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Estudo de AZD5305 como monoterapia e em combinação com agentes anticancerígenos em pacientes com neoplasias sólidas avançadas (PETRA)

3 de abril de 2024 atualizado por: AstraZeneca

Um estudo multicêntrico, aberto e modular de fase I/IIa para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética, farmacodinâmica e eficácia preliminar de doses ascendentes de AZD5305 como monoterapia e em combinação com agentes anticancerígenos em pacientes com neoplasias sólidas avançadas

Esta pesquisa foi projetada para determinar se o tratamento experimental com inibidor de PARP, AZD5305, sozinho ou em combinação com agentes anticancerígenos é seguro, tolerável e tem atividade anticancerígena em pacientes com tumores sólidos avançados.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este estudo é um estudo modular, aberto e multicêntrico de Fase I/IIa de AZD5305 administrado por via oral, como monoterapia ou em combinação com outros agentes anticancerígenos em pacientes com malignidades sólidas avançadas.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

804

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • Austrália
      • Heidelberg, Austrália, 3084
        • Ainda não está recrutando
        • Research Site
      • Melbourne, Austrália, 3000
        • Recrutamento
        • Research Site
  • Canadá
      • Quebec, Canadá, G1R 2J6
        • Retirado
        • Research Site
    • British Columbia
      • Kelowna, British Columbia, Canadá, V1Y 5L3
        • Retirado
        • Research Site
      • Vancouver, British Columbia, Canadá, V5Z 1K1
        • Recrutamento
        • Research Site
    • Ontario
      • London, Ontario, Canadá, N6A 4L6
        • Retirado
        • Research Site
      • Ottawa, Ontario, Canadá, K1H 8L6
        • Ainda não está recrutando
        • Research Site
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
        • Recrutamento
        • Research Site
      • Toronto, Ontario, Canadá, M4N 3M5
        • Retirado
        • Research Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H2X 0A9
        • Recrutamento
        • Research Site
      • Montreal, Quebec, Canadá, H3T 1E2
        • Recrutamento
        • Research Site
  • China
      • Beijing, China, 100142
        • Ainda não está recrutando
        • Research Site
      • Changchun, China, 130021
        • Ainda não está recrutando
        • Research Site
      • Changsha, China, 410013
        • Recrutamento
        • Research Site
      • Changsha, China, 410013
        • Suspenso
        • Research Site
      • Chengdu, China, 610041
        • Recrutamento
        • Research Site
      • Chongqing, China, 400030
        • Recrutamento
        • Research Site
      • Guangzhou, China, 510060
        • Recrutamento
        • Research Site
      • Harbin, China, 150081
        • Ainda não está recrutando
        • Research Site
      • Jining, China, 272029
        • Recrutamento
        • Research Site
      • Shandong, China
        • Ainda não está recrutando
        • Research Site
      • Shanghai, China, 200032
        • Recrutamento
        • Research Site
      • Shanghai, China, 200025
        • Ainda não está recrutando
        • Research Site
      • Taiyuan, China, 030001
        • Recrutamento
        • Research Site
      • Wuhan, China, 430079
        • Recrutamento
        • Research Site
      • Wuhan, China, 430079
        • Ainda não está recrutando
        • Research Site
      • Xi'an, China, 710061
        • Recrutamento
        • Research Site
  • Espanha
      • Barcelona, Espanha, 08035
        • Recrutamento
        • Research Site
      • Madrid, Espanha, 28040
        • Ainda não está recrutando
        • Research Site
      • Madrid, Espanha, 28041
        • Recrutamento
        • Research Site
      • Madrid, Espanha, 28050
        • Recrutamento
        • Research Site
      • Málaga, Espanha, 29010
        • Recrutamento
        • Research Site
      • Pozuelo de Alarcon, Espanha, 28223
        • Ainda não está recrutando
        • Research Site
      • Sevilla, Espanha, 41013
        • Recrutamento
        • Research Site
  • Estados Unidos
    • California
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
        • Retirado
        • Research Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Recrutamento
        • Research Site
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Ainda não está recrutando
        • Research Site
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10021
        • Recrutamento
        • Research Site
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
        • Recrutamento
        • Research Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Recrutamento
        • Research Site
  • Federação Russa
      • Moscow, Federação Russa, 117997
        • Suspenso
        • Research Site
      • Moscow, Federação Russa, 115478
        • Suspenso
        • Research Site
      • Moscow, Federação Russa, 111123
        • Suspenso
        • Research Site
      • Moscow, Federação Russa, 143442
        • Rescindido
        • Research Site
  • Hungria
      • Budapest, Hungria, 1122
        • Recrutamento
        • Research Site
      • Budapest, Hungria, 1062
        • Recrutamento
        • Research Site
      • Budapest, Hungria, 1082
        • Recrutamento
        • Research Site
  • Itália
      • Milan, Itália, 20141
        • Recrutamento
        • Research Site
      • Milano, Itália, 20132
        • Recrutamento
        • Research Site
      • Modena, Itália, 41125
        • Recrutamento
        • Research Site
      • Napoli, Itália, 80131
        • Recrutamento
        • Research Site
      • Padova, Itália, 35128
        • Recrutamento
        • Research Site
      • Roma, Itália, 00168
        • Recrutamento
        • Research Site
  • Japão
      • Chuo-ku, Japão, 104-0045
        • Recrutamento
        • Research Site
      • Koto-ku, Japão, 135-8550
        • Recrutamento
        • Research Site
  • Polônia
      • Bydgoszcz, Polônia, 85-796
        • Recrutamento
        • Research Site
      • Gdynia, Polônia, 81-519
        • Recrutamento
        • Research Site
      • Grzepnica, Polônia, 72-003
        • Recrutamento
        • Research Site
      • Kraków, Polônia, 31-501
        • Ainda não está recrutando
        • Research Site
      • Lublin, Polônia, 20-090
        • Retirado
        • Research Site
      • Toruń, Polônia, 87-100
        • Recrutamento
        • Research Site
      • Warszawa, Polônia, 02-781
        • Recrutamento
        • Research Site
      • Łódź, Polônia, 90-302
        • Ainda não está recrutando
        • Research Site
  • Reino Unido
      • Cambridge, Reino Unido, CB2 0QQ
        • Recrutamento
        • Research Site
      • Manchester, Reino Unido, M20 4BX
        • Recrutamento
        • Research Site
      • Oxford, Reino Unido, OX3 7LE
        • Recrutamento
        • Research Site
      • Sutton, Reino Unido, SM2 5PT
        • Recrutamento
        • Research Site
  • Republica da Coréia
      • Seoul, Republica da Coréia, 03722
        • Recrutamento
        • Research Site
      • Seoul, Republica da Coréia, 05505
        • Recrutamento
        • Research Site
      • Seoul, Republica da Coréia, 06351
        • Recrutamento
        • Research Site
      • Seoul, Republica da Coréia, 03080
        • Recrutamento
        • Research Site
  • Tcheca
      • Brno, Tcheca, 656 53
        • Recrutamento
        • Research Site
      • Olomouc, Tcheca, 77900
        • Ainda não está recrutando
        • Research Site
      • Praha, Tcheca, 15006
        • Ainda não está recrutando
        • Research Site

