Studio clinico sul cannabidiolo nei bambini e negli adolescenti con sindrome dell'X fragile (RECONNECT)

Criterio di inclusione:

• Bambini e adolescenti maschi o femmine di età compresa tra 3 e < 18 anni, al momento dello Screening.
• Giudicato dall'Investigatore generalmente in buona salute allo Screening sulla base dei risultati dell'anamnesi, dell'esame fisico, dell'ECG a 12 derivazioni e dei risultati dei test clinici di laboratorio. -I risultati di laboratorio al di fuori dell'intervallo di riferimento devono essere documentati come non clinicamente significativi sia dallo sperimentatore che dallo sponsor.
• I partecipanti devono avere una diagnosi di FXS attraverso la documentazione molecolare della mutazione completa del gene FMR1 documentata attraverso test genetici allo Screening.
• I pazienti con una storia di disturbi convulsivi devono attualmente ricevere un trattamento con un regime stabile di non più di due farmaci antiepilettici (ASM) per le quattro settimane precedenti lo screening dello studio; o deve essere libero da crisi per un anno se non riceve attualmente ASM.
• I pazienti che assumono farmaci psicoattivi devono seguire un regime stabile di non più di tre di tali farmaci per almeno quattro settimane prima dello screening e devono mantenere tale regime per tutto lo studio. I farmaci psicoattivi includono (ma non sono limitati a) antipsicotici, antidepressivi, ansiolitici, farmaci per il disturbo da deficit di attenzione/iperattività (ADHD) e farmaci per il sonno.
• Se i pazienti stanno ricevendo interventi non farmacologici, comportamentali e/o dietetici, devono essere stabili e lo hanno fatto per tre mesi prima dello screening.
• I pazienti hanno un indice di massa corporea compreso tra 12 e 30 kg/m2 (inclusi).
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo alla visita di screening e un test di gravidanza su siero o urina negativo a tutte le visite designate.
• I pazienti e i genitori/tutori devono essere adeguatamente informati della natura e dei rischi dello studio e devono ricevere il consenso informato scritto prima dello Screening.
• I pazienti e i genitori/tutori accettano di rispettare tutte le restrizioni dello studio e di rispettare tutte le procedure dello studio e, secondo l'opinione dello sperimentatore, sono affidabili, disponibili e in grado di rispettare tutti i requisiti e le procedure del protocollo.

Criteri di esclusione:

