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Imaging con scansione PET nella valutazione della risposta nei pazienti con carcinoma esofageo sottoposti a chemioterapia combinata

10 aprile 2023 aggiornato da: Alliance for Clinical Trials in Oncology

Studio randomizzato di fase II della terapia in modalità combinata diretta dalla scansione PET nel cancro esofageo

RAZIONALE: le scansioni PET eseguite durante la chemioterapia possono aiutare i medici a valutare la risposta di un paziente al trattamento e aiutare a pianificare il trattamento migliore.

SCOPO: Questo studio randomizzato di fase II sta studiando l'imaging PET per valutare la risposta nei pazienti con cancro esofageo sottoposti a chemioterapia di combinazione.

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI:

Primario

  • Per indurre un tasso di risposta patologica completa (pCR) del 20% nella tomografia a emissione di positroni (PET) non-responder trattati con FOLFOX di induzione o carboplatino/paclitaxel, che poi passano all'altro regime durante la radioterapia.

Secondario

  • Confrontare la risposta PET/TC tra i bracci del trattamento di induzione.
  • Per confrontare il pCR tra i bracci di trattamento di induzione tra i responder alla scansione PET/TC.
  • Confrontare direttamente il pCR tra i bracci di trattamento di induzione tra i non-responder se entrambi i regimi di trattamento risultano efficaci.
  • Determinare la sopravvivenza libera da progressione (PFS) a 8 mesi nei responder alla scansione PET/TC e nei non-responder trattati con chemioradioterapia crossover alternativa.
  • Stimare le curve della PFS e della sopravvivenza globale (OS), complessiva e tra i responder alla PET e i non-responder alla PET/TC mediante trattamento di induzione.
  • Per determinare il tasso di perdite anastomotiche postoperatorie dopo chemioterapia neoadiuvante seguita da chemioradioterapia.
  • Per valutare immunoistochimica e RT-PCR di ERCC1 e polimorfismi genetici di ERCC1, XPD e XRCC1.
  • Valutare lo stato ei livelli di metilazione di nove geni biomarcatori candidati così come i livelli di espressione di specifici microRNA selezionati, che saranno correlati con la risposta alla chemioradioterapia.
  • Confrontare la qualità della vita (QOL) dei responder e dei non responder (come determinato dalla scansione PET/TC) al trattamento prechirurgico per il cancro esofageo, in termini di QOL globale, sintomi fisici, funzionamento fisico e benessere emotivo.
  • Per esaminare l'associazione tra OS e QOL nei pazienti con cancro esofageo trattati con chemioterapia, chemioterapia e chirurgia.

SCHEMA: Questo è uno studio multicentrico. I pazienti sono stratificati in base allo stadio T (T1-2 vs T3-4) e allo stato linfonodale (N0 vs N+). I pazienti sono randomizzati a 1 dei 2 bracci di trattamento.

  • Braccio I: i pazienti ricevono una terapia FOLFOX-6 modificata comprendente oxaliplatino IV per 2 ore e leucovorin calcio IV per 2 ore il giorno 1 e fluorouracile IV continuamente nei giorni 1-5. Il trattamento si ripete ogni 14 giorni per 3 corsi. I pazienti vengono quindi sottoposti a scansione PET/TC. I pazienti con malattia responsiva (attività metabolica tumorale ridotta di ≥ 35%) ricevono 3 cicli aggiuntivi di terapia con FOLFOX-6 e sono sottoposti a radioterapia (RT) concomitante (3D-conforme o modulata di intensità) una volta al giorno, 5 giorni alla settimana, per circa 6 settimane. I pazienti senza malattia reattiva (l'attività metabolica del tumore non è diminuita del 35%) passano al braccio II durante la RT.
  • Braccio II: i pazienti ricevono carboplatino IV per 30 minuti e paclitaxel IV per 1 ora nei giorni 1 e 8. Il trattamento si ripete ogni 21 giorni per 2 cicli. I pazienti vengono quindi sottoposti a scansione PET/TC. I pazienti con malattia reattiva (diminuzione dell'attività metabolica del tumore ≥ 35%) continuano a ricevere carboplatino EV per 30 minuti e paclitaxel EV per 1 ora una volta alla settimana per 5 settimane e si sottopongono a RT (3D-conforme o a intensità modulata) una volta al giorno, 5 giorni a settimana, per circa 6 settimane. I pazienti senza malattia reattiva (l'attività metabolica non è diminuita del 35%) sono passati al braccio I durante la RT.

