Traitement par gel topique NFX-179 pour les adultes atteints de neurofibromatose 1 (NF1) et de neurofibromes cutanés (cNF)

Critère d'intégration:

1. Le sujet est âgé d'au moins 18 ans
2. Le sujet doit fournir un consentement éclairé écrit avant toute procédure d'étude
3. Le sujet doit avoir un diagnostic clinique de NF1

4. Le sujet a 10 CNF cibles diagnostiqués cliniquement avec de préférence 2 CNF cibles situés sur le visage et 8 CNF cibles situés sur le tronc antérieur ou les membres supérieurs. Alternativement, au moins 1 CNF cible est situé sur le visage, auquel cas 9 CNF cibles doivent être situés sur le tronc antérieur ou les membres supérieurs. Chaque CNF cible doit répondre aux critères suivants :

   • A, de l'avis de l'investigateur, un aspect cliniquement typique
   • N'est pas à moins de 1 cm du bord orbital
   • N'est pas couvert de cheveux qui pourraient, de l'avis de l'investigateur, interférer avec l'obtention de photographies ou altérer l'évaluation du cNF
   • A une note d'évaluation de la tumeur par un médecin ≥ 2
   • Est en forme de dôme
   • N'est pas pédonculé
   • Est-ce qu'un cNF discret est entouré d'une quantité suffisante de peau non affectée qui, de l'avis de l'investigateur :
   • Les dimensions peuvent être mesurées
   • Le périmètre peut être tracé sur les photographies de l'étude
   • N'est pas irrité (par exemple, saignement, inflammation)
   • Ne se trouve pas dans une zone sujette à des traumatismes répétés (par exemple, une zone rasée, sur la ligne de ceinture, sous une bretelle de soutien-gorge, etc.)
   • N'a pas d'infection cutanée active
   • Les cNF cibles sur le visage doivent avoir les dimensions tumorales suivantes :
   • A une longueur ≥5mm et ≤14mm
   • A une largeur ≥5mm et ≤14mm
   • A une hauteur ≥2mm.
   • Les CNF cibles sur le tronc antérieur ou les membres supérieurs doivent avoir les dimensions tumorales suivantes :
   • A une longueur ≥7mm et ≤14mm
   • A une largeur ≥5mm et ≤14mm
   • A une hauteur ≥2mm.
5. Le sujet accepte d'éviter l'exposition des CNF cibles à une lumière excessive du soleil et d'utiliser son écran solaire de routine si une exposition excessive ne peut être évitée
6. Le sujet accepte de NE PAS utiliser les lits de bronzage
7. Le sujet est prêt à renoncer au traitement de chaque CNF cible, à l'exception de la thérapie spécifiée dans le protocole, pendant l'étude
8. Les sujets féminins qui sont des femmes en âge de procréer doivent avoir un résultat de test de grossesse urinaire négatif et être disposés à utiliser une méthode contraceptive approuvée par protocole pendant la durée de l'étude
9. Le sujet est disposé et capable de suivre toutes les instructions d'étude et d'assister à toutes les visites d'étude.

Critère d'exclusion:

1. Le sujet a utilisé l'un des traitements topiques suivants au cours de la période spécifiée avant la visite 1 sur ou à proximité de tout CNF cible qui, de l'avis de l'investigateur, altère l'évaluation de tout CNF ou qui expose le sujet à un risque inacceptable par la participation à l'étude :

   • corticostéroïdes ; 30 jours
   • Rétinoïdes sur ordonnance (p. ex., tazarotène, trétinoïne, adapalène); 30 jours
   • > 5 % d'un acide alpha-hydroxylé (par exemple, acide glycolique, acide lactique) ; 30 jours
   • Fluorouracile; 30 jours
   • imiquimod; 30 jours
   • LASER, lumière (par exemple, lumière pulsée intense [IPL], thérapie photodynamique [PDT]) ou autre thérapie basée sur l'énergie ; 180 jours
   • inhibiteur de MEK ou inhibiteur de BRAF ; déjà.

2. Le sujet a utilisé l'un des traitements médicamenteux systémiques suivants au cours de la période spécifiée avant la visite 1 :

   • Rétinoïdes (par exemple, étrétinate, isotrétinoïne); 90 jours
   • les inhibiteurs de MEK ; 180 jours
   • les inhibiteurs de BRAF ; 180 jours
3. Le sujet a des antécédents d'hypersensibilité à l'un des ingrédients des médicaments à l'étude
4. Le sujet a une maladie intercurrente connue ou un état physique qui, de l'avis de l'investigateur, nuirait à l'évaluation d'un CNF cible ou qui expose le sujet à un risque inacceptable par la participation à l'étude
5. Le sujet a, de l'avis de l'investigateur, des antécédents cliniquement pertinents de maladie du foie, y compris une hépatite virale, un abus d'alcool actuel ou une cirrhose
6. - Le sujet a des antécédents de maladie métastatique ou de cancer actif (à l'exclusion du cancer de la peau autre que le mélanome, du cancer du col de l'utérus de stade I, du carcinome canalaire in situ du sein ou du lymphome lymphocytaire chronique de stade 0) au cours des 5 années précédentes
7. Le sujet a une condition (par exemple, d'autres affections ou maladies cutanées, un dysfonctionnement métabolique, des résultats d'examen physique, des résultats de laboratoire clinique) ou une situation (par exemple, des vacances, une intervention chirurgicale programmée) qui, de l'avis de l'investigateur, altérerait l'évaluation d'un CNF cible ou qui expose le sujet à un risque inacceptable par la participation à l'étude
8. - Le sujet a participé à un essai de médicament expérimental dans lequel l'administration d'un médicament expérimental a eu lieu au cours des 30 derniers jours