 %)

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes con recurrencia de la infección por Clostridium difficile (CDI)
Periodo de tiempo: Hasta 12 semanas
La recurrencia de CDI se define como el desarrollo de un nuevo episodio de diarrea (3 o más deposiciones blandas en 24 horas o menos) y una prueba de heces de laboratorio local o central positiva para Clostridium (C.) difficile toxigénico después de la curación clínica del episodio inicial de CDI
Hasta 12 semanas
Porcentaje de participantes con uno o más eventos adversos (EA) durante las 4 semanas posteriores a la infusión
Periodo de tiempo: Hasta 28 días
Un EA se define como cualquier evento médico adverso en un participante de investigación clínica al que se le administró un producto farmacéutico y que no necesariamente tiene que tener una relación causal con este tratamiento. Por lo tanto, un EA puede ser cualquier signo desfavorable e imprevisto (incluido, por ejemplo, un resultado anormal de laboratorio), síntoma o enfermedad asociado temporalmente con el uso de un medicamento o procedimiento específico del protocolo, se considere o no relacionado con el medicamento o procedimiento específico del protocolo. Cualquier empeoramiento (es decir, cualquier cambio adverso clínicamente significativo en la frecuencia y/o intensidad) de una condición preexistente que se asocie temporalmente con el uso del producto del Patrocinador también es un EA.
Hasta 28 días
Porcentaje de participantes con cualquier EA relacionado con el fármaco durante las 4 semanas posteriores a la infusión
Periodo de tiempo: Hasta 28 días
Un EA se define como cualquier evento médico adverso en un participante de investigación clínica al que se le administró un producto farmacéutico y que no necesariamente tiene que tener una relación causal con este tratamiento. Por lo tanto, un EA puede ser cualquier signo desfavorable e imprevisto (incluido, por ejemplo, un resultado anormal de laboratorio), síntoma o enfermedad asociado temporalmente con el uso de un medicamento o procedimiento específico del protocolo, se considere o no relacionado con el medicamento o procedimiento específico del protocolo. Cualquier empeoramiento (es decir, cualquier cambio adverso clínicamente significativo en la frecuencia y/o intensidad) de una condición preexistente que se asocie temporalmente con el uso del producto del Patrocinador también es un EA. Un EA relacionado con el fármaco fue un EA que el investigador determinó que estaba relacionado con el fármaco.
Hasta 28 días
Porcentaje de participantes con eventos adversos graves (SAE) durante las 4 semanas posteriores a la infusión
Periodo de tiempo: Hasta 28 días
Un SAE es cualquier EA que ocurre en cualquier dosis o durante cualquier uso del producto del Patrocinador que: resulte en la muerte; o pone en peligro la vida; o resulte en una discapacidad/incapacidad persistente o significativa; o da como resultado o prolonga una hospitalización existente como paciente hospitalizado; o es una anomalía congénita/defecto de nacimiento; o es un cáncer, o está asociado con una sobredosis (ya sea accidental o intencional); o es otros eventos médicos importantes.
Hasta 28 días
Porcentaje de participantes con eventos adversos graves relacionados con el fármaco durante las 4 semanas posteriores a la infusión
Periodo de tiempo: Hasta 28 días
Un SAE es cualquier EA que ocurre en cualquier dosis o durante cualquier uso del producto del Patrocinador que: resulte en la muerte; o pone en peligro la vida; o resulte en una discapacidad/incapacidad persistente o significativa; o da como resultado o prolonga una hospitalización existente como paciente hospitalizado; o es una anomalía congénita/defecto de nacimiento; o es un cáncer, o está asociado con una sobredosis (ya sea accidental o intencional); o es otros eventos médicos importantes. Un EA grave relacionado con el fármaco fue un SAE que el investigador determinó que estaba relacionado con el fármaco.
Hasta 28 días
Porcentaje de participantes que interrumpieron la medicación del estudio debido a un EA durante las 4 semanas posteriores a la infusión
Periodo de tiempo: Hasta 28 días
Un EA se define como cualquier evento médico adverso en un participante de investigación clínica al que se le administró un producto farmacéutico y que no necesariamente tiene que tener una relación causal con este tratamiento. Por lo tanto, un EA puede ser cualquier signo desfavorable e imprevisto (incluido, por ejemplo, un resultado anormal de laboratorio), síntoma o enfermedad asociado temporalmente con el uso de un medicamento o procedimiento específico del protocolo, se considere o no relacionado con el medicamento o procedimiento específico del protocolo. Cualquier empeoramiento (es decir, cualquier cambio adverso clínicamente significativo en la frecuencia y/o intensidad) de una condición preexistente que se asocie temporalmente con el uso del producto del Patrocinador también es un EA.
Hasta 28 días
Porcentaje de participantes con AA específicos de la infusión
Periodo de tiempo: Hasta 24 horas
Los EA específicos de la infusión incluyeron los EA locales en el lugar de la infusión; y EA sistémicos que incluyen náuseas, vómitos, escalofríos, fatiga, sensación de calor, condiciones en el lugar de la infusión (moretones, frialdad, eritema, extravasación, dolor, flebitis, prurito), pirexia, artralgia, dolor musculoesquelético, mialgia, mareos, dolor de cabeza, disfonía, congestión nasal, prurito, erupción, erupción pruriginosa, urticaria, sofocos, sofocos, hipertensión e hipotensión.
Hasta 24 horas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes con cura global
