Klinische studie van cannabidiol bij kinderen en adolescenten met het Fragiele X-syndroom (RECONNECT)

Inclusiecriteria:

• Mannelijke of vrouwelijke kinderen en adolescenten van 3 tot < 18 jaar, ten tijde van de screening.
• Door de onderzoeker beoordeeld als over het algemeen in goede gezondheid bij de screening op basis van de resultaten van de medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, 12-afleidingen ECG en klinische laboratoriumtestresultaten. -Laboratoriumresultaten buiten het referentiebereik moeten door zowel de onderzoeker als de sponsor worden gedocumenteerd als niet klinisch significant.
• Deelnemers moeten een diagnose van FXS hebben door middel van moleculaire documentatie van de volledige mutatie van het FMR1-gen, gedocumenteerd door middel van genetische tests bij screening.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van convulsies moeten momenteel worden behandeld met een stabiel regime van niet meer dan twee anti-epileptica (ASM's) gedurende de vier weken voorafgaand aan de onderzoeksscreening; of moet een jaar aanvalsvrij zijn als u momenteel geen ASM's ontvangt.
• Patiënten die psychoactieve medicatie(s) gebruiken, moeten een stabiel regime van niet meer dan drie van dergelijke medicijnen hebben gedurende ten minste vier weken voorafgaand aan de screening en moeten dat regime tijdens het onderzoek handhaven. Psychoactieve medicatie omvat (maar is niet beperkt tot) antipsychotica, antidepressiva, anxiolytica, ADHD-medicatie (Attention Deficit / Hyperactivity Disorder) en slaapmedicatie.
• Als patiënten niet-farmacologische, gedrags- en/of dieetinterventies krijgen, moeten ze stabiel zijn en dit gedurende drie maanden voorafgaand aan de screening hebben gedaan.
• Patiënten hebben een body mass index tussen 12-30 kg/m2 (inclusief).
• Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij het screeningsbezoek en een negatieve serum- of urinezwangerschapstest bij alle aangewezen bezoeken.
• Patiënten en ouders/verzorgers moeten voorafgaand aan de screening voldoende worden geïnformeerd over de aard en de risico's van het onderzoek en schriftelijke geïnformeerde toestemming krijgen.
• Patiënten en ouders/verzorgers stemmen ermee in zich te houden aan alle onderzoeksbeperkingen en alle onderzoeksprocedures na te leven, en zijn naar de mening van de onderzoeker betrouwbaar en bereid en in staat om te voldoen aan alle protocolvereisten en procedures.

Uitsluitingscriteria:

