- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT06294145
Hyvinvointiintervention vaikutukset tulehdukseen palkitsemis- ja uhkaprosessien kautta (SAVOR)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Hyvinvointia lisäävillä interventioilla on voimaa parantaa sekä henkistä että fyysistä terveyttä, mutta tarkat mekanismit, joiden kautta ne tuovat hyödyt, jäävät epäselväksi. Tulehdus voi olla avainreitti; on olemassa merkittävää näyttöä siitä, että sekä eudaimoninen että hedoninen hyvinvointi liittyvät alhaisempaan tulehdusaktiivisuuden tasoon (Cole et al., 2015; Brouwers et al., 2013; Ironson et al., 2018), millä puolestaan voi olla myönteisiä vaikutuksia terveyteen (Furman ym., 2019). Hyvinvointi voi kuitenkin vaikuttaa tulehdukseen useiden mekanismien kautta, mukaan lukien palkitsemis- ja uhkaprosessit (Dutcher et al., 2021; Eisenberger & Cole, 2012). Välittäjäpiirin tunnistaminen auttaa ohjaamaan kohdennettujen interventioiden kehittämistä, jotka pystyvät suojaamaan tulehduksiin liittyviltä sairauksilta, kuten masennukselta. Palkkio- ja uhkaprosesseja on kuitenkin vielä tutkimatta mahdollisina välittäjinä hyvinvoinnin tulehduksille ja terveydelle.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida, kuinka hyvinvointi voi vaikuttaa palkkioiden ja uhkien käsittelyyn ja myöhempään tulehdukseen käyttämällä uutta nautittavaa interventiota (Positive Affect Treatment; PAT) (Craske et al., 2016; Craske et al., 2019). Maistelu on yleinen osa monissa positiivisen psykologian ja mindfulnessin interventioissa, joissa viljellään jatkuvaa nauttimista positiivisista kokemuksista (Smith et al., 2014). Se on suunniteltu tehostamaan palkkioiden käsittelyä, mikä puolestaan vähentää uhkien käsittelyä ja johtaa stressireaktioiden heikkenemiseen ja tulehdusten vähentämiseen (Eisenberger & Cole, 2012). Keräämme päivittäisiä päiväkirjoja, hermokuvausta ja kyselylomakkeita ennen ja jälkeen interventiota, jotta voimme arvioida hyvinvointia, reaktiivisuutta sosiaalisiin ja ei-sosiaalisiin palkitseviin kokemuksiin ja stressaavien kokemusten puskurointia yksikätisessä pilottitutkimuksessa, johon osallistui 20 osallistujaa UCLA:n monipuolisesta perustutkinnon suorittaneesta väestöstä. . Keräämme myös verinäytteitä immunologisten biomarkkerien tutkimisen helpottamiseksi.
Tutkimalla palkkioiden ja uhkien käsittelyä useilla tasoilla laboratoriossa ja sen ulkopuolella pyrimme vahvistamaan ymmärrystämme siitä, kuinka hyvinvointi muuttaa tapaamme havaita maailmaa ja olla vuorovaikutuksessa sen kanssa. Lisääntynyt palkitsemisreaktiivisuus ja vähentynyt uhkareaktiivisuus voivat olla kaksi keskeistä mekanismia, joiden kautta hyvinvointi vaikuttaa stressin fysiologiaan ja myöhempään tulehdukseen. Tutkimme, liittyykö maistelu interventioon verenkierrossa olevien tulehdusbiomarkkerien, kuten interleukiini-6:n (IL-6) ja C-reaktiivisen proteiinin (CRP), vähenemiseen sekä tulehdusta edistävien geenien ilmentymisen vähenemiseen. Tämä tutkimus myös selvittää, onko maistelu "aktiivinen ainesosa", joka edistää monien positiivisen psykologian ja mindfulnessin interventioiden henkistä ja fyysistä hyötyä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90095
- University of California, Los Angeles
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Keskivaikea masennus, jonka PHQ-8-pisteet osoittavat välillä 9-15; alhainen positiivinen vaikutus, jonka PANAS-pistemäärä on alle 24; ei ahdistusta tai kohtalainen ahdistuneisuus, jonka GAD-7-pistemäärä on alle 15; 18-22 vuotta vanha; Englantia puhuva; ja halukkuus pidättäytyä muiden psykososiaalisten/farmakologisten hoitojen aloittamisesta tutkimuksen loppuun asti. Ottaen huomioon tämän tutkimuksen pienen otoskoon ja tutkimushenkilöstömme kielelliset rajoitukset, rekrytoimme vain englanninkielisiä osallistujia, koska käännöstaakka ylittää tämän projektin laajuuden.