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 130 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Principais Critérios de Inclusão:

  • Idade ≥ 18 anos no momento da triagem
  • Confirmação histológica ou citológica de malignidade avançada considerada adequada para o tratamento do estudo e que atende aos critérios de elegibilidade específicos do módulo.
  • Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS: 0-2)
  • Expectativa de vida ≥ 12 semanas
  • Câncer progressivo no momento da entrada no estudo
  • Os pacientes devem ter doença avaliável conforme definido nos critérios específicos do módulo para Parte A e Parte B
  • Função adequada de órgão e medula, conforme definido pelo protocolo.
  • Para coortes de expansão da Parte B: O fornecimento de espécimes de tumor fixados em formalina e embebidos em parafina (FFPE) é obrigatório, quando disponível, exceto se declarado que é opcional em um Módulo específico.

Para a Parte A:

- Os pacientes podem ter recebido até uma linha anterior de terapia com um regime baseado em PARPi (como tratamento ou como manutenção)

Para a Parte B:

- Os pacientes não devem ter recebido terapia anterior com um regime baseado em PARPi (tanto como tratamento quanto como manutenção).

Principais Critérios de Exclusão:

  • Tratamento com qualquer um dos seguintes:

    1. Nitrosuréia ou mitomicina C dentro de 6 semanas após a primeira dose do tratamento do estudo
    2. Quaisquer agentes em investigação ou drogas em estudo de um estudo clínico anterior dentro de 5 meias-vidas ou 3 semanas (o que for mais curto) da primeira dose do tratamento do estudo
    3. Qualquer outra quimioterapia, imunoterapia ou agentes anticancerígenos dentro de 3 semanas da primeira dose do tratamento do estudo
    4. Qualquer vírus vivo ou vacina bacteriana dentro de 28 dias da primeira dose do tratamento do estudo
  • Uso concomitante de medicamentos ou suplementos fitoterápicos conhecidos como inibidores ou indutores fortes e moderados do citocromo P450 3A4 (CYP3A4).
  • Uso concomitante de medicamentos conhecidos por prolongar ou encurtar o intervalo QT e com risco conhecido de Torsades de Pointes.
  • Receber corticosteroides contínuos em uma dose >10 mg de prednisona/dia ou equivalente por qualquer motivo.
  • Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas após a primeira dose do tratamento do estudo.
  • Radioterapia com um amplo campo de radiação dentro de 4 semanas ou radioterapia com um campo limitado de radiação para paliação dentro de 2 semanas após a primeira dose do tratamento do estudo.
  • Qualquer história de pancitopenia grave persistente (> 2 semanas) devido a qualquer causa
  • Compressão da medula espinhal ou metástases cerebrais, a menos que sejam assintomáticas, tratadas e estáveis ​​e não requerendo corticosteroides contínuos em uma dose de >10 mg de prednisona/dia ou equivalente por pelo menos 4 semanas antes do início do tratamento do estudo. Pacientes com carcinomatose leptomeníngea são excluídos.
  • Condições cardíacas conforme definido pelo protocolo de estudo clínico

  • Outras doenças cardiovasculares definidas por qualquer um dos seguintes:

    1. Insuficiência cardíaca sintomática,
    2. hipertensão não controlada,
    3. cardiopatia hipertensiva com hipertrofia ventricular esquerda significativa
    4. síndrome coronariana aguda (SCA)/infarto agudo do miocárdio (IAM), angina pectoris instável, procedimento de intervenção coronariana com intervenção coronariana percutânea (ICP) ou cirurgia de revascularização do miocárdio (CABG) em até 6 meses.
    5. cardiomiopatia de qualquer etiologia
    6. presença de doença cardíaca valvular clinicamente significativa
    7. história de arritmia atrial ou ventricular requerendo tratamento; indivíduos com fibrilação atrial e frequência ventricular controlada de forma otimizada (< 100 batimentos por minuto) são permitidos.
    8. indivíduos com fibrilação atrial e frequência ventricular otimamente controlada são permitidos
    9. ataque isquêmico transitório ou acidente vascular cerebral dentro de 6 meses antes da triagem
    10. pacientes com hipotensão sintomática na triagem
  • Pacientes com síndrome mielodisplásica/leucemia mielóide aguda ou com características sugestivas de síndrome mielodisplásica (SMD)/leucemia mielóide aguda (LMA).
  • Náuseas e vômitos refratários, doenças gastrointestinais crônicas, incapacidade de engolir o produto formulado ou ressecção intestinal significativa anterior que impediria a absorção adequada de AZD5305
  • Alergia ou hipersensibilidade conhecida ao(s) produto(s) em investigação ou a qualquer um dos excipientes do(s) produto(s) em investigação.

outros critérios específicos do módulo podem ser aplicados

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Módulo 1: Monoterapia AZD5305
Monoterapia AZD5305
Medicamento: AZD5305
Inibidor oral de PARP
Experimental: Módulo 2: AZD5305 + Paclitaxel
AZD5305 + Paclitaxel
Medicamento: AZD5305
Inibidor oral de PARP
Medicamento: Paclitaxel
IV Agente antimicrotúbulo
Experimental: Módulo 3: AZD5305 + Carboplatina com ou sem Paclitaxel
AZD5305 + Carboplatina com ou sem Paclitaxel
Medicamento: AZD5305
Inibidor oral de PARP
Medicamento: Paclitaxel
IV Agente antimicrotúbulo
Medicamento: Carboplatina
IV Platina quimioterápico
Experimental: Módulo 5 AZD5305 + Datopotamab Deruxtecan
AZD5305 + Dato-DXd
Medicamento: AZD5305
Inibidor oral de PARP
Medicamento: Dato-DXdName
IV Conjugado anticorpo-droga
Experimental: Módulo 6 AZD5305 + Camizestrant
AZD5305 + Camizestrant
Medicamento: AZD5305
Inibidor oral de PARP
Medicamento: Camizestrant
Molécula SERD Oral
Experimental: Módulo 4: AZD5305 + Trastuzumabe Deruxtecan
AZD5305 + T-DXd
Medicamento: AZD5305
Inibidor oral de PARP
Medicamento: T-Dxd
IV Conjugado anticorpo-droga