Entro 4-10 settimane dal completamento della chemioradioterapia neoadiuvante, i pazienti vengono sottoposti a intervento chirurgico a discrezione del team curante.

I pazienti possono essere sottoposti a prelievo di campioni di sangue al basale e periodicamente durante lo studio per studi correlati. I pazienti possono anche completare questionari sulla qualità della vita al basale e periodicamente durante lo studio.

Dopo il completamento della terapia in studio, i pazienti vengono seguiti periodicamente per 5 anni.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

257

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

    • California
      • Mountain View, California, Stati Uniti, 94040
        • Camino Medical Group - Treatment Center
      • Palo Alto, California, Stati Uniti, 94301
        • Palo Alto Medical Foundation
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94115
        • UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06520-8028
        • Yale Cancer Center
    • Delaware
      • Lewes, Delaware, Stati Uniti, 19958
        • Tunnell Cancer Center at Beebe Medical Center
      • Newark, Delaware, Stati Uniti, 19713
        • CCOP - Christiana Care Health Services
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stati Uniti, 20007
        • Lombardi Comprehensive Cancer Center at Georgetown University Medical Center
    • Hawaii
      • 'Aiea, Hawaii, Stati Uniti, 96701
        • Kapiolani Medical Center at Pali Momi
      • 'Aiea, Hawaii, Stati Uniti, 96701
        • Oncare Hawaii, Incorporated - Pali Momi
      • Honolulu, Hawaii, Stati Uniti, 96817
        • Kuakini Medical Center
      • Honolulu, Hawaii, Stati Uniti, 96826
        • Kapiolani Medical Center for Women and Children
      • Honolulu, Hawaii, Stati Uniti, 96813
        • OnCare Hawaii, Incorporated - Lusitana
      • Honolulu, Hawaii, Stati Uniti, 96813
        • Queen's Cancer Institute at Queen's Medical Center
      • Honolulu, Hawaii, Stati Uniti, 96813
        • Straub Clinic and Hospital, Incorporated
      • Honolulu, Hawaii, Stati Uniti, 96817-3169
        • OnCare Hawaii, Incorporated - Kuakini
      • Kailua, Hawaii, Stati Uniti, 96734
        • Castle Medical Center
      • Lihue, Hawaii, Stati Uniti, 96766
        • Kauai Medical Clinic
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60637-1470
        • University of Chicago Cancer Research Center
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611-3013
        • Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center at Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60612-3785
        • John H. Stroger, Jr. Hospital of Cook County
      • Peoria, Illinois, Stati Uniti, 61615
        • CCOP - Illinois Oncology Research Association
      • Peoria, Illinois, Stati Uniti, 61615
        • Oncology Hematology Associates of Central Illinois, PC - Peoria
      • Urbana, Illinois, Stati Uniti, 61801
        • CCOP - Carle Cancer Center
    • Iowa
      • Ames, Iowa, Stati Uniti, 50010
        • McFarland Clinic, PC
      • Sioux City, Iowa, Stati Uniti, 51101
        • Siouxland Hematology-Oncology Associates, LLP
    • Maryland
      • Elkton, Maryland, Stati Uniti, 21921
        • Union Hospital of Cecil County
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48106-0995
        • Saint Joseph Mercy Cancer Center
    • Minnesota
      • Saint Paul, Minnesota, Stati Uniti, 55102
        • United Hospital
      • Saint Paul, Minnesota, Stati Uniti, 55101
        • Regions Hospital Cancer Care Center
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Stati Uniti, 39216
        • University of Mississippi Cancer Clinic
      • Pascagoula, Mississippi, Stati Uniti, 39581
        • Regional Cancer Center at Singing River Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Siteman Cancer Center at Barnes-Jewish Hospital - Saint Louis
