Une étude pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique de doses multiples croissantes du comprimé ABT-333

Critère d'intégration:

• sujets globalement en bonne santé âgés de 18 à 55 ans ;
• s'il s'agit d'une femme, le sujet doit être soit ménopausé depuis au moins 2 ans, soit chirurgicalement stérile ;
• les femmes doivent avoir des résultats négatifs pour les tests de grossesse effectués ;

• s'il s'agit d'un homme, le sujet doit être chirurgicalement stérile ou pratiquer au moins 1 des méthodes de contraception suivantes :

  • partenaire(s) utilisant un DIU,
  • partenaire(s) utilisant des méthodes orales, injectées ou implantées de contraceptifs hormonaux,
  • sujet et/ou partenaire(s) utilisant la méthode à double barrière ;
• L'indice de masse corporelle est de 18 à 29 inclus

Critère d'exclusion:

• antécédent de sensibilité significative à tout médicament ;
• test positif pour HAV IgM, HBsAg, HCV Ac ou HIV Ac;
• antécédents de problèmes ou de procédures gastro-intestinaux ;
• antécédents de convulsions, de diabète ou de cancer (sauf carcinome basocellulaire);
• cardiovasculaire cliniquement significatif, respiratoire (sauf asthme léger), rénal, gastro-intestinal, hématologique, neurologique, thyroïdien, ou toute maladie médicale non contrôlée ou trouble psychiatrique ;
• utilisation de tabac ou de produits contenant de la nicotine pendant la période de 6 mois précédant l'administration du médicament à l'étude ;
• don ou perte de 550 mL ou plus de volume sanguin ou réception d'une transfusion de tout produit sanguin dans les 8 semaines précédant l'administration du médicament à l'étude ;

• analyses de laboratoire et ECG de dépistage anormaux cliniquement significatifs :

  • ALT > LSN,
  • ASAT > LSN,
  • ECG avec QTcF > 450 msec chez les femmes et > 430 msec chez les hommes,
  • ou ECG avec bloc auriculo-ventriculaire du 2e ou 3e degré ;
• inscription actuelle dans une autre étude clinique ;
• inscription antérieure à cette étude ;
• antécédents récents (6 mois) d'abus de drogues/d'alcool qui pourraient empêcher l'adhésion au protocole ;
• femme enceinte ou allaitante;
• exigence de tout médicament en vente libre et/ou sur ordonnance, vitamines et/ou suppléments à base de plantes sur une base régulière ou utilisation dans les 2 semaines précédant la première dose d'administration du médicament à l'étude ou dans les 10 demi-vies du médicament respectif ;
• utilisation d'inhibiteurs ou d'inducteurs connus du cytochrome P450 3A ou du cytochrome P450 2C8 dans le mois précédant l'administration du médicament à l'étude ;
• dépistage positif des drogues, de l'alcool ou de la cotinine ;
• réception de tout médicament par injection dans les 30 jours précédant l'administration du médicament à l'étude ;
• réception de tout produit expérimental dans un délai égal à 10 demi-vies du produit ou au moins 6 semaines avant l'administration du médicament à l'étude ;
• consommation d'alcool dans les 48 heures précédant l'administration du médicament à l'étude ;
• consommation de pamplemousse, de produits à base de pamplemousse, de carambole ou de produits à base de carambole dans les 72 heures précédant l'administration du médicament à l'étude ;
• la considération par l'investigateur, pour quelque raison que ce soit, que le sujet n'est pas un candidat apte à recevoir l'ABT-333 ;
• antécédents de maladie cardiaque, y compris des antécédents familiaux de syndrome du QT long ou de mort subite inexpliquée.