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
O número de indivíduos com toxicidade limitante de dose (DLT), conforme definido no protocolo.
Prazo: Desde a primeira dose do tratamento do estudo até o final do Ciclo 1.
Um DLT é definido como qualquer toxicidade que ocorre desde a primeira dose do tratamento do estudo (seja AZD5305 ou agente anticancerígeno combinado) até e incluindo o final planejado do Ciclo 1 (o período de avaliação do DLT) que é avaliado como não relacionado à doença ou processos relacionados a doenças sob investigação. Os DLTs que ocorrem fora da janela DLT (ou seja, toxicidades de início tardio) podem ser definidos como DLT após consulta ao patrocinador e aos investigadores, com base no perfil de segurança emergente.
Desde a primeira dose do tratamento do estudo até o final do Ciclo 1.
O número de indivíduos com eventos adversos/eventos adversos graves
Prazo: Do momento do Consentimento Livre e Esclarecido até 28 + 7 dias após a última dose (módulos 1,2,3,5 e 6). 40+7 dias após a última dose do Módulo 4.
Número de pacientes com eventos adversos e com eventos adversos graves, incluindo observações clínicas anormais, parâmetros de ECG anormais, avaliações laboratoriais anormais e sinais vitais anormais que mudaram desde o início
Do momento do Consentimento Livre e Esclarecido até 28 + 7 dias após a última dose (módulos 1,2,3,5 e 6). 40+7 dias após a última dose do Módulo 4.