    • Montana
      • Billings, Montana, Stati Uniti, 59107-7000
        • Billings Clinic - Downtown
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Stati Uniti, 68114
        • Methodist Estabrook Cancer Center
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Stati Uniti, 08903
        • Cancer Institute of New Jersey at UMDNJ - Robert Wood Johnson Medical School
      • Voorhees, New Jersey, Stati Uniti, 08043
        • Cancer Institute of New Jersey at Cooper - Voorhees
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Stati Uniti, 10016
        • NYU Cancer Institute at New York University Medical Center
      • New York, New York, Stati Uniti, 10029
        • Mount Sinai Medical Center
      • Syracuse, New York, Stati Uniti, 13210
        • SUNY Upstate Medical University Hospital
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27599-7295
        • Lineberger Comprehensive Cancer Center at University of North Carolina - Chapel Hill
      • Charlotte, North Carolina, Stati Uniti, 28232-2861
        • Blumenthal Cancer Center at Carolinas Medical Center
      • Charlotte, North Carolina, Stati Uniti, 28233-3549
        • Presbyterian Cancer Center at Presbyterian Hospital
      • Statesville, North Carolina, Stati Uniti, 28677
        • Iredell Memorial Hospital
    • North Dakota
      • Fargo, North Dakota, Stati Uniti, 58122
        • CCOP - MeritCare Hospital
      • Fargo, North Dakota, Stati Uniti, 58102
        • MeritCare Broadway
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210-1240
        • Arthur G. James Cancer Hospital and Richard J. Solove Research Institute at Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Stati Uniti, 73104
        • Oklahoma University Cancer Institute
    • Pennsylvania
      • Monroeville, Pennsylvania, Stati Uniti, 15146
        • Forbes Regional Hospital
      • Natrona Heights, Pennsylvania, Stati Uniti, 15065
        • Alle-Kiski Medical Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19107-5541
        • Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University - Philadelphia
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19140
        • Fox Chase Cancer Center CCOP Research Base
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15232
        • UPMC Cancer Centers
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15212
        • Allegheny Cancer Center at Allegheny General Hospital
    • South Carolina
      • Spartanburg, South Carolina, Stati Uniti, 29303
        • Gibbs Regional Cancer Center at Spartanburg Regional Medical Center
    • Vermont
      • Berlin, Vermont, Stati Uniti, 05602
        • Mountainview Medical
      • Burlington, Vermont, Stati Uniti, 05401
        • Fletcher Allen Health Care - University Health Center Campus
    • Wisconsin
      • Eau Claire, Wisconsin, Stati Uniti, 54701
        • Center for Cancer Treatment & Prevention at Sacred Heart Hospital
      • Marshfield, Wisconsin, Stati Uniti, 54449
        • Saint Joseph's Hospital
      • Marshfield, Wisconsin, Stati Uniti, 54449
        • Marshfield Clinic - Marshfield Center
      • Minocqua, Wisconsin, Stati Uniti, 54548
        • Marshfield Clinic - Lakeland Center
      • Rhinelander, Wisconsin, Stati Uniti, 54501
        • Ministry Medical Group at Saint Mary's Hospital
      • Rice Lake, Wisconsin, Stati Uniti, 54868
        • Marshfield Clinic - Indianhead Center
      • Stevens Point, Wisconsin, Stati Uniti, 54481
        • Marshfield Clinic at Saint Michael's Hospital
      • Stevens Point, Wisconsin, Stati Uniti, 54481
        • Saint Michael's Hospital Cancer Center
      • Weston, Wisconsin, Stati Uniti, 54476
        • Diagnostic and Treatment Center
      • Weston, Wisconsin, Stati Uniti, 54476
        • Marshfield Clinic - Weston Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