Poissulkemiskriteerit:
MRI-vasta-aiheet (vasenkätisyys, klaustrofobia, värisokeus, raskaus, metalliset implantit ja BMI yli 35); tulehdukseen mahdollisesti vaikuttavan sairauden esiintyminen (esim. inhalaattoria vaativa astma, autoimmuunisairaudet tai tulehdussairaudet, ientauti, unihäiriö, syömishäiriö); vakavien sairauksien esiintyminen (esim. anemia, syöpä (nykyinen tai historia), diabetes, endokriiniset häiriöt, fibromyalgia, sydänongelmat); sairauden esiintyminen, joka voi vaikuttaa hermotoiminnan malleihin (esim. tarkkaavaisuus-/hyperaktiivisuushäiriö, kaksisuuntainen mielialahäiriö, skitsofrenia, päävammat, epilepsia, huume- tai alkoholiongelmat); tulehdukseen mahdollisesti vaikuttavien lääkkeiden käyttö viimeisen 6 kuukauden aikana; bupropioni, dopaminergiset tai neuroleptiset lääkkeet viimeisen 6 kuukauden aikana, mikä on yhdenmukainen muiden anhedoniaa tutkivien tutkimusten kanssa (esim. Hanuka et al., 2022), kun otetaan huomioon niiden mahdollinen vaikutus palkkion käsittelyyn; heterosyklisten aineiden ja SSRI-lääkkeiden nykyinen käyttö, jos sitä ei ole stabiloitunut vähintään 3 kuukauteen; säännöllinen (5-7 kertaa viikossa) huumeiden käyttö (marihuana, kokaiini, piristeiden käyttö ennen 15 vuoden ikää); nykyinen nikotiinin käyttö (yli 11 savuketta viikossa tai nikotiinia vastaava määrä); aikaisempi tai nykyinen käyttäytymisaktivointipsykoterapia; ja samanaikainen psykoterapia.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Maistuva väliintulo
7 psykoterapiajaksoa, jotka on suunniteltu lisäämään palkitsemisen ennakointia, palkitsemista ja oppimista.
|
Maisteleva interventio on Michelle Crasken ja kollegoiden kehittämän Positive Affect Treatmentin (PAT) ensimmäinen moduuli anhedoniaa eli kiinnostuksen tai nautinnon menettämistä tavallisista toiminnoista.
Tutkijat keskittyvät tässä intervention käyttäytymisaktivointi- ja maistelukomponentteihin, jotka annetaan ensin ja joita pidetään muiden komponenttien perustana.
On huomattava, että monet muut positiivisen psykologian interventiot sisältävät maistelukomponentin, mutta PAT on ainutlaatuinen siinä, että se sisältää kuusi maistelemiseen omistettua istuntoa.
Näissä istunnoissa järjestetään miellyttäviä tapahtumia, joissa osallistujat: 1) suunnittelevat aktiviteetteja, jotka synnyttävät palkkion odotusta, 2) osallistuvat toimintaan, joka tuottaa palkintoa ja 3) harjoittelevat terapeutin ohjaamaa hetkessä kertomista positiivisista tunteista, tuntemuksista ja ajatuksista. näiden toimintojen synnyttämä.
Tutkijat sisällyttävät lisäksi esittelyn psykoedukaatioon ennen maistelumoduulia, kuten PAT tekee.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Positiivinen vaikutus
Aikaikkuna: Perustaso ja 9 viikon kohdalla
|
Muutos positiivisessa vaikutuksessa.
Raportit positiivisista vaikutuksista arvioidaan Positive and Negative Affect Schedule (PANAS-X) 10-kohdan positiivisen vaikutuksen alaasteikolla.
Suuremmat pisteet osoittavat suurempaa positiivista vaikutusta (vaihteluväli: 10-50).
|
Perustaso ja 9 viikon kohdalla
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Negatiivinen vaikutus
Aikaikkuna: Perustaso ja 9 viikon kohdalla
|
Muutos negatiivisessa vaikutuksessa.
Raportit negatiivisista vaikutuksista arvioidaan Positiivisten ja negatiivisten vaikutusten aikataulun (PANAS-X) 10-kohdan negatiivisen vaikutuksen alaasteikolla.
