Гель для местного применения NFX-179 для взрослых с нейрофиброматозом 1 (NF1) и кожными нейрофибромами (cNF)

Критерии включения:

1. Субъекту не менее 18 лет
2. Субъект должен предоставить письменное информированное согласие до любых процедур исследования
3. У субъекта должен быть клинический диагноз NF1.

4. Субъект имеет 10 клинически диагностированных целевых cNF, предпочтительно 2 целевых cNF, расположенных на лице, и 8 целевых cNF, расположенных на передней поверхности туловища или верхних конечностях. Альтернативно, по крайней мере 1 ЦНФ-мишень располагается на лице, и в этом случае 9 ЦНФ-мишеней должны располагаться на передней поверхности туловища или верхних конечностях. Каждая целевая cNF должна соответствовать следующим критериям:

   • Имеет, по мнению исследователя, клинически типичный вид
   • Не находится в пределах 1 см от орбитального края
   • Не покрыт волосами, которые, по мнению исследователя, могут помешать получению фотографий или ухудшить оценку КНФ.
   • Имеет степень оценки опухоли врачом ≥2
   • Имеет куполообразную форму
   • Не на ножке
   • Является ли дискретная cNF, окруженная достаточным количеством непораженной кожи, которая, по мнению исследователя:
   • Размеры можно измерить
   • Периметр можно обозначить на учебных фотографиях
   • Не раздражается (например, не кровоточит, не воспаляется)
   • Не находится в области, подверженной повторяющимся травмам (например, в области бритья, на линии талии, под бретелькой бюстгальтера и т. д.)
   • Отсутствие активной кожной инфекции
   • Целевые cNF на лице должны иметь следующие размеры опухоли:
   • Имеет длину ≥5 мм и ≤14 мм
   • Имеет ширину от ≥5 мм до ≤14 мм.
   • Имеет высоту ≥2 мм.
   • Целевые cNF на передней части туловища или верхних конечностях должны иметь следующие размеры опухоли:
   • Имеет длину ≥7 мм и ≤14 мм
   • Имеет ширину от ≥5 мм до ≤14 мм.
   • Имеет высоту ≥2 мм.
5. Субъект соглашается избегать воздействия на Целевые cNF чрезмерного солнечного света и использовать свой обычный солнцезащитный крем, если чрезмерного воздействия невозможно избежать.
6. Субъект соглашается НЕ пользоваться соляриями
7. Субъект готов отказаться от лечения каждого целевого cNF, за исключением терапии, указанной в протоколе, во время исследования.
8. Субъекты женского пола, которые являются женщинами детородного возраста, должны иметь отрицательный результат теста мочи на беременность и быть готовыми использовать утвержденный протоколом метод контрацепции на протяжении всего исследования.
9. Субъект желает и может следовать всем инструкциям по исследованию и посещать все учебные визиты.

Критерий исключения:

1. Субъект использовал любую из следующих местных терапий в течение указанного периода до визита 1 на любом целевом cNF или вблизи него, что, по мнению исследователя, ухудшает оценку любых cNF или подвергает субъекта неприемлемому риску в связи с участием в исследовании. :

   • кортикостероиды; 30 дней
   • Рецептурные ретиноиды (например, тазаротен, третиноин, адапален); 30 дней
   • > 5% альфа-гидроксикислоты (например, гликолевой кислоты, молочной кислоты); 30 дней
   • фторурацил; 30 дней
   • имихимод; 30 дней
   • ЛАЗЕР, свет (например, интенсивный импульсный свет [IPL], фотодинамическая терапия [PDT]) или другая энергетическая терапия; 180 дней
   • ингибитор МЕК или ингибитор BRAF; Когда-либо.

2. Субъект использовал любую из следующих системных медикаментозных терапий в течение указанного периода до визита 1:

   • Ретиноиды (например, этретинат, изотретиноин); 90 дней
   • ингибиторы МЕК; 180 дней
   • ингибиторы BRAF; 180 дней
3. Субъект имеет в анамнезе гиперчувствительность к любому из ингредиентов исследуемых препаратов.
4. Субъект имеет какое-либо известное интеркуррентное заболевание или физическое состояние, которое, по мнению исследователя, может ухудшить оценку целевого cNF или подвергает субъекта неприемлемому риску в связи с участием в исследовании.
5. Субъект имеет, по мнению исследователя, клинически значимое заболевание печени в анамнезе, включая вирусный гепатит, текущее злоупотребление алкоголем или цирроз.
6. Субъект имеет в анамнезе метастатическое заболевание или активный рак (за исключением немеланомного рака кожи, рака шейки матки I стадии, протоковой карциномы in situ молочной железы или хронической лимфоцитарной лимфомы стадии 0) в течение предыдущих 5 лет.
7. У субъекта есть какое-либо состояние (например, другие кожные состояния или заболевания, метаболическая дисфункция, результаты физикального обследования, результаты клинических лабораторных исследований) или ситуация (например, отпуск, плановая операция), которые, по мнению исследователя, могут ухудшить оценку Целевой cNF или которые подвергает субъекта неприемлемому риску из-за участия в исследовании
8. Субъект участвовал в испытании исследуемого лекарственного средства, в котором введение исследуемого лекарственного средства имело место в течение предыдущих 30 дней.