  • Adenocarcinoma esofageo chirurgicamente resecabile, confermato istologicamente, compresi gli adenocarcinomi della giunzione gastroesofagea di Siewert (GE) di tipo 1 e 2
  • T1N1-3M0 o T2-4NanyM0 come determinato mediante ecografia endoscopica (EUS) e PET/TC (non è richiesta la conferma istologica del coinvolgimento linfatico); tutte le malattie (tumore e linfonodi) devono essere resecabili chirurgicamente e capaci di contenimento in un campo di radioterapia; nessun tumore T4 con chiara evidenza di invasione della colonna vertebrale, del cuore, dei grossi vasi o dell'albero tracheobronchiale
  • Tutti i pazienti devono avere una stadiazione locoregionale determinata mediante ecografia endoscopica (EUS) se tecnicamente fattibile; i referti dell'endoscopia o la successiva nota clinica gastrointestinale (GI) devono indicare chiaramente sia lo stadio T che N
  • Nessuna evidenza di metastasi a distanza (come determinato da EUS o PET/TC)
  • I pazienti con malattia cervicale, sopraclavicolare o altra malattia linfonodale che non è inclusa nel campo di radiazioni o che non può essere resecata al momento dell'esofagectomia non sono ammissibili
  • Il paziente deve disporre di tessuto pre-resezione disponibile per la revisione patologica centrale, nel caso in cui il paziente abbia un pCR al momento della resezione chirurgica per confermare la diagnosi
  • I pazienti devono avere un tumore avido di fluodeossiglucosio F 18 (FDG) con un valore di captazione standard massimo (SUVmax) >= 5,0 alla scansione PET/TC al basale del tumore primario; deve essere eseguita la scansione PET/TC di base; se è necessario ripetere la scansione PET/TC di base, sono disponibili informazioni sul rimborso
  • Nessun precedente tumore maligno entro 5 anni dalla registrazione, ad eccezione dei tumori della pelle a cellule basali o squamose o del cancro della vescica o del collo dell'utero in situ; sono ammissibili i pazienti con precedente tumore maligno trattato solo con intervento chirurgico e senza malattia da più di 5 anni; tuttavia, non è consentita alcuna precedente radioterapia toracica (RT) o RT addominale o chemioterapia
  • Nessuna controindicazione nota all'uso di fluorouracile, taxani o composti del platino
  • Nessuna storia di grave reazione di ipersensibilità a Cremophor EL
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
  • La paziente non deve essere incinta e non deve allattare; le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo (sensibilità minima 25 IU/L o unità equivalenti di gonadotropina corionica umana [HCG]) entro 72 ore prima della randomizzazione; le donne in età fertile includono qualsiasi donna che abbia avuto il menarca e che non sia stata sottoposta a sterilizzazione chirurgica (isterectomia, legatura bilaterale delle tube o ovariectomia bilaterale) o non sia in postmenopausa (definita come amenorrea >= 12 mesi consecutivi; o donne in terapia ormonale sostitutiva [HRT] con livelli documentati di ormone follicolo stimolante nel siero [FSH] > 35 mIU/mL); anche le donne che utilizzano ormoni contraccettivi orali, impiantati o iniettabili o prodotti meccanici come un dispositivo intrauterino o metodi di barriera (diaframma, preservativi, spermicidi) per prevenire la gravidanza o praticare l'astinenza o in cui il partner è sterile (ad esempio vasectomia), dovrebbero essere prese in considerazione essere in età fertile
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1.500/μL
  • Conta piastrinica >= 100.000/μL
  • Bilirubina = < 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
  • Clearance della creatinina calcolata >= 60 mL/min
  • Aspartato aminotransferasi (AST)/alanina aminotransferasi (ALT) =< 2,5 volte ULN