Suuremmat pisteet osoittavat enemmän negatiivista vaikutusta (vaihteluväli: 10-50).
|
Perustaso ja 9 viikon kohdalla
|
|
Masennus
Aikaikkuna: Perustaso ja 9 viikon kohdalla
|
Muutos masennusoireissa.
Masennusoireita mitataan 8-kohtaisella potilaan terveyskyselyllä (PHQ-8).
PHQ-8 on oireiden vakavuuden mitta, ja korkeammat pisteet osoittavat suurempia masennusoireita (alue: 0-24).
|
Perustaso ja 9 viikon kohdalla
|
|
Ahdistus
Aikaikkuna: Perustaso ja 9 viikon kohdalla
|
Muutos ahdistuksessa.
Ahdistuneisuuden oireita mitataan 7-kohdan yleistyneen ahdistuneisuushäiriön 7 (GAD-7) avulla.
Korkeammat pisteet GAD-7:ssä (alue: 0-21) osoittavat oireiden suurempaa vakavuutta.
|
Perustaso ja 9 viikon kohdalla
|
|
Koettu stressi
Aikaikkuna: Perustaso ja 9 viikon kohdalla
|
Muutos koetussa stressissä.
Koettu stressi mitataan 10-kohdan koetun stressin asteikolla (alue: 0-40).
Korkeammat pisteet osoittavat suurempia koettua stressitasoa.
|
Perustaso ja 9 viikon kohdalla
|
|
Psykologinen hyvinvointi
Aikaikkuna: Perustaso ja 9 viikon kohdalla
|
Psykologisen hyvinvoinnin muutos.
Hyvinvointia mitataan 14-kohtaisen Mental Health Continuum - Short Form -mallin (MHC-SF) avulla.
MHC-SF koostuu kolmesta empiirisesti johdetusta alaasteikosta: 3-osainen emotionaalisen hyvinvoinnin alaasteikko, 6-kohdan psykologinen hyvinvointi.
|
Perustaso ja 9 viikon kohdalla
|
|
Tunteet
Aikaikkuna: Perustaso ja 9 viikon kohdalla
|
Muutos positiivisissa ja negatiivisissa tunteissa.
Tunteita mitataan 20-kohdan Modified Differential Emotions Scalen (mDES) avulla (alue: 0-40): 10 kohdetta tutkii positiivisia tunteita ja 10 kohdetta negatiivisia tunteita.
Korkeammat pisteet osoittavat suurempia tunteita kussakin ala-asteikossa.
|
Perustaso ja 9 viikon kohdalla
|
|
Palkinto
Aikaikkuna: Perustaso ja 9 viikon kohdalla
|
Muutos palkitsemistoiminnassa.
Palkinto mitataan 21-kohdan Positive Valence Systems -asteikolla (alue: 21-189).
Korkeammat pisteet osoittavat suurempaa palkitsemisaktiivisuutta.
Tämä asteikko sisältää seuraavat alueet: Palkkion arvostus (4, 12, 14); Palkinnon odotusarvo (7, 9, 13, 19); Tehon arviointi (2, 15, 20, 21); Palkinnon ennakointi (8, 11, 16); Alkuherkkyys (1, 3, 6, 17); Palkkio kylläisyys (5, 10, 18).
|
Perustaso ja 9 viikon kohdalla
|
|
Maistelevat strategiat
Aikaikkuna: Perustaso ja 9 viikon kohdalla
|
Muutos maistelustrategioissa.
Se, missä määrin ihmiset osallistuvat maistelustrategioihin, mitataan 60-kohdan Ways of Savoring Checklist (WOSC) -asteikolla.
Tämä mitta sisältää viisi nautintoon liittyvää kiinnostuksen ala-asteikkoa: muistin rakentaminen, aistihavainnon terävöittäminen, imeytyminen, ajallinen tietoisuus ja tappamisen ilon ajattelukohteet.
Jotkut kohteet pisteytetään käänteisesti.
Jokainen asteikko pisteytetään ottamalla keskiarvo.
|
Perustaso ja 9 viikon kohdalla
|
|
Interoception
Aikaikkuna: Perustaso ja 9 viikon kohdalla
|
Muutos vuoropuhelussa.
Interoseptio mitataan 37-pisteisen moniulotteisen interoseptiivisen tietoisuuden arvioinnin (MAIA-2) avulla.
