Régime appauvri en acide folique par rapport à un régime supplémenté en acide folique dans la prévention du cancer colorectal chez les patients à haut risque de cancer colorectal

CARACTÉRISTIQUES DE LA MALADIE :

• Personnes en bonne santé présentant un risque accru de néoplasie colorectale pour l'une des raisons suivantes :

  • Antécédents personnels de polypes adénomateux colorectaux
  • Antécédents familiaux d'adénome colorectal ou d'adénocarcinome
• Aucun antécédent de plusieurs membres de la famille atteints de néoplasie colorectale suggérant une néoplasie héréditaire dominante

CARACTÉRISTIQUES DES PATIENTS :

Âge

• 40 à 72

Statut de performance

• Ambulatoire

Espérance de vie

• Au moins 6 mois

Hématopoïétique

• Pas de saignement excessif ni de trouble de la coagulation

Hépatique

• ALT ou AST ≤ 2 fois la limite supérieure de la normale
• Pas de phosphatase alcaline élevée inexpliquée

Rénal

• Créatinine ≤ 2,0 mg/dL

Cardiovasculaire

• Concentration d'homocystéine ≤ 17um/L
• Pas de tension artérielle soutenue > 150/95 mm Hg pendant 3 lectures consécutives

Autre

• Vitamine B_12 ≥ 250 pg/mL
• Niveau de folate ≤ 20 mg/dL
• VIH négatif
• Pas enceinte ou allaitante
• Test de grossesse négatif
• Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace pendant et pendant 4 semaines après la participation à l'étude
• Pas de malabsorption intestinale ni de maladie intestinale inflammatoire
• Aucune malignité antérieure, sauf cancer de la peau non mélanique
• Pas d'anomalies du métabolisme du calcium ou de conditions prédisposantes, telles que l'hyperparathyroïdie
• Pas d'hyperthyroïdie non traitée
• Pas de diabète sucré insulinodépendant non traité
• Pas de consommation quotidienne d'alcool > 2 ½ verres à shot de whisky ou trois verres de 8 onces de bière ou de vin
• Aucune autre maladie grave pouvant limiter l'espérance de vie à < 6 mois

THÉRAPIE CONCOMITANTE ANTÉRIEURE :

Thérapie biologique

• Aucun

Chimiothérapie

• Aucun

Thérapie endocrinienne

• Aucun traitement hormonal substitutif concomitant, y compris les contraceptifs oraux, transplantés ou injectés
• Le remplacement simultané d'hormones thyroïdiennes est autorisé tant que le patient est euthyroïdien depuis 3 mois

Radiothérapie

• Aucun

Chirurgie

• Aucune chirurgie gastro-intestinale antérieure, y compris une gastrectomie ou une résection de l'intestin grêle ou du gros intestin

  • Antécédents d'appendicectomie ou de chirurgie de l'œsophage autorisés

Autre

• Plus de 3 mois depuis l'ingestion régulière de ≥ 650 mg par jour d'aspirine (≥ 2 comprimés de 325 mg de force régulière OU > 1 comprimé de 500 mg d'aspirine extra-forte)
• Plus de 3 mois depuis l'ingestion quotidienne régulière d'anti-inflammatoires non stéroïdiens
• Au moins 1 mois depuis la supplémentation en vitamines, minéraux ou herbes
• Aucune autre supplémentation concomitante en vitamines, minéraux ou herbes
• Pas d'anticoagulants concomitants
• Pas de résines liant les stérols (c'est-à-dire la cholestyramine)
• Aucun autre médicament expérimental ou médicament concomitant pouvant altérer la prolifération de la muqueuse rectale, le métabolisme des folates ou une insuffisance rénale/hépatique
• Aucun médicament de contrôle du poids simultané
• Aucune préparation supplémentaire de folate contenant > 400 mcg d'acide folique par jour

• Aucun médicament hypolipidémiant concomitant

  • Les statines concomitantes suivantes sont autorisées à condition que le patient ait pris une dose stable pendant ≥ 1 mois :

    • Atorvastatine 10 ou 20 mg/jour
    • Fluvastatine 20 ou 40 mg/jour
    • Lovastatine 10 ou 20 mg/jour
    • Pravastatine 10 ou 20 mg/jour
    • Simvastatine 5 ou 10 mg/jour