• Donne incinte, che allattano o stanno pianificando una gravidanza; donne in età fertile e pazienti di sesso maschile con un partner in età fertile che non vogliono o non sono in grado di utilizzare un metodo contraccettivo accettabile come descritto di seguito per la durata della terapia e per tre mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio. I metodi contraccettivi standard accettabili includono l'astinenza (definita come astensione da rapporti eterosessuali dallo screening fino a tre mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio) o l'uso di un metodo contraccettivo altamente efficace, tra cui contraccezione ormonale, diaframma, cappuccio cervicale, spugna vaginale, preservativo, spermicida, vasectomia o dispositivo intrauterino. L'affidabilità dell'astinenza sessuale deve essere valutata in relazione alla durata della sperimentazione clinica e allo stile di vita preferito e abituale del soggetto. L'astinenza periodica (calendario, sintotermico, post-ovulazione) non è un metodo contraccettivo accettabile.
• Storia di significativa condizione allergica, significativa ipersensibilità correlata al farmaco o reazione allergica a qualsiasi composto o classe chimica correlata a ZYN002 o ai suoi eccipienti.
• Esposizione a qualsiasi farmaco o dispositivo sperimentale inferiore o uguale a 30 giorni prima dello screening o in qualsiasi momento durante lo studio.
• Livelli di alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST) o bilirubina totale superiori o uguali a 2 volte il limite superiore della norma o livelli di fosfatasi alcalina superiori o uguali a 3 volte il limite superiore della norma.
• Uso di cannabis o qualsiasi prodotto contenente THC o CBD entro 3 mesi dalla visita di screening o durante lo studio (a parte ZYN002).
• Il paziente ha uno screening positivo per i farmaci, inclusi etanolo, cocaina, THC, barbiturici, anfetamine (se non prescritti), benzodiazepine (eccetto midazolam o analoghi somministrati per prelievi di sangue e raccolta ECG) e oppiacei.
• Il paziente utilizza i seguenti AED (farmaci per il trattamento delle convulsioni e/o dell'epilessia): clobazam, fenobarbital, etosuccimide, felbamato, carbamazepina, fenitoina o vigabatrin.
• Il paziente sta usando un forte inibitore/induttore del CYP3A4 o un substrato sensibile del CYP3A4 inclusi, ma non limitati ai seguenti farmaci: midazolam (eccetto singole dosi somministrate allo scopo di ottenere campioni di sangue ed ECG), ketoconazolo orale, fluconazolo, nefazadone, rifampicina, alfentanil, alfuzosina, amiodarone, ciclosporina, dasatinib, docetaxolo, eplerenone, ergotamina, everolimus, fentanil, alofantrina, irinotecan, lapatinib, levomethadil, lumefantrina, nilotinib, pimozide, chinidina, ranolazina, sirolimus, tacrolimus, temsirolimus, toremifene, tretinioina, vin vinorelbina, erba di San Giovanni e succo/prodotti di pompelmo.
• I pazienti non possono assumere benzodiazepine (eccetto singole dosi somministrate allo scopo di ottenere campioni di sangue ed ECG) durante lo screening o durante lo studio.
• Si prevede che il paziente inizi o modifichi gli interventi farmacologici o non farmacologici durante il corso dello studio.
• - Il paziente ha una malattia avanzata, grave o instabile che può interferire con le valutazioni dei risultati dello studio.
• - Il paziente ha una malattia neurologica acuta o progressiva, psicosi, schizofrenia o qualsiasi altro disturbo psichiatrico o gravi anomalie mentali (diverse da FXS) che potrebbero richiedere modifiche nella terapia farmacologica o interferire con gli obiettivi dello studio o la capacità di aderire ai requisiti del protocollo.
• Il paziente ha un risultato positivo per la presenza di anticorpi HBsAg, HCV o HIV.
• Il paziente ha una storia nota di malattia cardiovascolare, arteriosclerosi avanzata, anomalia cardiaca strutturale, cardiomiopatia, gravi anomalie del ritmo cardiaco, malattia coronarica, problemi di conduzione cardiaca, eventi cardiaci correlati all'esercizio tra cui sincope e pre-sincope, fattori di rischio per torsioni di punta (TdP) ) (ad es. insufficienza cardiaca, ipokaliemia, storia familiare di sindrome del QT lungo) o altri gravi problemi cardiaci.
• Qualsiasi condizione clinicamente significativa o riscontro anomalo alla visita di screening che, secondo l'opinione dello sperimentatore, precluderebbe la partecipazione allo studio o interferirebbe con la valutazione del farmaco in studio.
• Qualsiasi malattia o condizione della pelle inclusi eczema, psoriasi, melanoma, acne, dermatite da contatto, cicatrici, imperfezioni, lesioni, tatuaggi o scolorimento che possono influenzare l'applicazione del trattamento, le valutazioni del sito di applicazione o l'assorbimento del farmaco sperimentale.
• Storia di trattamento o evidenza di abuso di droghe nell'ultimo anno.
• Precedente partecipazione a uno studio ZYN002 (con l'eccezione dei pazienti che avevano fallito lo screening nello Studio ZYN2-CL-016 e non sono entrati nello Studio ZYN2-CL-017).
• Il paziente risponde "sì" alla domanda 4 o 5 sul C-SSRS (bambini) durante lo screening o in qualsiasi momento dello studio.