Periodo de tiempo: Hasta 12 semanas
Curación global se define como la curación clínica del episodio inicial de CDI y sin recurrencia de CDI hasta la semana 12. La curación clínica se define como participantes que recibieron un régimen de ≤ 14 días de terapia SOC y no tienen diarrea (≤ 2 deposiciones blandas por 24 horas) por dos días consecutivos después de completar la terapia SOC para el episodio inicial de CDI.
Hasta 12 semanas
Porcentaje de participantes con recurrencia de CDI en aquellos con cura clínica del episodio inicial de CDI
Periodo de tiempo: Hasta 12 semanas
La recurrencia de CDI se define como el desarrollo de un nuevo episodio de diarrea (3 o más deposiciones blandas en 24 horas o menos) y una prueba de heces de laboratorio local o central positiva para C. difficile toxigénico después de la curación clínica del episodio inicial de CDI. La curación clínica se define como los participantes que recibieron un régimen de ≤ 14 días de terapia SOC y no tienen diarrea (≤ 2 deposiciones blandas por 24 horas) durante dos días consecutivos después de completar la terapia SOC para el episodio de CDI inicial.
Hasta 12 semanas
Porcentaje de participantes ≥ 65 años de edad al ingreso al estudio con recurrencia de CDI
Periodo de tiempo: Hasta 12 semanas
La recurrencia de CDI se define como el desarrollo de un nuevo episodio de diarrea (3 o más deposiciones blandas en 24 horas o menos) y una prueba de heces de laboratorio local o central positiva para C. difficile toxigénico después de la curación clínica del episodio inicial de CDI.
Hasta 12 semanas
Porcentaje de participantes con antecedentes de CDI en los 6 meses anteriores a la inscripción con recurrencia de CDI
Periodo de tiempo: Hasta 12 semanas
La recurrencia de CDI se define como el desarrollo de un nuevo episodio de diarrea (3 o más deposiciones blandas en 24 horas o menos) y una prueba de heces de laboratorio local o central positiva para C. difficile toxigénico después de la curación clínica del episodio inicial de CDI.
Hasta 12 semanas
Porcentaje de participantes con CDI clínicamente grave al ingreso al estudio con recurrencia de CDI
Periodo de tiempo: Hasta 12 semanas
La recurrencia de CDI se define como el desarrollo de un nuevo episodio de diarrea (3 o más deposiciones blandas en 24 horas o menos) y una prueba de heces de laboratorio local o central positiva para C. difficile toxigénico después de la curación clínica del episodio inicial de CDI. La CDI clínicamente grave se define como un puntaje Zar ≥ 2 basado en la presencia de 1 o más de los siguientes: 1) edad > 60 años (1 punto); 2) temperatura corporal >38,3 °C (>100 °F) (1 punto); 3) nivel de albúmina ˂2.5 mg/dL (1 punto); 4) recuento de glóbulos blancos periféricos >15 000 células/mm^3 dentro de las 48 horas (1 punto); 5) evidencia endoscópica de colitis pseudomembranosa (2 puntos); y 6) tratamiento en Unidad de Cuidados Intensivos (2 puntos).
Hasta 12 semanas
Porcentaje de participantes con la cepa B1/NAP1/027 de C. Difficile al ingreso al estudio con recurrencia de CDI
Periodo de tiempo: Hasta 12 semanas
La recurrencia de CDI se define como el desarrollo de un nuevo episodio de diarrea (3 o más deposiciones blandas en 24 horas o menos) y una prueba de heces de laboratorio local o central positiva para C. difficile toxigénico después de la curación clínica del episodio inicial de CDI.
Hasta 12 semanas
Porcentaje de participantes con una cepa epidémica de C. Difficile (ribotipos 027, 014, 002, 001, 106 y 020) al ingreso al estudio con recurrencia de CDI
Periodo de tiempo: Hasta 12 semanas
La recurrencia de CDI se define como el desarrollo de un nuevo episodio de diarrea (3 o más deposiciones blandas en 24 horas o menos) y una prueba de heces de laboratorio local o central positiva para C. difficile toxigénico después de la curación clínica del episodio inicial de CDI.
Hasta 12 semanas
Porcentaje de participantes con inmunidad comprometida al ingreso al estudio con recurrencia de CDI
Periodo de tiempo: Hasta 12 semanas
La recurrencia de CDI se define como el desarrollo de un nuevo episodio de diarrea (3 o más deposiciones blandas en 24 horas o menos) y una prueba de heces de laboratorio local o central positiva para C. difficile toxigénico después de la curación clínica del episodio inicial de CDI. La inmunidad comprometida se define de la siguiente manera: una neoplasia maligna hematológica activa (que incluye leucemia, linfoma, mieloma múltiple), una neoplasia maligna activa que requiere quimioterapia citotóxica reciente, recibir un trasplante previo de células madre hematopoyéticas, recibir un trasplante previo de órganos sólidos, asplenia o neutropenia /pancitopenia debido a otras condiciones.
Hasta 12 semanas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Merck Sharp & Dohme LLC

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

10 de octubre de 2011

Finalización primaria (Actual)

9 de diciembre de 2014

Finalización del estudio (Actual)

9 de diciembre de 2014

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

12 de noviembre de 2010

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

12 de noviembre de 2010

Publicado por primera vez (Estimar)

16 de noviembre de 2010

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

5 de septiembre de 2018

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

6 de agosto de 2018

Última verificación

1 de agosto de 2018

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 3415A-001

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

Sí

Descripción del plan IPD

https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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