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione incrociata
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio I (regime FOLFOX)
I pazienti ricevono una terapia FOLFOX-6 modificata comprendente oxaliplatino IV per 2 ore e leucovorin calcio IV per 2 ore il giorno 1 e fluorouracile IV continuamente nei giorni 1-5. Il trattamento si ripete ogni 14 giorni per 3 cicli. I pazienti vengono quindi sottoposti a scansione PET/TC. I pazienti con malattia reattiva (attività metabolica tumorale ridotta di >= 35%) ricevono 3 cicli aggiuntivi di terapia con FOLFOX-6 e sono sottoposti a RT concomitante (3D-conforme o modulata in intensità) una volta al giorno, 5 giorni a settimana, per circa 6 settimane. I pazienti senza malattia reattiva (l'attività metabolica del tumore non è diminuita del 35%) passano al Braccio II durante la RT.
Dato IV
Sottoponiti a RT
Dato IV
Sottoponiti a una scansione PET/TAC
Sottoponiti a una scansione PET/TAC
Dato IV
Dato IV
Dato IV
Sperimentale: Braccio II (carboplatino + paclitaxel + radiazioni)
I pazienti ricevono carboplatino IV per 30 minuti e paclitaxel IV per 1 ora nei giorni 1 e 8. Il trattamento si ripete ogni 21 giorni per 2 cicli. I pazienti vengono quindi sottoposti a scansione PET/TC. I pazienti con malattia responsiva (diminuzione dell'attività metabolica del tumore >= 35%) continuano a ricevere carboplatino EV per 30 minuti e paclitaxel EV per 1 ora una volta alla settimana per 5 settimane e si sottopongono a RT (3D-conforme o a intensità modulata) una volta al giorno, 5 giorni alla settimana, per circa 6 settimane. I pazienti senza malattia reattiva (l'attività metabolica non è diminuita del 35%) passano al braccio I durante la RT
Dato IV
Sottoponiti a RT
Dato IV

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Risposta patologica completa (pCR) dei non-responder PET/TC
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
L'endpoint primario di questo studio è la percentuale di non-responder PET/CT all'interno di ciascun gruppo di trattamento di induzione che riporta un pCR. Un pCR è definito come l'assenza di tumore riscontrato all'esame patologico durante l'intervento chirurgico in tutti i linfonodi e tessuti resecati. Tutti i tessuti prelevati NON devono avere tumori vitali.
Fino a 5 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Risposta PET/TC tra i bracci di trattamento
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
Una risposta PET/TC alla terapia di induzione è definita come attività metabolica del tumore che diminuisce di >=35%, come misurato dal valore massimo di assorbimento standardizzato (SUVmax).
Fino a 5 anni
pCR rispetto ai bracci di trattamento di induzione tra i responder PET/TC
Lasso di tempo: Fino a 5 anni

Una risposta PET/TC alla terapia di induzione è definita come una diminuzione dell'attività metabolica del tumore >=35%, as>

>>

>>

>> misurato dal valore massimo standardizzato di assorbimento (SUVmax). Un pCR è definito come l'assenza di tumore riscontrato all'esame patologico durante l'intervento chirurgico in tutti i linfonodi e tessuti resecati. Tutti i tessuti prelevati NON devono avere tumori vitali.

Fino a 5 anni
pCR a confronto tra i non-responder tra i bracci del trattamento di induzione se i regimi terapeutici risultano efficaci
Lasso di tempo: Fino a 5 anni

Una risposta patologica completa (pCR) è definita come l'assenza di tumore rilevato all'esame patologico durante l'intervento chirurgico in tutti i linfonodi e tessuti resecati. Tutti i tessuti prelevati NON devono avere tumori vitali. Un non-responder è stato definito come avente una riduzione del SUV PET/CT (valore di captazione standard) inferiore al 35% dopo l'induzione.>

>>>

>

>>> Tra i pazienti che hanno completato la terapia di induzione e non hanno risposto, è stata confrontata la percentuale di pazienti che hanno riportato una pCR in ciascun braccio.

Fino a 5 anni
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) tra i non-responder PET/CT all'interno di ciascun gruppo di trattamento di induzione
Lasso di tempo: Fino a 5 anni

Un non-responder è stato definito come avente una riduzione del SUV PET/TC (valore di captazione standard) inferiore al 35% dopo l'induzione.

Tra i pazienti che hanno completato la terapia di induzione e non hanno risposto, è stata confrontata la sopravvivenza libera da progressione in ciascun braccio. La PFS sarà misurata dall'ingresso nello studio fino alla progressione documentata o alla morte per qualsiasi causa. La PFS sarà stimata utilizzando il metodo di Kaplan e Meier.

Fino a 5 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 luglio 2011

Completamento primario (Effettivo)

1 novembre 2015

Completamento dello studio (Effettivo)

1 aprile 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

7 aprile 2011

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

7 aprile 2011

Primo Inserito (Stima)

11 aprile 2011

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

13 aprile 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

10 aprile 2023

Ultimo verificato

1 aprile 2023

Maggiori informazioni

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Cancro esofageo

Prove cliniche su Carboplatino

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