Studie av effekten av Sitagliptin på glukos (socker) metabolism hos patienter med hjärtsvikt (S-001)

Undersökning:

Patienterna kommer att screenas baserat på befintlig klinikinformation om NYHA-klass (New York Heart Association funktionsklass) och hjärtsviktsegenskaper. Patienter kommer att kontaktas på kliniken efter avslutad klinisk vård för det besöket angående deltagande i denna prövning.

Om patienten samtycker till att delta kommer informerat samtycke att erhållas vid denna tidpunkt.

Vid inskrivning:

Patienterna kommer att tillfrågas om de har genomgått tidigare nuklearmedicinska skanningar under det föregående året för att säkerställa att de inte överskrider gällande normer för total årlig strålexponering.

Genomgå en baslinje kombinerad 18-FDG (18F-2-fluoro-2-deoxi-D-glukos fluorodeoxiglukos) PET/13N-NH3 PET/CT för att bedöma hjärtats förmåga att utnyttja blodsocker och kranskärlsblodflöde. Detta kommer att ta cirka 3-4 timmar. Detta är en nukleärmedicinsk procedur som vanligen används för att bedöma myokardiell livskraft såväl som global hjärtfunktion. Det involverar injektion av ett radioisotopmärkt spårämne (18-FDG och 13N-NH3) intravenöst följt av mätning av myokardialt upptag med en tomografisk skanner. Venösa blodprover som utförs under en oral glukosbelastning på 75 g under 18-FDG-delen kommer att hjälpa till med kvantifiering av myokardialt glukosupptag och mätningar av insulinkänslighet. Perfusionsbilder (13N-NH3) kommer att upprepas under infusion av adenosin 0,14 mg/kg/min för att bedöma koronarflödesreserv. En datortomografi skanning kommer att utföras samtidigt som baslinje PET-skanningen för dämpningskorrigering. Blodtagningar för att mäta förändringar i fasteinsulin, blodsocker, lipidprofil och ADMA-nivåer. Cirka 45 cc eller 3 matskedar blod kommer att tas och sparas för eventuell framtida analys.

18-FDG/13N-NH3 PET-skanningar utförs rutinmässigt på patienter med ischemisk hjärtsjukdom. Även om denna studie kommer att använda standardprotokoll för dessa undersökningar, är de för närvarande inte en del av standardvården för icke-ischemisk hjärtsvikt. De är dock viktiga för att testa denna studies hypotes.

3) Börja med sitagliptin 100 mg dagligen i fyra veckor. Om det beräknade kreatininclearancen är 30-49 cc/min enligt Cockcroft-Gault-formeln, kommer sitagliptindosen att minskas till 50 mg dagligen i fyra veckor enligt tillverkarens riktlinjer. Det kommer inte att finnas någon placeboarm. Detta kommer att vara en öppen studie. Patienter kommer att informeras om potentiella biverkningar för att omedelbart underrätta studiepersonalen. De kommer att instrueras att kontakta utredarna för eventuella problem eller bevis på negativa effekter.

4) Efter fyra veckor: Upprepa FDG/NH3 PET enligt ovan för att jämföra med förbehandlingsskanning. Detta kommer att ta cirka 3-4 timmar. Blodtagningar för att mäta förändringar i fasteinsulin, blodsocker, lipidprofil och ADMA (asymmetrisk dimetylarginin). Cirka 45 cc eller 3 matskedar blod kommer att tas och sparas för eventuell framtida analys.