Impatto dei composti naturali estratti dalla pianta sul tempo di sopravvivenza e sulla remissione del cancro al seno in stadio IV.

OBIETTIVI:

Utilizzare più bioalcaloidi presenti in natura, "composti di interesse" bioattivi da più fonti, per influenzare i percorsi del cancro alla prostata, al seno e all'utero nei pazienti oncologici e nei pazienti oncologici in remissione. Altri tipi di cancro possono essere applicabili.

Utilizzare specifici bioalcaloidi presenti in natura e "composti di interesse" bioattivi per sopprimere le attività di stimolazione/crescita della proliferazione del cancro indotte dal normale metabolismo del cancro, inclusi l'impatto ambientale degli estrogeni, i composti che imitano gli estrogeni, i composti che influenzano gli estrogeni e i composti di tipo testosterone.

Utilizzare l'interazione del DNA con le cellule tumorali in proliferazione tramite intercalazione, che ha un'attività di impatto vincolante che quindi compromette la DNA polimerasi promuovendo la rottura del filamento di DNA e l'apoptosi completa. Inoltre, questi composti bioattivi attraverso l'intercalazione, impediscono la rottura del filamento di DNA delle cellule tumorali dalla riconnessione e riparazione, (illimitatezza) mentre esauriscono la topoisomerasi nucleare, l'enzima preso di mira anche da una serie di percorsi chemioterapici convenzionali. Finalmente; un certo numero di bioalcaloidi si lega ai telomeri del cancro, ricoprendoli a un numero specifico o riducendoli a "uno e fatto".

I composti GRAS naturali, in studi precedenti che fanno da sfondo a questa ricerca, hanno ridotto il legame secondario della fusione TMPRSS2-ERG che influisce sul testosterone e sull'influenza dell'ormone estrogeno nella proliferazione cellulare. Gli mRNA varianti, ad esempio, del percorso di fusione TMPRSS2-ERG sono stati influenzati mentre gli mRNA normalizzati in tutte le altre cellule non lo erano, un meccanismo e una chimica non facilmente compresi.

Per utilizzare composti vegetali estratti naturali come mezzo per influenzare DIABLO (inibitore diretto della proteina legante l'apoptosi con basso punto isoelettrico) regolando verso il basso oltre 350 geni che influenzano l'interazione del recettore della matrice extracellulare (ECM) e le cascate di coagulazione del complemento sono state sovraregolate.

Per utilizzare le applicazioni o l'ingestione di specie/sottospecie di piante coltivate in modo specifico, estrarre i "composti di azione" o "composti di attività" ma mantenendo un "effetto entourage proteggendo la "chimica della disposizione complessa multi-composto" per mantenere il normale metabolismo funzionalità dei composti di interesse..

DATI DI SFONDO:

Pharmaceutica, dall'inizio del 1800 al 1900, ha cercato di trovare, estrarre e/o sintetizzare composti vegetali e biologici che hanno la massima attività in un dato regime di trattamento medico. In molti casi l'obiettivo era quello di arrivare al cuore del composto attivo, scartando i composti non attivi, e, in altri casi per vari motivi tra cui la soddisfazione degli azionisti, poter brevettare la chimica di sintesi ed evitare duplicazioni da parte dei concorrenti.

L'unico punto importante di questo lavoro è che i multi-composti naturali sono stati i "composti dell'azione" per secoli e nella maggior parte dei casi, nella forma naturale erano utilizzati nella medicina prima del 20° secolo, mentre l'azione di controllo era di solito molto più lento, gli effetti collaterali erano inesistenti.

La ricerca recente (sic) attribuisce ora un ruolo più importante al "multi-composto" e all'"effetto entourage" che hanno poiché le cellule tumorali si evolvono rapidamente, come i virus, e dove funziona l'approccio farmaceutico del "singolo composto d'azione" bene quando TUTTE le cellule tumorali vengono eliminate, non funziona bene quando le cellule sopravvissute si evolvono per creare resistenza... un risultato comune ai tumori in stadio più avanzato.

L '"effetto entourage" che utilizza i composti estratti naturali "multi-composto" sembra negare la risposta di evoluzione/resistenza delle cellule cancerose avendo molteplici "chimiche d'azione" coinvolte nel processo di controllo del cancro che quindi nasconde/maschera la via metabolica di controllo dalle cellule tumorali sopravvissute.

SCHEMA: I pazienti sono randomizzati in 1 braccio su 2.

