Terapia neoadiuvante combinata endocrina e target HER2 nelle donne in postmenopausa con carcinoma mammario ER e Her2 positivo (Neo-All-In)

Criterio di inclusione:

• Consenso informato scritto
• Pazienti di sesso femminile
• Carcinoma mammario invasivo confermato istologicamente
• Tumore primario di diametro superiore a 2 cm, misurato mediante ecografia
• N0-3 (qualsiasi N se resecabile) e nessuna evidenza di metastasi a distanza (M) (consentito coinvolgimento del linfonodo sopraclavicolare isolato)
• ER positivo (intermedio e forte positivo)
• HER2 positivo (IHC3+ o FISH positivo in caso di IHC 2+)
• Nessuna evidenza di metastasi (M0)
• Non è consentito alcun precedente trattamento ormonale, chemioterapico o radioterapico
• Non è consentita alcuna operazione al seno diversa dalla biopsia per fare diagnosi
• Donne in postmenopausa con Performance Status ECOG pari a 0 o 1
• Postmenopausa, come definito da uno qualsiasi dei seguenti:
• Almeno 55 anni di età
• Età inferiore a 55 anni e amenorrea da almeno 12 mesi OPPURE valori di ormone follicolo-stimolante (FSH) ≥ 30 UI/L e livelli di estradiolo ≤ 20 UI/L
• - Precedente ovariectomia bilaterale o precedente castrazione con radiazioni con amenorrea da almeno 6 mesi
• Adeguata funzionalità ematopoietica, renale, epatica:

Criteri di esclusione:

• Pazienti che hanno ricevuto ormonale, chemioterapia o radioterapia per il cancro al seno
• Pazienti che hanno subito un intervento chirurgico per cancro al seno
• Pazienti con carcinoma mammario invasivo bilaterale
• Pazienti con carcinoma mammario infiammatorio (T4d)
• Pazienti senza tumore primario (T0) Incapacità di eseguire l'imaging PET [18F]FES a causa di incapacità fisica, claustrofobia o altre malattie mentali.
• Malattia ER povera come definita localmente (ad esempio: punteggio Allred 1-3, punteggio H <100)
• Pazienti con anamnesi di cancro diverso dal cancro della cervice uterina in situ o dal cancro della pelle non melanotico
• Trattamento giornaliero cronico con aspirina (>325 mg/die) o clopidogrel (>75 mg/die)
• Trattamento giornaliero cronico con corticosteroidi (dose di >10 mg/die di etilprednisolone equivalente)
• Malattie cardiovascolari clinicamente significative: CVA/ictus (<6 mesi prima dell'arruolamento), infarto del miocardio (<6 mesi prima dell'arruolamento), angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia di grado NYHA II o superiore o grave aritmia cardiaca che richieda farmaci.
• Terapia ormonale sostitutiva entro 4 settimane dall'inizio del trattamento
• Ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei farmaci in studio, incluso il sale ditosilato monoidrato
• Madre incinta o che allatta (se applicabile)