Tämä mitta sisältää kahdeksan ala-asteikkoa: Huomaaminen, häiritsemättä jättäminen, ei-huolehtiminen, huomion säätely, emotionaalinen tietoisuus, itsesäätely, kehon kuunteleminen ja luottaminen.
Jokainen asteikko pisteytetään ottamalla keskiarvo (välillä 0 ja 5).
|
Perustaso ja 9 viikon kohdalla
|
|
Tulehdus
Aikaikkuna: Perustaso ja 9 viikon kohdalla
|
Kiinnostava ensisijainen immuunitulos on geeniekspression avulla arvioitu tulehdus.
Tulehduksellisen geenin ilmentyminen mitataan ennalta määritellyllä proinflammatoristen geenitranskriptien joukolla, joiden on aiemmin osoitettu lisääntyvän kroonisen stressin yhteydessä.
|
Perustaso ja 9 viikon kohdalla
|
|
Jatkuvaa huomiota
Aikaikkuna: Perustaso ja 9 viikon kohdalla
|
Muutos jatkuvassa huomiossa positiivisiin ja negatiivisiin ärsykkeisiin.
Jatkuvaa huomiota ärsykkeisiin mitataan muokatulla Attentional Dot Probe Task -tehtävällä.
Korkeammat pisteet osoittavat suurempaa jatkuvaa huomiota ärsykkeisiin.
|
Perustaso ja 9 viikon kohdalla
|
|
Neuraalinen palkkiotoiminta
Aikaikkuna: Perustaso ja 9 viikon kohdalla
|
Muutos hermoston palkitsemisreaktiivisuudessa.
Palkitsemisaktiivisuutta arvioidaan kolmen tehtävän avulla: positiivisten kuvien katseleminen International Affective Picture System -tehtävän avulla, rahapalkintoihin vastaaminen rahallisen kannustimen viivetehtävällä ja uudenlainen maistelutehtävä skannerissa.
Enemmän aktivointia palkkioihin liittyvillä alueilla näiden tehtävien osien aikana osoittaa suurempaa hermostoa palkitsevaa aktiivisuutta.
Myös sosiaalisten vs. ei-sosiaalisten ärsykkeiden vaikutusta tarkastellaan.
|
Perustaso ja 9 viikon kohdalla
|
|
Neuraalinen uhkatoiminta
Aikaikkuna: Perustaso ja 9 viikon kohdalla
|
Muutos hermoston uhkatoiminnassa.
Neuraalinen uhkaaktiivisuus mitataan skannerin Montreal Imaging Stress Task -toiminnolla.
Lisää aktivointia uhkaan liittyvillä alueilla tämän tehtävän osien aikana osoittaa suurempaa hermouhkaaktiivisuutta.
|
Perustaso ja 9 viikon kohdalla
|
|
Päivittäinen päiväkirja
Aikaikkuna: Perustaso ja 9 viikon kohdalla
|
Muutos päivittäisissä palkkion ja uhkien kokemuksissa.
Osallistujat raportoivat päivittäin positiivisista ja negatiivisista tapahtumista päivän aikana ja sitten positiivisista ja negatiivisista tunteistaan.
Positiivisten ja negatiivisten tapahtumien vaikutusta mielialaan tarkastellaan; Myös sosiaalisten vs. ei-sosiaalisten tapahtumien vaikutusta tarkastellaan.
|
Perustaso ja 9 viikon kohdalla
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Craske MG, Meuret AE, Ritz T, Treanor M, Dour HJ. Treatment for Anhedonia: A Neuroscience Driven Approach. Depress Anxiety. 2016 Oct;33(10):927-938. doi: 10.1002/da.22490.
- Craske MG, Meuret AE, Ritz T, Treanor M, Dour H, Rosenfield D. Positive affect treatment for depression and anxiety: A randomized clinical trial for a core feature of anhedonia. J Consult Clin Psychol. 2019 May;87(5):457-471. doi: 10.1037/ccp0000396.
- Cole SW, Levine ME, Arevalo JM, Ma J, Weir DR, Crimmins EM. Loneliness, eudaimonia, and the human conserved transcriptional response to adversity. Psychoneuroendocrinology. 2015 Dec;62:11-7. doi: 10.1016/j.psyneuen.2015.07.001. Epub 2015 Jul 8.
- Brouwers C, Mommersteeg PM, Nyklicek I, Pelle AJ, Westerhuis BL, Szabo BM, Denollet J. Positive affect dimensions and their association with inflammatory biomarkers in patients with chronic heart failure. Biol Psychol. 2013 Feb;92(2):220-6. doi: 10.1016/j.biopsycho.2012.10.002. Epub 2012 Oct 23.