Braccio I: i pazienti ricevono quotidianamente integratori orali naturali comprendenti indolo-3-carbinolo, alcol perillico, acido glucuronico e flavonoidi per 12 mesi. I pazienti consumano anche cibi integrali comprendenti indolo-3-carbinolo e una dieta che elimina gli ormoni della crescita esogeni.

Braccio II: i pazienti non ricevono integratori naturali o consumano cibi integrali o una dieta speciale.

I livelli di composti di interesse sono misurati mediante spettrometria di massa al plasma accoppiato induttivamente, cromatografia liquida ad alte prestazioni, gascromatografia e tempo di desorbimento/ionizzazione laser assistito da matrice della spettrometria di massa in volo.

Dopo il completamento della terapia in studio, i pazienti vengono seguiti periodicamente per 6 mesi e monitorati per un secondo periodo di 6 mesi.

1. Krimsky S (dicembre 2001). "Un'indagine epistemologica sulla tesi dell'interferente endocrino". Anna. N. Y. Acad. Sci. 948 (1): 130-42. doi:10.1111/j.1749-6632.2001.tb03994.x. PMID 11795392.
2. Marinucci L, Bodo M, Balloni S, Locci P, Baroni T. "Le concentrazioni subtossiche di nicotina influenzano la matrice extracellulare e il fattore di crescita che segnala le espressioni geniche negli osteoblasti umani". Fisiolo cellulare J. 29 aprile 2014. doi: 10.1002/jcp.24661. PMID: 24777817
3. Camargo IC, Leite GA, Pinto T, Ribeiro-Paes JT. "Risultati istopatologici nelle ovaie e nell'utero di ratti femmina albini promossi dalla co-somministrazione di steroidi sintetici e nicotina". Exp Toxicol Pathol. 2014 luglio;66(4):195-202. doi: 10.1016/j.etp.2014.01.005. Epub 2014 18 febbraio. PMID: 24556002
4. Raval AP. "La dipendenza da nicotina provoca effetti dannosi unici sul cervello delle donne". J Tossicodipendente Dis. 2011 aprile;30(2):149-58. doi: 10.1080/10550887.2011.554782. Revisione. PMID: 21491296
5. Holloway AC, Salomon A, Soares MJ, Garnier V, Raha S, Sergent F, Nicholson CJ, Feige JJ, Benharouga M, Alfaidy N. "Caratterizzazione degli effetti negativi della nicotina sullo sviluppo placentare: studi in vivo e in vitro". Am J Physiol Endocrinol Metab. 15 febbraio 2014;306(4):E443-56. doi: 10.1152/ajpendo.00478.2013. Epub 2013 24 dicembre. PMID: 24368670
6. Bavarva JH, Tae H, Settlage RE, Garner HR. "Caratterizzazione della base genetica per lo sviluppo del cancro indotto dalla nicotina: uno studio sul sequenziamento del trascrittoma". PLoS One. 18 giugno 2013;8(6):e67252. Stampa 2013. PMID: 23825647
7. Hayes, Tyrone B.; Anderson, Lloyd L.; Beasley, Val R.; de Solla, Shane R.; Iguchi, Taisen; et al. (2011). "Demascolinizzazione e femminilizzazione delle gonadi maschili mediante atrazina: effetti coerenti tra le classi di vertebrati". Il giornale di biochimica degli steroidi e biologia molecolare 127 (1-2): 64-73. doi:10.1016/j.jsbmb.2011.03.015. PMID 21419222
8. Atrazina: sintesi chimica. Valutazione della tossicità e dell'esposizione per la salute dei bambini (rapporto). Agenzia per la protezione ambientale degli Stati Uniti. 24/04/2007
9. Mizota, K.; Ueda, H. (2006). "L'atrazina chimica che altera il sistema endocrino provoca la degranulazione attraverso il recettore neurosteroide accoppiato a proteine ​​​​Gq / 11 nei mastociti". Scienze tossicologiche 90 (2): 362-8. doi:10.1093/toxsci/kfj087. PMID 16381660
10. Tommaso, Cristoforo; Strom A.; Lindberg K.; Gustafsson J. (22 giugno 2010). "Il recettore beta degli estrogeni diminuisce la sopravvivenza delle cellule tumorali difettose di p53 dopo il danno al DNA compromettendo la segnalazione del checkpoint G2 / M". Ricerca e trattamento del cancro al seno 127 (2): 417-427. doi:10.1007/s10549-010-1011-z. PMID 20623183