Studio dell'effetto di Sitagliptin sul metabolismo del glucosio (zucchero) in pazienti con insufficienza cardiaca (S-001)

Selezione:

I pazienti verranno sottoposti a screening in base alle informazioni cliniche esistenti relative alla classe NYHA (classe funzionale della New York Heart Association) e alle caratteristiche dell'insufficienza cardiaca. I pazienti verranno contattati in clinica dopo aver completato l'assistenza clinica per quella visita riguardante la partecipazione a questo studio.

Se il paziente accetta di partecipare, il consenso informato sarà ottenuto in questo momento.

Al momento dell'iscrizione:

Ai pazienti verrà chiesto se sono stati sottoposti a precedenti scansioni di medicina nucleare nell'anno precedente al fine di garantire che non superino gli standard attuali per l'esposizione annuale totale alle radiazioni.

Sottoponiti a una PET/TC combinata di 18-FDG (18F-2-fluoro-2-desossi-D-glucosio) PET/13N-NH3 per valutare la capacità del cuore di utilizzare lo zucchero nel sangue e il flusso sanguigno coronarico. Questo richiederà circa 3-4 ore. Questa è una procedura di medicina nucleare comunemente usata per valutare la vitalità del miocardio e la funzione cardiaca globale. Implica l'iniezione di traccianti marcati con radioisotopi (18-FDG e 13N-NH3) per via endovenosa, seguita dalla misurazione dell'assorbimento miocardico mediante uno scanner tomografico. I campioni di sangue venoso eseguiti durante un carico di glucosio orale di 75 g durante la porzione 18-FDG aiuteranno nella quantificazione dell'assorbimento miocardico di glucosio e nelle misurazioni della sensibilità all'insulina. Le immagini di perfusione (13N-NH3) saranno ripetute durante l'infusione di adenosina 0.14 mg/kg/min per valutare la riserva di flusso coronarico. Una scansione di tomografia computerizzata verrà eseguita contemporaneamente alla scansione PET di base per la correzione dell'attenuazione. Prelievi di sangue per misurare i cambiamenti nell'insulina a digiuno, nella glicemia, nel profilo lipidico e nei livelli di ADMA. Verranno prelevati circa 45 cc o 3 cucchiai di sangue e conservati per eventuali analisi future.

Le scansioni PET 18-FDG/13N-NH3 vengono eseguite di routine su pazienti con cardiopatia ischemica. Sebbene questo studio utilizzerà il protocollo standard per questi esami, attualmente non fanno parte dello standard di cura per l'insufficienza cardiaca non ischemica. Tuttavia, sono importanti per verificare l'ipotesi di questo studio.

3) Iniziare sitagliptin 100 mg al giorno per quattro settimane. Se la clearance della creatinina calcolata è di 30-49 cc/min secondo la formula di Cockcroft-Gault, la dose di sitagliptin sarà ridotta a 50 mg al giorno per quattro settimane secondo le linee guida del produttore. Non ci sarà alcun braccio placebo. Questo sarà uno studio in aperto. I pazienti saranno avvisati in merito ai potenziali effetti collaterali per sollecitare la notifica al personale dello studio. Saranno istruiti a contattare gli investigatori per qualsiasi dubbio o evidenza di effetti avversi.

4) Dopo quattro settimane: ripetere la PET con FDG/NH3 come sopra per confrontare la scansione pretrattamento. Questo richiederà circa 3-4 ore. Prelievi di sangue per misurare i cambiamenti nei livelli di insulina a digiuno, glicemia, profilo lipidico e ADMA (dimetilarginina asimmetrica). Verranno prelevati circa 45 cc o 3 cucchiai di sangue e conservati per eventuali analisi future.