- Ironson G, Banerjee N, Fitch C, Krause N. Positive emotional well-being, health Behaviors, and inflammation measured by C-Reactive protein. Soc Sci Med. 2018 Jan;197:235-243. doi: 10.1016/j.socscimed.2017.06.020. Epub 2017 Jul 10.
- Furman D, Campisi J, Verdin E, Carrera-Bastos P, Targ S, Franceschi C, Ferrucci L, Gilroy DW, Fasano A, Miller GW, Miller AH, Mantovani A, Weyand CM, Barzilai N, Goronzy JJ, Rando TA, Effros RB, Lucia A, Kleinstreuer N, Slavich GM. Chronic inflammation in the etiology of disease across the life span. Nat Med. 2019 Dec;25(12):1822-1832. doi: 10.1038/s41591-019-0675-0. Epub 2019 Dec 5.
- Dutcher JM, Boyle CC, Eisenberger NI, Cole SW, Bower JE. Neural responses to threat and reward and changes in inflammation following a mindfulness intervention. Psychoneuroendocrinology. 2021 Mar;125:105114. doi: 10.1016/j.psyneuen.2020.105114. Epub 2020 Dec 16.
- Eisenberger NI, Cole SW. Social neuroscience and health: neurophysiological mechanisms linking social ties with physical health. Nat Neurosci. 2012 Apr 15;15(5):669-74. doi: 10.1038/nn.3086.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 23-001666
- U24AG072699 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Matala positiivinen vaikutus
-
Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd.ValmisHyper-low-density lipoprotein (LDL) kolesterolemiaJapani
-
National Taiwan University HospitalBuddhist Tzu Chi General Hospital; Taipei Medical University Hospital; E-DA... ja muut yhteistyökumppanitTuntematonKolonoskopia | Paksusuolen puhdistus | Low Reside -ruokavalioTaiwan
-
Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd.ValmisHyper-low-density lipoprotein (LDL) kolesterolemiaJapani
-
Rigshospitalet, DenmarkRekrytointiMasennustila | Seksuaalinen käyttäytyminen | Tunnelman muutos | Mielialan häiriö | Vaikutus muutettu | Affect Blunted | Huumeiden mekanismiTanska
-
HEM Pharma Inc.Premier Research Group plcEi vielä rekrytointiaLARS - Low Anterior Resectio -oireyhtymä
-
Sichuan Cancer Hospital and Research InstituteEi vielä rekrytointiaLARS - Low Anterior Resectio -oireyhtymä
-
University of SalernoRekrytointiLow Flow, Low Gradient AorttastenoosiItalia
-
University Hospital, BordeauxLopetettuLow Anterior Resectio Syndrome (LARS>20) | Tulenkestävä lääketieteellinen hoito peräsuolen resektion jälkeenRanska
-
Ismail GögenurAarhus University Hospital; Hvidovre University HospitalAktiivinen, ei rekrytointiLow Anterior Resectio -oireyhtymäTanska
-
Mirna Abraham-NordlingValmisLow Anterior Resectio -oireyhtymäRuotsi
Kliiniset tutkimukset Maisteleva interventio
-
Biolux Research Holdings, Inc.LopetettuOrtodonttinen hampaiden liikeKanada
-
University of FloridaValmis
-
Universidad de ExtremaduraDiputación Provincial de BadajozRekrytointiTerveysopetus | Terveyskoulutuksen pelaaminenEspanja
-
Jordi Gol i Gurina FoundationInstituto de Salud Carlos IIIEi vielä rekrytointia
-
Istanbul Medipol University HospitalAktiivinen, ei rekrytointiAlaselän kipu, asento | OrtoosiTurkki
-
Vanderbilt UniversityValmisMatematiikan oppimishäiriö | Lukemisen oppimisvaikeusYhdysvallat
-
Faculdade de Motricidade HumanaFundação para a Ciência e a Tecnologia (FCT)Ei vielä rekrytointia
-
Centre for Addiction and Mental HealthUniversity of Calgary; Douglas Mental Health University Institute; London...Aktiivinen, ei rekrytointiAggressio | Alzheimerin tauti | Alzheimerin dementia (AD)Kanada
-
University of Kansas Medical CenterValmis
-
University of ViennaValmisEndotoxemia | RuokavaliotavatItävalta