• Vrouwen die zwanger zijn, borstvoeding geven of een zwangerschap plannen; vrouwen die zwanger kunnen worden en mannelijke patiënten met een partner die zwanger kunnen worden die geen aanvaardbare anticonceptiemethode willen of kunnen gebruiken zoals hieronder beschreven voor de duur van de behandeling en gedurende drie maanden na de laatste dosis onderzoeksmedicatie. Standaard aanvaardbare anticonceptiemethoden zijn onder meer onthouding (gedefinieerd als het afzien van heteroseksuele omgang vanaf screening tot drie maanden na de laatste dosis studiemedicatie) of het gebruik van een zeer effectieve anticonceptiemethode, waaronder hormonale anticonceptie, pessarium, pessarium, vaginale spons, condoom, zaaddodend middel, vasectomie of spiraaltje. De betrouwbaarheid van seksuele onthouding moet worden beoordeeld in relatie tot de duur van de klinische proef en de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van de proefpersoon. Periodieke onthouding (kalender, symptothermische, post-ovulatiemethodes) is geen aanvaardbare anticonceptiemethode.
• Geschiedenis van een significante allergische aandoening, significante geneesmiddelgerelateerde overgevoeligheid of allergische reactie op een verbinding of chemische klasse gerelateerd aan ZYN002 of zijn hulpstoffen.
• Blootstelling aan een onderzoeksgeneesmiddel of apparaat minder dan of gelijk aan 30 dagen voorafgaand aan de screening of op enig moment tijdens het onderzoek.
• Alanineaminotransferase (ALT), aspartaataminotransferase (AST) of totale bilirubinespiegels hoger dan of gelijk aan 2 keer de bovengrens van normaal of alkalische fosfatasespiegels hoger dan of gelijk aan 3 keer de bovengrens van normaal.
• Gebruik van cannabis of een THC- of CBD-bevattend product binnen 3 maanden na het screeningsbezoek of tijdens het onderzoek (behalve ZYN002).
• Patiënt heeft een positieve drugsscreening, waaronder ethanol, cocaïne, THC, barbituraten, amfetaminen (tenzij voorgeschreven), benzodiazepines (behalve midazolam of vergelijkbaar toegediend voor bloedafname en ECG-verzameling) en opiaten.
• Patiënt gebruikt de volgende AED's (medicijnen voor de behandeling van toevallen en/of epilepsie): clobazam, fenobarbital, ethosuximide, felbamaat, carbamazepine, fenytoïne of vigabatrine.
• De patiënt gebruikt een sterke remmer/inductor van CYP3A4 of een gevoelig substraat van CYP3A4, inclusief maar niet beperkt tot de volgende geneesmiddelen: midazolam (behalve enkelvoudige doses die worden toegediend om bloedmonsters en ECG's te verkrijgen), oraal ketoconazol, fluconazol, nefazadon, rifampicine, alfentanil, alfuzosine, amiodaron, cyclosporine, dasatinib, docetaxol, eplerenon, ergotamine, everolimus, fentanyl, halofantrine, irinotecan, lapatinib, levomethadyl, lumefantrine, nilotinib, pimozide, kinidine, ranolazine, sirolimus, tacrolimus, temsirolimus, toremifen, tretinioïne, vincristine, vinorelbine, sint-janskruid en grapefruitsap/-producten.
• Patiënten mogen tijdens de screening of gedurende het hele onderzoek geen benzodiazepinen gebruiken (behalve enkelvoudige doses die worden toegediend voor het verkrijgen van bloedmonsters en ECG's).
• Van de patiënt wordt verwacht dat hij in de loop van het onderzoek farmacologische of niet-farmacologische interventies start of wijzigt.
• Patiënt heeft een gevorderde, ernstige of onstabiele ziekte die de evaluatie van de onderzoeksresultaten kan verstoren.
• Patiënt heeft een acute of progressieve neurologische ziekte, psychose, schizofrenie of een andere psychiatrische stoornis of ernstige mentale afwijkingen (anders dan FXS) die waarschijnlijk veranderingen in de medicamenteuze behandeling vereisen of die interfereren met de onderzoeksdoelstellingen of het vermogen om zich te houden aan de protocolvereisten.
• Patiënt heeft een positief resultaat voor de aanwezigheid van HBsAg-, HCV- of HIV-antistoffen.
• Patiënt heeft een voorgeschiedenis van hart- en vaatziekten, gevorderde arteriosclerose, structurele hartafwijkingen, cardiomyopathie, ernstige hartritmestoornissen, coronaire hartziekte, cardiale geleidingsproblemen, inspanningsgerelateerde cardiale gebeurtenissen waaronder syncope en pre-syncope, risicofactoren voor torsades de pointes (TdP). ) (bijv. hartfalen, hypokaliëmie, familiegeschiedenis van het Long QT-syndroom), of andere ernstige hartproblemen.
• Elke klinisch significante aandoening of abnormale bevindingen tijdens het screeningsbezoek die, naar de mening van de onderzoeker, deelname aan de studie zouden verhinderen of de evaluatie van de studiemedicatie zouden verstoren.
• Elke huidziekte of -aandoening, waaronder eczeem, psoriasis, melanoom, acne, contactdermatitis, littekens, onvolkomenheden, laesies, tatoeages of verkleuring die de toepassing van de behandeling, beoordelingen van de toedieningsplaats of absorptie van het proefgeneesmiddel kunnen beïnvloeden.
• Geschiedenis van behandeling voor, of bewijs van, drugsmisbruik in het afgelopen jaar.
• Eerdere deelname aan een ZYN002-onderzoek (met uitzondering van patiënten bij wie het screenen faalde in onderzoek ZYN2-CL-016 en die niet deelnamen aan onderzoek ZYN2-CL-017).
• Patiënt antwoordt "ja" op vraag 4 of 5 op de C-SSRS (kinderen) tijdens de screening of op enig moment tijdens het onderzoek.