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Melhor variação percentual na lesão-alvo
Prazo: Da triagem à doença progressiva confirmada (aproximadamente 1 ano)
Alteração no tamanho da lesão alvo desde o início, conforme definido pelo RECIST 1.1.
Da triagem à doença progressiva confirmada (aproximadamente 1 ano)
Taxa de Resposta Objetiva
Prazo: Da triagem à doença progressiva confirmada (aproximadamente 1 ano)
Melhor resposta até a progressão, conforme definido pelo RECIST 1.1.
Da triagem à doença progressiva confirmada (aproximadamente 1 ano)
Sobrevivência Livre de Progressão
Prazo: Da triagem à doença progressiva confirmada (aproximadamente 1 ano)
Tempo de C1D1 até a progressão ou morte, conforme definido pelo RECIST 1.1.
Da triagem à doença progressiva confirmada (aproximadamente 1 ano)
Tempo de resposta
Prazo: Da triagem à doença progressiva confirmada (aproximadamente 1 ano)
Tempo de C1D1 para resposta completa ou parcial, conforme definido pelo RECIST 1.1.
Da triagem à doença progressiva confirmada (aproximadamente 1 ano)
Resposta CA125 (câncer de ovário)
Prazo: Da triagem à doença progressiva confirmada (aproximadamente 1 ano)
pelo menos uma redução de 50% nos níveis de CA125 de uma amostra pré-tratamento, conforme definido pelos critérios GCIG.
Da triagem à doença progressiva confirmada (aproximadamente 1 ano)
Módulo 1: Área sob a curva (AUC)
Prazo: Em intervalos predefinidos ao longo do período de tratamento (aproximadamente 12 semanas)
A concentração de AZD5305 no plasma será determinada. A área sob a curva é a integral da curva concentração-tempo. A AUC reflete a exposição real do corpo ao medicamento após a administração. A AUC depende da taxa de eliminação do fármaco do organismo e da dose administrada.
Em intervalos predefinidos ao longo do período de tratamento (aproximadamente 12 semanas)
Módulo 1: Concentração plasmática máxima da droga (Cmax)
Prazo: Em intervalos predefinidos ao longo do período de tratamento (aproximadamente 12 semanas)
A concentração de AZD5305 no plasma será determinada (Cmax será derivada).
Em intervalos predefinidos ao longo do período de tratamento (aproximadamente 12 semanas)
Módulo 1: O tempo necessário para atingir a concentração máxima (Tmax)
Prazo: Em intervalos predefinidos ao longo do período de tratamento (aproximadamente 12 semanas)
A concentração de AZD5305 no plasma será determinada (Tmax será derivado).
Em intervalos predefinidos ao longo do período de tratamento (aproximadamente 12 semanas)
Módulo 1 e Módulo 5: Taxa de Resposta Objetiva (câncer de próstata)
Prazo: Da triagem à doença progressiva confirmada (aproximadamente 1 ano)
Melhor resposta até a progressão, conforme definido por RECIST 1.1 ou PCWG3 (osso)
Da triagem à doença progressiva confirmada (aproximadamente 1 ano)
Módulo 1: Sobrevida livre de progressão radiográfica (câncer de próstata)
Prazo: Da triagem à doença progressiva confirmada (aproximadamente 1 ano)
Tempo de C1D1 até a progressão ou morte, conforme definido por RECIST 1.1 e PCWG3(bone).
Da triagem à doença progressiva confirmada (aproximadamente 1 ano)
Módulo 1: Proporção de indivíduos com ≥ 50% de diminuição do PSA (câncer de próstata)
Prazo: Da triagem à doença progressiva confirmada (aproximadamente 1 ano)
PSA desde a linha de base até o menor resultado de PSA pós-linha de base, confirmado por uma segunda avaliação de PSA consecutiva
Da triagem à doença progressiva confirmada (aproximadamente 1 ano)
Módulo 2: Área sob a curva (AUC)
Prazo: Em intervalos predefinidos ao longo do período de tratamento (aproximadamente 12 semanas)
