Radioterapia e chemioterapia con capecitabina/oxaliplatino nel trattamento dell'adenocarcinoma pancreatico localmente avanzato

I pazienti saranno sottoposti a radioterapia (28 trattamenti da 1,8 Gy per un totale di 50,4 Gy) in concomitanza con chemioterapia con capecitabina e oxaliplatino. L'obiettivo primario dello studio è determinare le dosi massime tollerate di capecitabina e oxaliplatino quando somministrate in concomitanza con radioterapia da 50,4 Gy con o senza intervento chirurgico in questa popolazione di pazienti.

Sono previsti tre livelli di dose, come mostrato nella tabella "Escalation della dose" di seguito. Sono previsti tre pazienti per ogni livello. Quando 3 pazienti hanno completato un intero ciclo di chemioradioterapia e vengono monitorati per almeno 2 settimane dopo la fine del trattamento senza il verificarsi di tossicità limitanti la dose (DLT), i successivi 3 pazienti verranno trattati al successivo livello di dose più elevato. Se uno dei primi tre pazienti trattati a un determinato livello di dose manifesta una DLT, altri tre pazienti verranno trattati a quel livello. Se solo un paziente su sei a un dato livello sperimenta un DLT, l'escalation può procedere. Se due o più pazienti da tre a sei al livello di dose somministrata più basso sperimentano DLT, allora l'MTD è inferiore alla dose somministrata più bassa, ma non sarà definito alcun MTD specifico. Se due o più pazienti da tre a sei a un livello di dose più elevato manifestano DLT, la dose che precede il livello di dose più basso che soddisfa questo criterio sarà dichiarata MTD. Se tutti i livelli di dose sono esauriti senza che due o più di 3-6 pazienti soffrano di DLT, allora la MTD è superiore alla dose massima somministrata, ma non sarà definita alcuna MTD specifica. Se l'MTD viene raggiunto a un dato livello di dose, è possibile far accumulare ulteriori pazienti al successivo livello di dose più basso, in modo tale che fino a sei pazienti possano essere accumulati al livello di dose al di sotto dell'MTD. Poiché sono previsti tre livelli di dose, con un numero di pazienti arruolati da 3 a 6 per ciascun livello di dose, per il completamento dello studio sono necessari un minimo di 9 e un massimo di 18 pazienti.