Estudio ALLEVIATE-HFrEF

Criterios de inclusión:

1. Clase II de la NYHA en la selección con un historial previo superior a Clase II de la NYHA, O Clase III de la NYHA en la selección, O Clase IV ambulatoria en la selección: con antecedentes médicos documentados de insuficiencia cardíaca durante al menos 6 meses antes de la visita de selección.
2. Antecedentes médicos en los últimos 12 meses de al menos una hospitalización con insuficiencia cardíaca como diagnóstico primario o secundario O tratamiento con diuréticos intravenosos para la insuficiencia cardíaca.
3. FEVI calculada (por eco) ≤ 40 % según lo medido por la ecocardiografía transtorácica específica del estudio.
4. Presión auricular izquierda elevada CON un gradiente en comparación con la presión auricular derecha (RAP) documentado por: (1) PCWP al final de la espiración en el ejercicio máximo en cicloergómetro en posición supina ≥ 25 mmHg Y (2) PCWP mayor que RAP en ≥ 5 mmHg, O (1) Aumento de ≥ 10 mmHg de PCWP al final de la espiración en el ejercicio máximo de cicloergómetro en posición supina en comparación con PCWP en reposo Y (2) PCWP mayor que RAP en ≥ 5 mmHg. Los pacientes también deben tener PCWP mayor que RAP en ≥ 5 mmHg en reposo.

Criterio de exclusión:

1. Presencia de insuficiencia cardíaca avanzada documentada en la historia clínica, definida como uno o más de los siguientes:

   1. Insuficiencia cardíaca en estadio D ACC/AHA/ESC, IC no ambulatoria de clase IV de la NYHA.
   2. Índice cardíaco <1,5 L/min/m2.
   3. El paciente está en la lista de espera de trasplante cardíaco. CIP-0004 Rev 01 - Confidencial del estudio ALLEVIATE-HFrEF Aleviant Medical, Inc. Página 9 de 64
   4. Infusión inotrópica (continua o intermitente) para FE < 40% en los últimos 6 meses.
   5. Antecedentes de soporte cardíaco mecánico en los últimos 6 meses.

2. Presencia de valvulopatía no corregida moderada o peor documentada en la historia clínica y/o confirmada por el protocolo de ecocardiografía transtorácica específico del estudio realizado durante la selección, definida como uno o más de los siguientes:

   1. Insuficiencia degenerativa de la válvula mitral moderada o peor o estenosis mitral moderada o peor.
   2. Insuficiencia mitral funcional grave.
   3. Insuficiencia valvular tricúspide moderada o peor.
   4. Valvulopatía aórtica moderada o peor definida como estenosis aórtica moderada o peor.
   5. Insuficiencia aórtica severa.
3. Presencia de estenosis de la arteria carótida no tratada clínicamente significativa documentada en el historial médico que probablemente requiera intervención.
4. Presencia de enfermedad arterial coronaria no revascularizada clínicamente significativa documentada en el historial médico que probablemente requiera intervención, definida como estenosis de la arteria coronaria epicárdica asociada con angina frecuente no bien controlada con terapia médica u otra evidencia de isquemia coronaria.
5. Presencia de miocardiopatía infiltrativa o hipertrófica documentada en la historia clínica.
6. Presencia de taquiarritmia no controlada documentada en la historia clínica.

7. Antecedentes médicos de uno o más de los siguientes procedimientos cardíacos:

   1. IM y/o intervención coronaria percutánea (ICP) en los últimos 3 meses;
   2. CABG en los últimos 3 meses;
   3. SAVR o TAVR en los últimos 6 meses;
   4. MVR o TMVR en los últimos 6 meses;
8. Antecedentes médicos de terapia de resincronización cardíaca en los últimos 6 meses o cualquier marcapasos implantado (o cables) colocados en los últimos 6 meses.
9. Antecedentes médicos de revisión del cable o procedimiento de ablación (ya sea por arritmias auriculares o ventriculares) en los últimos 3 meses.

10. Presencia de enfermedad pulmonar crónica documentada en la historia clínica, definida por uno o más de los siguientes:

    1. Requisito actual para el uso continuo de oxígeno en el hogar.
    2. Hospitalización en los últimos 12 meses por tratamiento de enfermedad pulmonar crónica.
    3. Enfermedad pulmonar crónica significativa definida como FEV1 < 50%.
11. Presencia de hipertensión pulmonar con PASP ≥ 70 mmHg O PVR > 4 unidades Wood, documentada en la historia clínica.