A concentração de AZD5305 no plasma será determinada. A área sob a curva é a integral da curva concentração-tempo. A AUC reflete a exposição real do corpo ao medicamento após a administração. A AUC depende da taxa de eliminação do fármaco do organismo e da dose administrada.
Em intervalos predefinidos ao longo do período de tratamento (aproximadamente 12 semanas)
Módulo 2: Concentração plasmática máxima da droga (Cmax)
Prazo: Em intervalos predefinidos ao longo do período de tratamento (aproximadamente 12 semanas)
A concentração de AZD5305 no plasma será determinada (Cmax será derivada).
Em intervalos predefinidos ao longo do período de tratamento (aproximadamente 12 semanas)
Módulo 2: O tempo necessário para atingir a concentração máxima (Tmax)
Prazo: Em intervalos predefinidos ao longo do período de tratamento (aproximadamente 12 semanas)
A concentração de AZD5305 no plasma será determinada (Tmax será derivado).
Em intervalos predefinidos ao longo do período de tratamento (aproximadamente 12 semanas)
Módulo 3: Área sob a curva (AUC)
Prazo: Em intervalos predefinidos ao longo do período de tratamento (aproximadamente 12 semanas)
A concentração de AZD5305 no plasma será determinada. A área sob a curva é a integral da curva concentração-tempo. A AUC reflete a exposição real do corpo ao medicamento após a administração. A AUC depende da taxa de eliminação do fármaco do organismo e da dose administrada.
Em intervalos predefinidos ao longo do período de tratamento (aproximadamente 12 semanas)
Módulo 3: Concentração plasmática máxima da droga (Cmax)
Prazo: Em intervalos predefinidos ao longo do período de tratamento (aproximadamente 12 semanas)
A concentração de AZD5305 no plasma será determinada (Cmax será derivada).
Em intervalos predefinidos ao longo do período de tratamento (aproximadamente 12 semanas)
Módulo 3: O tempo necessário para atingir a concentração máxima (Tmax)
Prazo: Em intervalos predefinidos ao longo do período de tratamento (aproximadamente 12 semanas)
A concentração de AZD5305 no plasma será determinada (Tmax será derivado).
Em intervalos predefinidos ao longo do período de tratamento (aproximadamente 12 semanas)
Módulo 4: Área sob a curva
Prazo: Em intervalos predefinidos ao longo do período de tratamento (aproximadamente 12 semanas)
A concentração de AZD5305 no plasma será determinada. A área sob a curva é a integral da curva concentração-tempo. A AUC reflete a exposição real do corpo ao medicamento após a administração. A AUC depende da taxa de eliminação do fármaco do organismo e da dose administrada.
Em intervalos predefinidos ao longo do período de tratamento (aproximadamente 12 semanas)
Módulo 4: Concentração plasmática máxima da droga (Cmax)
Prazo: Em intervalos predefinidos ao longo do período de tratamento (aproximadamente 12 semanas)
A concentração de AZD5305 no plasma será determinada (Cmax será derivada).
Em intervalos predefinidos ao longo do período de tratamento (aproximadamente 12 semanas)
Módulo 4: O tempo necessário para atingir a concentração máxima (Tmax)
Prazo: Em intervalos predefinidos ao longo do período de tratamento (aproximadamente 12 semanas)
A concentração de AZD5305 no plasma será determinada (Tmax será derivado).
Em intervalos predefinidos ao longo do período de tratamento (aproximadamente 12 semanas)
Módulo 4: Anticorpo Antidrogas (ADA)
Prazo: As amostras serão coletadas 1 hora antes da administração da dose no Dia 1 do Ciclo 1, 2 e 4, depois a cada 4 ciclos (cada ciclo é de 21 dias), EoT e no acompanhamento de segurança (40 dias após a última dose) conforme por Cronograma de Avaliações
Para investigar a presença de ADAs para T-DXd
