Previsione dell'effetto immunoterapeutico del carcinoma polmonare non a piccole cellule avanzato

Criterio di inclusione:

1. Firmare il consenso informato.
2. L'età è maggiore o uguale a 18 anni.
3. Esiste almeno un focus misurabile secondo lo standard RECIST 1.1
4. Il rilevamento di EGFR/ALK non è necessario nei pazienti con NSCLC metastatico (stadio IV) EGFR/ALK wild-type confermato da istologia o citologia e nei pazienti con carcinoma a cellule squamose.
5. Coorte 1: pazienti che hanno ricevuto il trattamento anti-PD-1 (pabolizumab) combinato con chemioterapia come trattamento di prima linea Coorte 2: pazienti che hanno ricevuto il trattamento di seconda linea con un singolo farmaco anti-PD-1 (nafulizumab) per la progressione della malattia dopo chemioterapia con farmaci duali contenenti platino
6. Il punteggio ECoG è 0, 1 o 2.
7. Nessuna grave disfunzione del sistema sanguigno, cuore, polmone, fegato e reni e deficienza immunitaria.
8. Emoglobina (HB) ≥ 9 g/dl; leucociti (WBC) ≥ 3 * 109 / L; neutrofilo (ANC) ≥ 1,5 * 109 / L; piastrine (PLT) ≥ 75 * 109 / L.
9. Uomini o donne in età fertile sono disposti a prendere misure contraccettive nell'esperimento.
10. Tempo di sopravvivenza stimato ≥ 3 mesi.

Criteri di esclusione:

1. Istologicamente, carcinoma polmonare misto a piccole cellule e non a piccole cellule.
2. Donne incinte o che allattano.
3. Qualsiasi tossicità non responsiva > CTCAE Livello 2 causata da precedenti trattamenti antitumorali
4. Clearance della creatinina sierica < 30 ml/min (calcolata con la formula di Cockcroft Gault)

5. Disfunzione epatica, definita come:

   1. Bilirubina sierica (totale) > 1,5 × limite superiore del valore normale (ULN)
   2. Siero AST/SGOT o ALT/SGPT > 2,5 × ULN (metastasi epatiche > 5 × ULN)
   3. Livello di fosfatasi alcalina > 2,5 × ULN (metastasi epatiche > 5 × ULN o ossee) al basale Pazienti trasferiti > 10 × ULN)
6. Avere una storia di angina incontrollabile o sintomatica, aritmia o insufficienza cardiaca congestizia.
7. Metastasi cerebrali sintomatiche o metastasi meningee.
8. Negli ultimi 5 anni, ha avuto o soffre di altri tipi istologici di tumori maligni, ad eccezione del carcinoma cervicale in situ e del carcinoma basocellulare della pelle completamente trattato o del carcinoma a cellule squamose.
9. Hanno malattie autoimmuni attive o hanno avuto e possono ripresentarsi. Tuttavia, sono attesi soggetti con diabete di tipo I, ipotiroidismo che richiedono solo terapia ormonale sostitutiva, malattie della pelle senza trattamento sistemico (come vitiligine, psoriasi o alopecia) o nessuna ricaduta senza fattori scatenanti esterni.
10. Diagnosi di immunodeficienza o terapia ormonale sistemica (ad esempio, terapia ormonale equivalente a > 10 mg di prednisone al giorno) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima somministrazione.
11. Pazienti con storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) e/o sindrome da immunodeficienza acquisita. Soggetti con epatite B attiva o epatite C attiva
12. Polmonite di grado 2 causata da radioterapia e chemioterapia (la polmonite di grado 2 senza trattamento ormonale sistemico recupera al grado 1 o inferiore entro 14 giorni, se il ricercatore ritiene che non vi sia rischio di recidiva, può essere inclusa nel gruppo per lo screening).
13. Avere una malattia polmonare interstiziale e la malattia ha sintomi.
14. Durante il periodo di studio, la radioterapia è pianificata per il focus target.
15. Pianifica di utilizzare altre terapie antitumorali durante il periodo di studio.
16. Pazienti con malattie sistemiche gravi o non controllate che non sono idonei per lo studio o che possono pregiudicare la compliance del caso dell'altra parte. Le complicanze dei soggetti o altre condizioni possono influire sulla conformità al protocollo o potrebbero non essere adatte allo studio.