As amostras serão coletadas 1 hora antes da administração da dose no Dia 1 do Ciclo 1, 2 e 4, depois a cada 4 ciclos (cada ciclo é de 21 dias), EoT e no acompanhamento de segurança (40 dias após a última dose) conforme por Cronograma de Avaliações
Módulo 5: Área sob a curva
Prazo: Em intervalos predefinidos ao longo do período de tratamento (aproximadamente 12 semanas)
A concentração de AZD5305 no plasma será determinada. A área sob a curva é a integral da curva concentração-tempo. A AUC reflete a exposição real do corpo ao medicamento após a administração. A AUC depende da taxa de eliminação do fármaco do organismo e da dose administrada.
Em intervalos predefinidos ao longo do período de tratamento (aproximadamente 12 semanas)
Módulo 5: Concentração plasmática máxima da droga (Cmax)
Prazo: Em intervalos predefinidos ao longo do período de tratamento (aproximadamente 12 semanas)
A concentração de AZD5305 no plasma será determinada (Cmax será derivada).
Em intervalos predefinidos ao longo do período de tratamento (aproximadamente 12 semanas)
Módulo 5: O tempo necessário para atingir a concentração máxima (Tmax)
Prazo: Em intervalos predefinidos ao longo do período de tratamento (aproximadamente 12 semanas)
A concentração de AZD5305 no plasma será determinada (Tmax será derivado).
Em intervalos predefinidos ao longo do período de tratamento (aproximadamente 12 semanas)
Módulo 5: Anticorpo Antidrogas (ADA)
Prazo: Amostras de sangue total para determinação de ADA para Dato-DXd no plasma serão coletadas em pacientes recebendo Dato-DXd de acordo com o cronograma especificado no SoA: Dia 1 do Ciclo 1, 2, 4 e 8 (cada ciclo é de 21 dias), EoT e, em seguida, visita de acompanhamento de 28 dias.
Presença de ADAs para Dato-DXd
Amostras de sangue total para determinação de ADA para Dato-DXd no plasma serão coletadas em pacientes recebendo Dato-DXd de acordo com o cronograma especificado no SoA: Dia 1 do Ciclo 1, 2, 4 e 8 (cada ciclo é de 21 dias), EoT e, em seguida, visita de acompanhamento de 28 dias.
Módulo 1: Investigar o efeito de uma refeição rica em gordura na PK de AZD5305
Prazo: Ciclo 0, Dia 1 (C0D1), no estado "em jejum" ou "alimentado", seguido por uma única dose oral de AZD5305 no outro estado para o Ciclo 1, Dia 1 (C1D1) pelo menos 72 horas depois; 1 ciclo é de 28 dias.
Efeito na refeição com alto teor de gordura nos parâmetros PK dos parâmetros AZD5305.PK, incluindo, entre outros, AUC e/ou AUC(0-t), Cmax, Tmax, AUC(0-t) e relação Cmax, com e sem alimentos
Ciclo 0, Dia 1 (C0D1), no estado "em jejum" ou "alimentado", seguido por uma única dose oral de AZD5305 no outro estado para o Ciclo 1, Dia 1 (C1D1) pelo menos 72 horas depois; 1 ciclo é de 28 dias.
Duração da resposta
Prazo: Da triagem à doença progressiva confirmada (aproximadamente 1 ano)
Tempo desde a primeira resposta até a progressão ou morte, conforme definido por RECIST 1.1.
Da triagem à doença progressiva confirmada (aproximadamente 1 ano)
Efeitos do AZD5305 no biomarcador PD pH2AX (Ser139)
Prazo: Do Ciclo 0 Dia 1 ao Ciclo 1 Dia 15 (aproximadamente 21 dias)
Medir a mudança da linha de base em pH2AX
Do Ciclo 0 Dia 1 ao Ciclo 1 Dia 15 (aproximadamente 21 dias)
Módulo 4: Avaliar a atividade antitumoral preliminar do AZD5305 em monoterapia e em combinação com T-DXd.
Prazo: Desde a triagem até aproximadamente 6 meses
Tempo desde C1D1 até progressão ou morte, conforme definido por RECIST v 1.1 resumido no marco de 6 meses (PFS6)
Desde a triagem até aproximadamente 6 meses
Módulo 5: Atividade antitumoral preliminar AZD5305 em combinação com
Prazo: Desde o rastreio até à confirmação da doença progressiva (aproximadamente 12 semanas)

taxa de resposta objetiva e sobrevida livre de progressão radiográfica usando RECIST v1.1.

Proporção de pacientes que alcançaram uma redução ≥ 50% no PSA desde o início até o resultado de PSA pós-basal, confirmado por uma segunda avaliação consecutiva de PSA pelo menos 3 semanas depois (resposta de PSA50).
Desde o rastreio até à confirmação da doença progressiva (aproximadamente 12 semanas)
Módulo 6: Caracterizar a farmacocinética de AZD5305 e camizestranto após uma dose única e no estado estacionário após doses múltiplas, quando administrados em combinação.
Prazo: Em intervalos predefinidos ao longo do tratamento (aproximadamente 12 semanas)

Concentrações plasmáticas e parâmetros farmacocinéticos de AZD5305 e camizestranto após administração de dose única e dose múltipla, incluindo, mas não limitado a:

AUC, Cmax, Tmax, conforme os dados permitem
Em intervalos predefinidos ao longo do tratamento (aproximadamente 12 semanas)
Módulo 6: Avaliar o efeito do camizestranto na farmacocinética do AZD5305.
Prazo: Em intervalos predefinidos durante todo o período de tratamento (aproximadamente 12 semanas)
Parâmetros farmacocinéticos, incluindo, entre outros, AUC e/ou AUC(0-t), Cmax, Tmax, AUC(0-t) e razão Cmax, com e sem camizestranto.
Em intervalos predefinidos durante todo o período de tratamento (aproximadamente 12 semanas)
Módulo 6: Avaliar o efeito do AZD5305 na farmacocinética do Camizestrant.
Prazo: Em intervalos predefinidos durante todo o período de tratamento (aproximadamente 12 semanas)
Parâmetros farmacocinéticos, incluindo, entre outros, AUC e/ou AUC(0-t), Cmax, Tmax, AUC(0-t) e razão Cmax, com e sem AZD5305.
Em intervalos predefinidos durante todo o período de tratamento (aproximadamente 12 semanas)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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AstraZeneca

Investigadores

  • Investigador principal: Timothy Yap, M.D. Anderson Cancer Center

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

12 de novembro de 2020

Conclusão Primária (Estimado)

15 de dezembro de 2026

Conclusão do estudo (Estimado)

15 de dezembro de 2026

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

26 de outubro de 2020

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

19 de novembro de 2020

Primeira postagem (Real)

25 de novembro de 2020

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

4 de abril de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

3 de abril de 2024

Última verificação

1 de abril de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • D9720C00001
  • 2020-002688-77 (Número EudraCT)

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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